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布洛芬是大名鼎鼎的消炎止痛藥，頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)疼、肌肉痛……它都可以治。吃下布洛芬之后，它到底是怎么知道我哪兒痛的？

簡而言之，布洛芬發(fā)揮功效的過程是進入人體血液循環(huán)，找到引起炎性疼痛的罪魁禍首，從根源上消滅它。

我們來看看在這個過程里有哪些關(guān)鍵因素。

01

吃下去的布洛芬，首先面對的是胃酸

布洛芬有多種劑型，有擅長速戰(zhàn)速決的混懸液/顆粒，它們起效快，失效也快；也有精于鏖戰(zhàn)的膠囊/緩釋片，它們起效慢，但作用時間長。

無論何種劑型，經(jīng)口服攝入之后首先要穿越充滿強酸的胃部。

布洛芬會刺激胃黏膜造成胃部不適（這里劃個重點，后面還要考），同時胃酸可能會破壞部分藥物導致藥效降低，所以布洛芬不宜空腹服用。

另外服用布洛芬時也不宜飲酒，酒精也會刺激胃黏膜，兩者疊加會增加胃潰瘍和胃穿孔風險。

△ 布洛芬緩釋膠囊（作者家里的……）

為了減少對胃的刺激并達到緩釋功能，布洛芬緩釋膠囊應運而生。

膠囊外殼是降低布洛芬與胃部接觸機會的第一道防線，胃液的強酸環(huán)境會逐漸把膠囊外殼軟化、崩解并釋放藥物微丸。

藥物微丸上的緩釋外衣是布洛芬的第二道防線，緩釋外衣的存在會讓大部分藥物在到達腸道時才被釋放，雙重保護的設(shè)計減少對胃部刺激的同時做到緩慢釋放藥物的效果（可持續(xù)8-12小時）。

所以，不建議大家把膠囊藥物拆開吃，以防造成胃部不適和縮短藥效時間。

02

在血液中，布洛芬會搭 “便車”

進入血液之后，布洛芬還面臨兩大運輸問題。

不容易大量運輸：布洛芬脂溶性強，有利于其在人體組織的滲透，因為細胞膜是以磷脂雙分子層為骨架的，脂溶性的物質(zhì)可以直接滲透，吸收更好。但是，血液環(huán)境中的基質(zhì)是水，布洛芬在血液中溶解度有限，不利于大量運輸。

不容易留在體內(nèi)：布洛芬屬于小分子藥物，溶解在血液中的游離態(tài)布洛芬容易在腎臟被濾過進入尿液，然后就被釋放到體外了。

△ 布洛芬結(jié)構(gòu)（分子量206 Da.，白蛋白是其322倍）

為了解決這些問題，在血液運輸時，98%的布洛芬分子會與血液中的血漿蛋白結(jié)合。

血漿蛋白是血液中的藥物運輸車，布洛芬主要結(jié)合的血漿蛋白是血清白蛋白，它有個疏水性的凹槽結(jié)構(gòu)，可以容納布洛芬的疏水基團藏身其中。

二者的結(jié)合一方面增大分子量減緩腎臟清除，一方面可以屏蔽疏水基團增加血藥濃度，從而實現(xiàn)藥物的大批量快速運輸。

同時，血漿蛋白與布洛芬的結(jié)合還可以起到“藥物海綿”的作用，游離型布洛芬才是真正發(fā)揮作用的分子，但清除很快。

而結(jié)合型布洛芬相比清除更慢，當血液中游離的布洛芬隨著代謝濃度降低時，血漿蛋白會將結(jié)合的布洛芬緩慢釋放入血。

而當布洛芬達到發(fā)炎疼痛的組織時，又可以憑借良好的脂溶性輕松穿越細胞膜屏障發(fā)揮作用。

△ 布洛芬與血清白蛋白結(jié)合的動態(tài)結(jié)合過程模擬

（圖片來源：物理化學學報）

03

對付疼痛，布洛芬來個釜底抽薪

引起炎性疼痛的罪魁禍首是前列腺素。

不過大家別被這個名字誤導，雖然前列腺素因最初在男性的前列腺液中發(fā)現(xiàn)而得名，但它并不是男性專屬，引起女性痛經(jīng)的罪魁禍首也是它。

前列腺素由人體的多個組織分泌產(chǎn)生，尤其有組織損傷或者炎癥時被大量分泌，它們與身體的疼痛受體相結(jié)合，增加人類對痛覺的敏感度并參與炎癥反應。

吃下的布洛芬作為“外援”，并不清楚身體哪里疼痛，而是挨家挨戶到處“敲門”，直到找到積聚在疼痛位置的前列腺素。

不過，布洛芬并沒有與大量分泌的前列腺素短兵相接，而是作用于產(chǎn)生前列腺素的環(huán)氧化酶（COX），通過抑制環(huán)氧化酶的活性來抑制前列腺素的產(chǎn)生。

一招“釜底抽薪”斷送了環(huán)氧化酶對疼痛位置的“糧草供應”，隨著前列腺素逐漸消耗殆盡，痛感也隨著減輕消除。

當然，已經(jīng)分泌出來的前列腺素的代謝需要點時間，所以疼痛時再吃布洛芬止痛效果并不會立竿見影，預防疼痛可以提前吃（如牙疼和生理期間）。

△ 布洛芬”釜底抽薪“示意圖（圖片來源：AI生成）

身體有多種環(huán)氧化酶，比如COX1和COX2是環(huán)氧化酶的兩種同工酶，但其作用有所不同。

其中COX2是產(chǎn)生炎癥和疼痛的罪魁禍首，而COX1是個“好人”，主要在胃、腎和血管分布，具有保護胃黏膜、調(diào)節(jié)血小板聚集和腎血流量等作用。

而布洛芬無法區(qū)分COX1和COX2，“誤傷” COX1才導致胃黏膜損傷，過量使用還有腎臟損傷風險。（COX1的內(nèi)心OS：大哥別打了！我是好人啊！）

04

布洛芬，英雄落幕

有戰(zhàn)斗就有傷亡，自布洛芬進入人體，它的壽命也進入倒計時。

少部分未入血的布洛芬在消化道內(nèi)被失活或隨糞便排出，而進入血液的布洛芬會在肝臟迎來生死局。

肝臟是布洛芬謝幕的開始，肝臟的肝藥酶會將部分布洛芬轉(zhuǎn)化成不具備藥效的代謝物，這也被稱為肝臟的首過消除。

肝藥酶畢竟有限，為了保留更多的有生力量，布洛芬利用“人海戰(zhàn)術(shù)”對抗首過消除，相當一部分布洛芬會死里逃生，通過血液循環(huán)達到疼痛部位，然后利用絕對的數(shù)量挨家挨戶尋找痛點（注意：按照推薦量使用的布洛芬足夠其發(fā)揮作用，切不可過量使用）。

而后血液每循環(huán)經(jīng)過一次肝臟，布洛芬就會經(jīng)歷一次減員，大約24小時，血液中的布洛芬就會被肝臟整編改造，光榮退役。

代謝物途經(jīng)腎臟和膀胱，尿液是布洛芬的最終歸宿。

因為布洛芬的代謝依賴肝腎，所以大家切勿長期（一般用于解熱不超過3天，用于止痛不超過5天）或者超量使用，以免造成肝腎損傷。

也不可以與其他鎮(zhèn)痛抗炎藥物共同使用，因為阿司匹林、對乙酰氨基酚和布洛芬一樣同屬于非甾體類藥物，它們的作用機理、代謝途徑和副作用相似，同時吃非但不能增加藥效，反而會引起強烈的胃部不適并增加肝腎負擔。

△ 布洛芬的一生（圖片來源：作者繪制）

05

最后，講講布洛芬的誕生故事

布洛芬的發(fā)現(xiàn)頗具戲劇性。

二戰(zhàn)期間，止痛藥物的市場缺口很大，但阿司匹林有嚴重的胃出血副作用，亟需迭代產(chǎn)品的產(chǎn)生。

英國博姿公司（Boots）的斯圖爾特·亞當斯及其團隊在阿司匹林的基礎(chǔ)上改造了600多個化合物，布洛芬就在其中。

而確定布洛芬作為候選分子來自于一場意外，有次亞當斯酒醉后出現(xiàn)頭痛癥狀，陰差陽錯之下服用了剛合成但尚未臨床研究的布洛芬，從而發(fā)現(xiàn)它有優(yōu)秀的止痛效果和較小的副作用。

這次以身試藥加快了布洛芬的研究進程，布洛芬于1969年在英國獲批上市。

憑借著優(yōu)異的鎮(zhèn)痛效果（是阿司匹林20倍，且降低對胃部的刺激）和價格優(yōu)勢，即使目前COX2特異性抑制劑藥物層出不窮（如塞來昔布和尼美舒利），但布洛芬作為輕中度鎮(zhèn)痛領(lǐng)域最受歡迎藥物的地位不曾撼動（注：布洛芬對于重度疼痛如手術(shù)和癌痛無效，需要嗎啡等阿片類藥物）。

讓我們致敬亞當斯的偉大發(fā)現(xiàn)，使無數(shù)患者的痛苦得到緩解。

重要提示

盡管布洛芬能緩解很多疼痛，但并非是萬能止痛藥，有一些疼痛是不能使用的，如心臟疾病引起的疼痛。另外，也不是所有人都能服用布洛芬。

請在服用前仔細閱讀藥品說明書，確定自己是否屬于不可服藥的禁忌人群，還要注意服用時間和藥量，必要時咨詢醫(yī)生或藥師。

作者：胡志國 中國科學院生物化學與分子生物學專業(yè)博士，抗腫瘤醫(yī)藥研究員/教師/科普工作者（短視頻：胡哥小白科）

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