蓋德視界為大家盤點上周醫藥界重大事件。我們將分別從「學術前沿」、「企業動態」、「研發進展」、「重點關注」這幾個方面，為您回顧上周醫藥界發生了哪些大事件。

1. 學術前沿

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10 月 20 日，2022年諾貝爾化學獎得主Carolyn Bertozzi教授及其所領導的斯坦福大學團隊繼2020年在《自然》發表首個LYTAC分子后， 再度于《科學》揭示LYTAC作用詳細機制，其中發現有望加速改善LYTAC相關療法的開發。

圖源：Science官網截取

1. 企業動態
   

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1、默沙東在 10 月 20 日至 24 日期間于西班牙馬德里的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，發布超過 15 個不同癌癥種類的積極數據。

默沙東在 ESMO 會議上公布的關鍵摘要包括：

? III 期 KEYNOTE-A39/EV-302 研究首次公布生存期數據，評估帕博利珠單抗聯合 enfortumab vedotin 用于局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者一線治療（LBA6），該數據被選入 ESMO 主席論壇環節以及官方新聞發布會。

? III 期 KEYNOTE-671 研究公布總生存期（OS）數據，評估帕博利珠單抗在圍手術期（帕博利珠單抗聯合化療新輔助治療，并在術后單藥輔助治療）用于可切除的 II 期、IIIA 期和 IIIB 期非小細胞肺癌（NSCLC）（LBA56）。

? III 期 KEYNOTE-A18 研究首次公布數據，評估帕博利珠單抗聯合放化療用于高風險局晚期宮頸癌患者（LBA38）。

? III 期 KEYNOTE-756 研究首次公布數據，評估帕博利珠單抗聯合新輔助化療和輔助內分泌治療用于早期 ER+/HER2-乳腺癌患者（LBA21）。

? III 期 LITESPARK-005 研究首次公布數據，評估 belzutifan 用于此前經過免疫檢查點藥物和抗血管生成藥物治療的晚期腎細胞癌（aRCC）患者（LBA88）。

? III 期 KEYNOTE-811 研究首次公布無進展生存期（PFS）和 OS 數據，評估帕博利珠單抗聯合曲妥珠單抗和化療用于晚期 HER2 陽性胃癌或胃食管交界處腺癌患者（1511O）。

? III 期 KEYNOTE-522 研究公布 5 年無事件生存期更新數據，評估帕博利珠單抗聯合新輔助化療并繼續單藥輔助治療用于早期高危三陰性乳腺癌（TNBC）患者（LBA18）。

? KRAS G12C 抑制劑 MK-1084 首次公布安全性和初步療效數據，評估其作為單藥用于實體腫瘤患者，以及聯合帕博利珠單抗用于 NSCLC 患者（663P）。

? 一項 I/II 期研究首次發布 II 期隊列數據，評估 MK-2870（SKB264）在過往經治的轉移性 HR+/HER2-乳腺癌患者（380MO）。

? IIb 期 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 研究發布補充數據，評估 V940（mRNA-4157）聯合帕博利珠單抗用于高危黑色素瘤的輔助治療（LBA49）。

圖源：默沙東官網

2、輝瑞10 月 20 日發布FDA 批準其 PENBRAYA ?腦膜炎球菌疫苗上市。

PENBRAYA?（A、B、C、W 和 Y 群腦膜炎球菌疫苗）， 第一種也是目前唯一可針對導致 10 至 25 歲青少年和年輕人腦膜炎球菌病的五價疫苗。

PENBRAYA 結合了兩種腦膜炎球菌疫苗 Trumenba?（B 組腦膜炎球菌疫苗）和 Nimenrix?（A、C、W-135 和 Y 組腦膜炎球菌結合疫苗）的成分，有助于預防導致全球大多數侵襲性腦膜炎球菌病 (IMD) 的五種最常見腦膜炎球菌血清群。

腦膜炎球菌病指的是任何由腦膜炎奈瑟菌感染所造成的疾病。此病菌可能感染人體腦部與脊椎內膜并引起腫脹，或者進入血液循環中繁殖并造成血管壁的破壞。

圖源：輝瑞官網

3、國家藥品監督管理局10 月 19 日顯示，批準輝瑞申報的利特昔替尼膠囊新藥上市申請

國家藥品監督管理局（NMPA）官網宣布，已批準輝瑞（Pfizer）申報的利特昔替尼膠囊上市申請，該藥適用于 12 歲及以上青少年和成人重度斑禿患者。

據輝瑞官網顯示，利特昔替尼是一款 JAK3/TEC 抑制劑，是一種一天一次的新型口服共價雙激酶抑制劑，已在臨床試驗中表明可幫助患者恢復 80% 頭發生長。

此前，利特昔替尼曾獲得美國 FDA 授予突破性療法認定，并于 2023 年 6 月在美國獲批用于治療 12 歲以上嚴重斑禿患者。

圖源：NMPA官網截取

4、諾和諾德10 月 16 日宣布將從 KBP Biosciences 收購未控制高血壓治療藥物 ocedurenone

諾和諾德鑒于 ocedurenone 在心血管及腎臟疾病領域未控制高血壓的應用潛力，同意以至多13 億美元的金額從KBP Biosciences 進行收購。

Ocedurenone 是一種口服、小分子、非甾體鹽皮質激素受體拮抗劑（nsMRA），目前正通過 3 期試驗 CLARION-CKD 在未控制高血壓患者和晚期慢性腎病（CKD）患者中進行驗證。

截至目前，ocedurenone 已在 9 項臨床試驗中得到檢驗，其中包括 BLOCK-CKD 2b 期試驗。BLOCK-CKD 達成其主要終點：自基線至 84 天時，ocedurenone 在 3b/4 期 CKD 和未控制高血壓患者中展示出具有臨床意義和統計學意義的收縮壓（SBP）改善。

1. 研發進展
   

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1、10 月 22 日，安進公布 KRAS G12C 突變轉移性結直腸癌研究的新數據。

安進公司公布了全球 3 期 CodeBreaK 300 試驗的數據，該試驗評估了兩種劑量的 LUMAKRAS? (sotorasib)（960 毫克或 240 毫克）與 Vectibix?（帕尼單抗）聯合使用。

對于化療難治性 KRAS G12C 突變的轉移性結直腸癌(mCRC) 患者，兩種劑量的無進展生存期 (PFS) 均優于研究者選擇的治療方法，具有統計學上的顯著優勢。

圖源：安進官網

2、10 月 19 日，百時美施貴寶皮下注射Opdivo的 3 期試驗達到晚期或轉移性透明細胞腎細胞癌的共同主要終點。

百時美施貴寶宣布，其 Opdivo（nivolumab）皮下注射制劑在 3 期臨床試驗 CheckMate-67T 中達到主要終點，與靜脈輸注 Opdivo 相比，皮下注射 Opdivo 在 28 天的時間段內平均血清濃度（Cavgd28）和穩態血清低谷濃度（Cminss）指標上表現出非劣效性。

Opdivo 是一款 PD-1 免疫檢查點抑制劑，旨在駕馭人體自身免疫系統，幫助恢復抗腫瘤免疫反應。 Opdivo 已經成為跨越多種癌癥的重要治療選擇，迄今為止，Opdivo 臨床開發項目已經治療了超過 3.5 萬例患者。

圖源：百時美施貴寶官網

3、10 月 18 日，Intellia Therapeutics 宣布 FDA 批準研究性新藥 (IND) 申請。

Intellia Therapeutics 宣布 FDA 批準研究性新藥 (IND) 申請， 以啟動 NTLA-2001 治療轉甲狀腺素蛋白 (ATTR) 淀粉樣變性心肌病的關鍵 3 期試驗。該試驗是首款進入 3 期臨床階段的體內 CRISPR 基因編輯療法，預計將于 2023 年底啟動。

NTLA -2001 基于獲得諾貝爾獎的 CRISPR/Cas9 （基因編輯） 技術，是第一個基于 CRISPR 的體內研究基因編輯療法，可以全身或通過靜脈給藥，以編輯人體內的基因。

公司的體內項目使用靜脈注射 CRISPR 作為療法，其中專有的遞送技術能夠直接在特定目標組織內高精度編輯致病基因。此外，Intellia 的離體項目使用 CRISPR 來創建療法，可通過使用工程化的人體細胞來治療癌癥和自身免疫性疾病。

圖源：Intellia Therapeutics官網

1. 重點關注
   

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上周，ADC 藥物領域發生兩起重磅授權交易，多家公司發布消息布局 ADC 藥物領域。

1、默沙東獲第一三共三款 ADC 藥物開發和商業化權益

默沙東以 220 億美元（預付款 45 億美元）的總交易額從第一三共獲得其 HER3 ADC、B7 H3 ADC、CDH6 ADC 三款 ADC 藥物全球（除日本）開發和商業化權益。第一三共將保留日本的獨家權利。第一三共將全權負責產品生產和供應。

2、葛蘭素史克獲翰森制藥 ADC 藥物開發、生產和商業化權益

葛蘭素史克（GSK）以最多 14.85 億美元（首付款 0.85 億美元）總交易額從翰森制藥獲得其 B7 H3 ADC 的全球（不含中國大陸、香港、澳門及臺灣地區）開發、生產及商業化權益。

3、阿斯利康和第一三共聯合開發的 ADC 藥物取得積極進展

阿斯利康和第一三共聯合開發的 Trop2 靶向抗體偶聯藥物 datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）的多項 3 期臨床結果在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）上公布。

根據摘要內容，Dato-DXd 在治療經受過多種前期治療的無法切除或轉移性 HR+/HER2-乳腺癌患者的 3 期臨床試驗 TROPION-Breast01 中達到主要終點。

4、Endeavor 獲得 Hummingbird Bioscience 的在研 ADC 藥物的全球獨家權利。

Hummingbird Bioscience 和 Endeavor BioMedicines 聯合宣布，雙方達成研發和許可協議，Endeavor 獲得 Hummingbird Bioscience 的在研抗體偶聯藥物（ADC）HMBD-501 的全球獨家權利。

HMBD-501 是新一代 HER3 靶向 ADC，攜帶 exatecan 有效載荷，已針對安全性和療效進行了優化。根據協議，Hummingbird Bioscience 將有資格獲得高達 4.3 億美元的前期和里程碑付款。

參考來源：

[1]各公司官網

[2]https://www.science.org/doi/10.1126/science.adf6249

制作策劃

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撰寫編輯： dawnnny / 封面圖來源：網絡

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