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又一明星因它離世,「紅斑狼瘡」新型藥物研發進展如何?

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12 月 12 日晚,周海媚工作室發訃告,演員周海媚因病去世。


圖源:新浪微博截圖

周海媚是一代人心中的最美「周芷若」,她所飾演的 1994 年版電視劇《倚天屠龍記》中的「周芷若」,因在劇中出色的表演和出眾的美貌使她成為眾多觀眾心目中的女神。

據紅星新聞 12 日報道,從周海媚好友中國香港演員田啟文處獲悉:周海媚正在北京一家醫院接受治療,周海媚此前長期受紅斑狼瘡困擾。

周海媚于 1998 年確診患上紅斑狼瘡,此后雖一直在娛樂圈,但處于半隱退狀態。不過,在早年的訪談節目中,周海媚在回應其是否患有紅斑狼瘡的這一問題時,大多以自己是血小板低作為答復。

一時間,關于「紅斑狼瘡」的話題頻上熱搜:


圖源:新浪微博截圖

  1. 「不死的癌癥」?

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系統性紅斑狼瘡也被很多人稱為「不死的癌癥」,因為這種疾病目前無法根治,只能通過正規科學的治療來控制病情。

系統性紅斑狼瘡最典型的癥狀就是面頰出現「蝶形紅斑」,被很多人誤認為是皮膚病。

系統性紅斑狼瘡是一種系統性自身免疫疾病,可導致腎臟、心血管、肺、消化系統、血液系統、血管、眼部等多器官損傷,癥狀復雜多樣。

根據系統性紅斑狼瘡的流行病學顯示,該病更偏愛女性,好發于育齡期的女性,多見于 15~45 歲年齡段,男女的患病比為 1:10~12。

美國著名歌星賽琳娜 · 戈麥斯,2013 年便確診了系統性紅斑狼瘡,2017 年 9 月,賽琳娜在 Instagram 上透露因為紅斑狼瘡復發的緣故自己的器官衰竭并接受了腎臟移植手術,她從小的摯友弗蘭西婭向她捐助了自己的一個腎。


圖源:網絡

邁克爾杰克遜Lady Gaga都是音樂界的巨星,他們的才華和影響力無人能及。然而,他們也都曾受到紅斑狼瘡的折磨。

邁克爾杰克遜和 Lady Gaga 都曾公開談論過他們的病情,邁克爾杰克遜在生前曾多次接受治療,但最終還是因為紅斑狼瘡引發的其他疾病而去世;Lady Gaga也曾在社交媒體上分享過她的治療經歷,并呼吁大家關注這種疾病。


邁克爾·杰克遜 圖源:新浪微博

系統性紅斑狼瘡并非「不死」,對于系統性紅斑狼瘡患者而言,每一次的復發都是重創。

「復發是紅斑狼瘡患者一生要面對的,也是治療中最難跨過去的坎兒,不少患者在『復發-緩解-再復發』中不斷被消耗和傷害。」哈爾濱醫科大學附屬第一醫院副院長張志毅曾介紹過。

也就意味著系統性紅斑狼瘡患者每復發一次,器官的損害就會加重一點,最終導致器官衰竭甚至是死亡。

北京協和醫院風濕免疫科副主任李夢濤認為,目前副作用小的免疫抑制劑以及新的靶向藥物出現,有希望減少激素類藥物使用,增加患者的用藥依從性。

  1. 新型藥物

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1、免疫抑制劑

根據系統性紅斑狼瘡的診療指南,用于系統性紅斑狼瘡治療的免疫抑制劑主要有:

環磷酰胺(CTX),分子式C7H15Cl2N2O2P,是進入人體內被肝臟或腫瘤內存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解,變為活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用的氮芥類衍生物。


圖源:蓋徳化工網

甲氨蝶呤,是一種有機化合物,分子式為C20H22N8O5,主要用作抗葉酸類抗腫瘤藥,通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞的合成,而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。


圖源:蓋徳化工網

硫唑嘌呤(Azathioprine),分子式為C9H7N7O2S,是巰嘌呤的咪唑衍生物,在體內分解為巰嘌呤而起作用。

具有嘌呤拮抗作用,由于免疫活性細胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤類物質,此時給以嘌呤拮抗即能抑制DNA、RNA及蛋白質的合成,從而抑制淋巴細胞的增殖,即阻止抗原敏感淋巴細胞轉化為免疫母細胞,產生免疫作用。


圖源:蓋徳化工網

2、靶向藥物

我國目前上市的治療系統性紅斑狼瘡的靶向藥物有兩款:貝利尤單抗泰它西普

(1)貝利尤單抗

2019 年 7 月,葛蘭素史克貝利尤單抗(商品名:倍力騰)在中國正式獲批,為中國 SLE 患者帶來新的治療選擇。


圖源:網絡

貝利尤單抗是全球首個獲批用于 SLE 治療的生物靶向制劑,同時也是近 60 年來首個獲批治療 SLE 的新藥。相比于免疫抑制劑,貝利尤單抗能較為顯著地增加患者的完全和部分緩解率,降低疾病活動度、疾病復發率及減少激素用量,且毒副作用小。

(2)泰它西普

2021 年 3 月 9 日,榮昌生物1 類新藥注射用泰它西普(商品名:泰愛,批準文號:國藥準字 S20210008)正式獲批上市,其適應癥為系統性紅斑狼瘡(SLE),泰它西普是近 60 年來第二個獲批的 SLE 治療領域的新藥。


圖源:網絡

目前在研的系統性紅斑狼瘡靶向藥物有:

2023 年 4 月 10 日,藥明巨諾宣布瑞基奧侖賽注射液(簡稱 relma-cel)用于治療中重度難治性系統性紅斑狼瘡(SLE)的新藥臨床試驗申請(IND)已獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)的默示許可。

2023 年 4 月 26 日,華東醫藥系統性紅斑狼瘡全球創新藥 HDM3002Ⅱa 期臨床試驗申請獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)批準。

2023 年 11 月 27 日,亙喜生物宣布FasTCAR-T GC012F治療難治性系統性紅斑狼瘡的 1/2 期新藥臨床試驗(IND)申請獲美國 FDA 正式批準。

可以看到目前系統性紅斑狼瘡患者除了糖皮質激素類藥物還可以選擇免疫抑制劑和靶向藥物,未來將會有越來越多的創新藥物供患者選擇,以減輕疾病痛苦。

參考來源:

[1]紅星新聞、界面新聞、澎湃新聞、各公司官網、新浪微博

[2] 沈南,趙毅,段利華 , 等 . 系統性紅斑狼瘡診療規范 . 中華內科雜志, 2023 , 62(07):775-784.

[3]中華醫學會風濕病學分會,國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心,中國系統性紅斑狼瘡研究協作組. 2020中國系統性紅斑狼瘡診療指南. 中華內科雜志,2020,59(03):172-185.

[4]Zhang S, Su J, Li X, Zhang X, Liu S, Wu L, Ma L, Bi L, Zuo X, Sun L, Huang C, Zhao J, Li M, Zeng X; CSTAR co-authors. Chinese SLE Treatment and Research group (CSTAR) registry: V. gender impact on Chinese patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2015 Oct;24(12):1267-75.

制作策劃

策劃: kk / 審核校對: dawnnny、 kk、Jeff

撰寫編輯:kk / 封面圖來源:新浪微博

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