研究背景

肝細胞癌(HCC)在全球癌癥患病率中排名第五，在癌癥相關死亡率中排名第三。大多數HCC病例診斷時已是中晚期，預后較差。近年來研究發現，FOLFOX HAIC（奧沙利鉑、亞葉酸鈣及5-氟尿嘧啶）方案聯合TKIs或/和ICIs可提高療效，改善晚期HCC患者的預后。但是動脈灌注氟尿嘧啶給藥時間超過46小時，臥床時間較長給患者造成不便，難以堅持。相反，另一種胸腺苷酸合成酶抑制劑雷替曲塞因其血漿濃度半衰期較長，能顯著縮短灌注時間。

本研究的目的就是比較HAIC-RALOX（奧沙利鉑、雷替曲塞）和HAIC-FOLFOX聯合靶向及免疫治療在中晚期HCC患者中的有效性和安全性。

研究方法

這項回顧性研究于2019年2月至2021年12月納入了82名符合條件的患者。40例患者采用FOLFOX HAIC（奧沙利鉑85 mg/m2，亞葉酸鈣400 mg/m2, 5-氟尿嘧啶400 mg/m2，第1天給藥，5-氟尿嘧啶2400 mg/m2灌注，46h，每3周）聯合TKIs和ICIs治療。42例患者接受RALOX HAIC（奧沙利鉑100 mg/m2，雷替曲塞3 mg/m2，第1天，每3周）聯合TKIs和ICIs治療。我們比較了客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和安全性。如果觀察到任何≥3級不良事件（定義為嚴重不良事件，SAEs）， TKIs和ICIs的劑量將減少、中斷或停止。

研究結果

FOLFOX HAIC組和RALOX HAIC組的ORR相似（42.5% vs 42.5%, P = 0.974）。兩組間DCR差異無統計學意義（87.5% vs 85.7%, P = 0.813）。FOLFOX HAIC組的中位PFS為10.7個月，RALOX HAIC組為10.2個月(P=0.41)。FOLFOX HAIC組中位生存期為20.3個月，RALOX HAIC組中位生存期為17.7個月(P = 0.50)。兩組均有相似的3/4級治療相關不良事件，包括血小板減少、谷草轉氨酶升高、丙氨酸轉氨酶升高和白細胞減少。

研究結論

在中晚期HCC患者中，RALOX HAIC聯合靶免與FOLFOX HAIC聯合靶免有效性和安全性相當。

通訊作者：南方醫科大學南方醫院肝臟腫瘤中心——陳錦章

影響因子：5.6

期刊年卷：Int Immunopharmacol 2023 Oct 23;125

DOI：10.1016/j.intimp.2023.111019

文獻來源：Zang Mengya,Hu Xiaoyun,Yuan Guosheng et al. Tyrosine kinase inhibitors, immune checkpoint inhibitors combined with hepatic arterial infusion of oxaliplatin and raltitrexed versus oxaliplatin, 5-fluorouracil and leucovorin for intermediate and advanced hepatocellular carcinoma: A retrospective study.[J] .Int Immunopharmacol, 2023, 125: 111019.

通訊作者簡介：

陳錦章 教授

南方醫科大學南方醫院肝臟腫瘤中心 博士 副主任醫師 碩士生導師

學術任職：

• 廣東省基層醫藥學會肝癌防治專委會副主任委員

• 廣東省藥學會肝膽腫瘤多學科綜合治療專委會副主任委員

• 廣東省器官醫學與技術學會腫瘤介入專業委員會副主任委員

• 廣東省器官醫學與技術學會肝癌MDT專委會副主任委員

• 廣東省老年保健協會肝癌MDT專委會副主任委員

• 廣東省肝臟病學會肝癌專委會青年委員會副主任委員

• 廣東省肝臟病學會肝癌綜合治療專委會副主任委員

• 中國研究型醫院學會肝病專業委員會常委

• 中國醫師協會肝癌專業委員會委員

• 廣東省醫學會肝癌分會委員

• 第八屆“羊城好醫生”、南方醫科大學南方醫院首屆“醫師獎（青年）”獲得者

科研成果：

• 主持國家自然科學基金（面上）1項、負責國家重點研發項目（項目骨干）1項

• 主持廣東省自然科學基金（面上）3項、省部級橫向課題及自主研發課題近10項

• 
  

  在Cancer Immunol Res、Cancer Commun、Front Immunol等期刊發表科研論文多篇

  
  

第一作者簡介：

臧夢雅 博士

南方醫科大學南方醫院肝臟腫瘤中心 主治醫師 博士

學術任職：

• 廣東省基層醫藥學會肝癌防治專業委員會 委員

• 廣東省藥學會肝膽腫瘤多學科綜合治療專家委員會 委員

• 廣東省肝臟病學會肝癌專業委員會青年委員會 委員

• 廣東省器官醫學與技術學會腫瘤介入專業委員會 委員

• 廣東省器官醫學與技術學會肝癌多學科綜合治療專業委員會 常務委員

科研成果：

• 從事肝臟惡性腫瘤的臨床與基礎研究

• 主持國家自然科學基金（青年）1項，廣東省自然科學基金1項

• 參與完成國家“十二五重大專項”、“973”及國家自然科學基金等課題

• 以第一作者/含共同在Gastroenteroloy、BBA Mol Basis Dis、Am J Cancer Res等雜志發表論文15篇

*此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點

編輯 | 邢亞琳

審校 | 劉剛