一直以來,手術、放療、化療是惡性腫瘤的主要治療方法,最近幾年,隨著人類對基因技術的了解,分子靶向治療和生物治療的發展受到國內外的高度關注和重視。生物治療結合傳統治療在改善晚期腫瘤患者的生活質量、延長生存期方面取得的顯著效果,讓很多晚期腫瘤患者看到了希望。
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認識生物治療
腫瘤生物治療是指應用生物反應調節劑,包括所有能夠改變機體生物反應的生物制劑、化學制劑和生物技術方法等,通過免疫、基因表達和內分泌等生物調節系統或細胞信號轉導通路等來調節腫瘤患者機體的生物反應,從而直接或間接抑制腫瘤生長或減輕治療相關不良反應的一種治療手段。
腫瘤是一種全身病
身體發生惡性腫瘤后,盡早手術切除是第一選擇。但是單純手術療法不能清除殘留在血液和淋巴系統中的腫瘤細胞,因此,手術后或失去手術時機的患者,需要進行化學或放射治療。然而化療、放療也不夠全面,應輔以其他方面的治療。其中,生物治療被譽為繼手術、化療和放療后的第四種治療手段,在腫瘤治療中發揮著日益重要的作用。
減少惡性腫瘤術后復發與轉移
手術后進行生物治療,可顯著增強腫瘤患者免疫系統功能,有利于清除術后體內殘留的癌細胞及微轉移灶,降低局部復發和遠處轉移發生的幾率。
在腫瘤放療和化療間歇期間進行生物治療,有助于使患者更能耐受放療和化療的毒副反應,并增強抗御腫瘤的能力,提高惡性腫瘤綜合治療效果。
少數腫瘤的重要治療手段
免疫治療是腎癌、惡性黑色素瘤等一些對放、化療敏感性較低的特殊類型惡性腫瘤的主要治療手段。
細胞治療占主流地位
生物治療分為細胞治療和非細胞治療,目前細胞治療占主導地位。
生物細胞治療包括細胞性腫瘤疫苗和過繼性細胞治療。其中過繼性細胞治療就是通過分離自體或異體的免疫效應細胞,經體外激活并回輸,直接殺傷腫瘤細胞或激發機體的抗腫瘤免疫反應,從而達到控制腫瘤復發和轉移的目的,實現延長患者生存期、提高患者生活質量的多重目標。而治療性的腫瘤細胞疫苗目前主要還處在研發階段。
與傳統方法相比,生物治療的針對性更精確,僅僅是針對腫瘤細胞本身的一種治療。生物治療技術是利用人體自身的免疫細胞,而不是傳統的化學藥品來殺傷腫瘤細胞的,更加安全,毒副作用更輕。
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四種主要的腫瘤治療細胞
自然殺傷細胞(NK)——細胞免疫治療「裝甲兵」
NK 細胞(natural killer cell,NK),其學名叫自然殺傷細胞,是人體免疫力的重要防線,具備「廣譜」的細胞毒殺作用,參與機體對抗病原體的戰斗。NK 細胞不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節有關,而且在清除衰老細胞方面,抗衰老方面的功效也得到了肯定。
NK 細胞不僅有抗原介導的「免疫記憶」,它還能「記住」炎癥細胞因子的特殊環境。這種特殊性使 NK 細胞可以在下次碰到相同抗原時就發動快速的「免疫應答」,還可以在感受到相似的炎癥環境后,就產生強烈的殺傷功能。這也奠定了 NK 細胞在防癌、抵御病毒、抗衰老上的臨床治療方向。
CIK細胞——細胞免疫治療「機械化步兵」
CIK 細胞(細胞因子誘導的殺傷細胞),是采取自身的血液后,在體外經過培養 2 周左右獲得的一種新型免疫細胞。它能分泌多種細胞因子,改善組織器官內部微環境,增強免疫細胞殺傷活性,具有增殖能力強、細胞毒作用強、一定的免疫特性等特點。
CIK 細胞增殖速度快;抗腫瘤活性高,具有廣譜抗腫瘤和病毒的作用,對多重耐藥腫瘤細胞敏感;現在主流的 CIK 細胞療法一般是自體療法,因此免疫反應較小,具有較高的安全性;毒副作用小,無嚴重不良反應。
DC細胞——細胞免疫治療「通信兵」
DC 細胞是目前已知體內遞呈功能最強的抗原提呈細胞,經體外大量擴增培養、腫瘤抗原致敏后,回輸給患者,可促使患者的 T 細胞增殖分化為細胞毒性 T 細胞、同時激活 B 淋巴細胞,全面啟動抗體免疫系統產生高效而特異的抗腫瘤效應。
CTL/TCR-T/CAR-T——殺傷腫瘤細胞的「導彈兵」
CTL 細胞,即細胞毒性 T 淋巴細胞,一直是實體腫瘤(尤其是腫瘤抗原比較明確的惡性黑色素瘤、胃癌、結直腸癌、肝癌、前列腺癌、肺癌、宮頸癌等)開展免疫治療的熱點,其殺瘤機制明確,能夠通過釋放兩種細胞毒素直接殺傷腫瘤細胞。
最近,通過細胞工程改造的 T 細胞逐漸成為科學家們研究的新焦點,T 細胞受體基因修飾的 T 細胞(TCR-T)和嵌合抗原受體修飾的 T 細胞(CAR-T),都是通過轉基因技術修飾的 T 細胞,較之前的 CTL 細胞具有更強的抗腫瘤活性,具有很好的臨床應用前景。
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生物治療特點
·副作用小:用正常人的生物細胞因子調動機體自身的免疫力達到抗腫瘤作用,與放、化療相比,副作用很小;
·通過激發機體自身的免疫系統起到全身性的抗腫瘤效應,作用范圍更加廣泛,特別適用于多發病灶或有廣泛轉移的惡性腫瘤;
·采用分子靶向藥物進行治療,目標明確,對腫瘤細胞以外的正常細胞無影響,對不宜進行手術的中晚期腫瘤患者, 能夠明顯遏制腫瘤的進展,延長患者生命。
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生物治療優勢
·可有效清除手術、放化療后殘余的癌細胞及微小病灶,預防腫瘤的復發和轉移;
·可與放、化療聯合使用,能降低放化療的毒副作用的感染率,提高放化療的療效;
·可用于放、化療無效的患者,或對化療藥物產生耐藥性的患者的治療;
·對于失去手術機會或已復發轉移的晚期腫瘤患者,能迅速緩解其臨床癥狀,延長生存期;大部分患者出現瘤體減小甚至消失或長期帶瘤生存的治療效果;
·由于生物細胞治療具有免疫調節和體細胞修復作用,在治療腫瘤的同時,大部分患者尤其是放化療后的患者,可出現消化道癥狀減輕或消失,皮膚有光澤,黑斑淡化,靜脈曲張消失,脫發停止甚至頭發生長或白發變黑等「年輕化」表現,及精神狀態或體力明顯恢復等現象,從而提高腫瘤患者的生存質量,延長生存期。
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理性選擇
盡管生物治療提高了腫瘤的治療效果,但并不是所有的腫瘤患者都應該選擇這項治療。
適用
實體腫瘤:如惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。
血液系統腫瘤:如多發性骨髓瘤、B 細胞淋巴瘤和白血病等。
不適用
嚴重感染、烈性傳染病,預期生存期小于三個月,和患有嚴重臟器功能障礙的患者不適于進行生物治療。
腫瘤的生物治療最好在腫瘤負荷降低后,輔以強化生物治療,才能取得好的療效。而對于那些瘤體較小,未發生遠處轉移的原發性腫瘤,應先手術清除,在放療、化療的基礎上,再輔以生物治療。而對于那些發生了遠處轉移不適合手術的較大腫瘤,則先進行放療、化療,至人體腫瘤負荷降低后,再接受生物治療;如果腫瘤已經發生了全身性轉移,手術無法實施,也要先抑制住腫瘤生長的速度,再進行生物治療。
此外,生物治療選擇機構也很重要,因為腫瘤生物治療的過程中,具備抗腫瘤效應的細胞和腫瘤疫苗等都將回輸到患者的體內,細胞提取、培養的整個過程要求非常嚴格,對實驗室、設備、病房、從業人員都有嚴格要求。
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