在許多人以往的印象里,維生素D是一種非常重要的骨營養劑,其作用主要是促進腸道對鈣、磷的吸、增強其在骨骼中沉積,維持骨骼的正常生長與發育,主要用于預防兒童佝僂病、防治老年骨質疏松。
近年的諸多研究發現,維生素D的功效遠遠不止這些,它還可能具有多種骨外作用:1)可以提高機體免疫力,減少感染性疾病的發生;2)防癌、抗癌功效,可用于結腸癌、乳腺癌及某些皮膚癌的輔助治療;3)改善胰島素抵抗,降低糖尿病的發生風險;4)調節病人的情緒,改善抑郁狀態;5)增強肌肉的力量及功能,治療老年肌少癥等。
如果機體缺乏維生素D,不僅會增加骨質疏松及骨折的發生風險,還會大大增加呼吸道感染、乳腺癌、抑郁癥等多種疾病的發生風險。
隨著生活水平的提高和保健意識的增強,如今人們對合理膳食及營養越來越重視,鈣劑和維生素D的應用也越來越普遍。臨床上,維生素D往往與鈣劑搭檔使用,如果把鈣比作是促進骨骼生長和健康的“臺前英雄”,那么,維生素D就是協助鈣達到目的的“幕后功臣”。下面,我們就來重點談談維生素D的有關問題。
一、人體維生素D從哪兒來?
維生素D的家族成員很多,其中最重要的當數維生素D3和維生素D2,這兩種維生素D具有同樣的生理作用。
維生素D3
維生素D3(又稱“膽鈣化醇”)是由人體皮膚中的7-脫氫膽固醇經紫外線照射轉化而來,因其與陽光關系密切,故又稱“陽光維生素”,這個途徑是人體維生素D最主要的來源。此外,維生素D3還可以從一些肉類食物(如動物肝臟、海魚、蛋黃、瘦肉、乳制品、奶油等)中獲取。
維生素D2
維生素D2(又稱“麥角鈣化醇”)是由植物中的麥角醇經紫外線照射后轉化而來,植物性食物(如谷類、蔬菜和水果)中的維生素D2含量很低,在補鈣上起的作用不大。
正常情況下,人體的維生素D有90%是由皮膚經光照合成,10%來自于食物(主要是肉類食物),維生素D也是維生素大家族中唯一一種不主要來自于食物的維生素。
在陽光照射充足且肝腎功能正常的情況下,機體一般不需要額外補充維生素D。但是,如果長期陽光照射不足再加上長期吃素(不吃魚、肉、雞蛋及牛奶等),就會導致體內維生素D缺乏。
二、“普通維生素D”和“活性維生素D”有何區別?
“普通維生素D”與“活性維生素D”的主要區別在于:
普通維生素D是沒有生物活性的,不能被機體直接利用,它需要在體內先后經過肝25-羥化酶和腎臟1α-羥化酶兩步羥化,轉化為1,25雙羥基維生素D3[1,25(OH)2D3,即“骨化三醇”]才具備生物活性,才能夠發揮作用,由此可知,肝腎功能不好的患者,服用“普通維生素D”往往效果欠佳。而活性維生素D(如“骨化三醇”)不需要經過肝腎的代謝轉化,可以直接發揮生理功效,即便患者肝腎功能不好,也不影響其療效,因此,活性維生素D尤其適用于肝腎功能不全患者、老年人以及1α-羥化酶缺乏的患者。
臨床上,“普通維生素D”只是作為一種營養素,其安全劑量范圍廣,很少會因攝入過量導致中毒,臨床主要用于糾正維生素D缺乏和骨質疏松的預防。與“普通維生素D”不同,“活性維生素D”不是營養素,而是一種激素類藥物,有明確的量效關系和劑量應用范圍,主要用于骨質疏松的治療。對于嚴重維生素D缺乏引起的骨質疏松癥患者,可予普通維生素D以糾正維生素D的營養缺乏,同時使用活性維生素D以治療骨質疏松癥。
此外,活化維生素D致高尿鈣的風險要明顯高于普通維生素D,過量應用可導致維生素D中毒。所以,在臨床上,普通維生素D和活性維生素D不能互相替代或視作等同。
三、如何確定是否存在維生素D缺乏?
維生素D在皮膚內合成或被攝入后,與血液中的“維生素D結合蛋白”結合后被運輸到肝臟,在肝臟中被轉變為25-羥維生素[25(OH)D],其轉變過程幾乎不受任何因素的影響,并且25(OH)D在人體血液循環中停留較久,能夠反映出人體皮膚制造的維生素D和攝入的維生素D的多少,因此,血清中的25(OH)D濃度被作為判斷機體維生素D營養狀況的主要依據。而血清中的1,25-雙羥維生素D[1,25(OH)2D]的合成嚴格受到調控,濃度相對穩定,且在血液循環中停留時間較短,不能作為判斷維生素D營養狀態的依據。
臨床上主要通過測定血清“25-羥維生素D”水平來判定維生素的D營養狀態,評估標準如下:
?嚴重缺乏:<10ng/ml(25nmol/L)
?缺乏:<20ng/ml(50nmol/L)
?不足:20~30ng/ml(50~75nmol/L)
?充足:>30ng/ml(75nmol/L)
?上限:50~70ng/ml(125~175nmol/L)
?過量:70~150ng/ml(175~375nmol/L)
?中毒:>150ng/ml(375nmol/L)
注意:輕度維生素D缺乏往往沒有明顯癥狀,唯有通過化驗檢查,才能確診。
四、哪些人容易出現維生素D缺乏?
維生素D缺乏主要發生在受日光照射不足、缺少食物來源(以素食為主)的人群中,尤以嬰幼兒、家庭婦女、老年人多見。此外,胃腸道疾病、肝病、腎病等都能引起維生素D缺乏。
具體來說,以下5類群體要警惕維生素D缺乏:
?在家中或養老院里長期足不出戶的老年人;
?是工作時間基本都在室內的白領職員;
?是“晝伏夜出”的夜班人員;
?是不愛出門的“宅男宅女”;
?是長期使用某些藥物,如苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平等,其可加快體內維生素D分解代謝而致維生素D缺乏。
五、哪些人需要做維生素D水平的篩查?
雖然維生素D不足或缺乏在人群中非常普遍,但并不主張在人群普遍篩查血清25(OH)D水平,推薦在具有維生素D缺乏風險及需要維持維生素D營養狀態的人群中進行血清25(OH)D水平篩查。
建議篩查人群
妊娠和哺乳期女性、有跌倒史和(或)有非創傷性骨折史的老年人、缺乏日照的人群(室內工作、夜間工作等)、肥胖者(體重指數≥30kg/m^2)、佝僂病、骨軟化癥、骨質疏松、甲狀旁腺功能亢進癥、曾接受過減重手術者、慢性腎臟病、肝功能衰竭等。
六、不同人群補充多大劑量維生素D比較合適?
2013版《中國居民膳食營養素參考攝入量》建議:
?0~64歲普通人群每天需補充維生素D 400IU;
?65歲以上的普通人群,因為缺乏日照或是攝入及吸收不好,每天需補充維生素D 600IU;
?妊娠和哺乳期婦女每天需補充維生素D 1500~2000IU;
?骨質疏松患者,每天維生素D的應用劑量應達到800~1200IU。
注意:這里所說的維生素D是指普通維生素D,而不是活性維生素D。
七、維生素D的合理選用
臨床常用的維生素D大致可分為兩大類:1)普通維生素D及其復方制劑;2)活性維生素D。
1.普通維生素D
包括維生素D2和維生素D3,通常用來作為骨骼健康的基本營養補充劑。研究顯示:維生素D2比維生素D3在組織中清除更快,且生物利用度較低,因此,國際骨質疏松基金會(IOF)推薦維生素D3作為首選制劑。常用的有維生素D3滴劑(400IU/粒)、維生素AD軟膠囊(每粒含維生素A 1000IU,維生素D 1000IU)、碳酸鈣D3片(鈣爾奇D3,每片含鈣元素600mg,含維生素D3 125IU)、魚肝油、阿侖膦酸鈉維D3片(福美加)等等。
普通維生素D安全劑量范圍較寬,使用過程中一般無需常規監測血鈣及尿鈣。
2.活性維生素D
是經過肝臟及腎臟活化的維生素D類似物,臨床常用的有骨化三醇(1,25雙羥基維生素D)、阿法骨化醇(1α-羥基維生素D)、骨化二醇(25-羥基維生素D)、帕立骨化醇等等,其中,“骨化三醇”是活性最高的維生素D。
活性維生素D是骨質疏松癥的治療藥物,可增加腸鈣吸收,促進骨形成及礦化,減少繼發性甲狀旁腺功能亢進,抑制骨吸收,升高椎體骨密度,降低患者跌倒后骨折的發生風險。
?阿法骨化醇:無需腎臟活化,但需經肝臟活化后才有生物活性,適用于腎功能不全但肝功能正常者,尤其是腎性骨病患者及老年人。規格:0.25μg/粒。
?骨化二醇:不需要肝臟代謝活化,但需要腎臟1α羥化酶活化。適用于肝功能異常但腎功能正常者。
?骨化三醇:本身具有完全生物學活性,無需經過肝、腎轉化即可起效,因此適用于各類骨質疏松的治療,尤其是合并肝、腎功能不全的骨松患者。有每粒0.25μg和0.5μg兩種規格。
?帕立骨化醇:該藥屬于選擇性維生素D受體(VDR)激動劑。對于腎性骨營養不良而繼發的甲狀旁腺功能亢進癥,可優先選用帕立骨化醇注射液。相比骨化三醇,帕立骨化醇對甲狀旁腺激素(PTH)的抑制作用更強,但對鈣和磷的影響較小,較少引起高鈣血癥。
八、預防維生素D缺乏的一般措施
人體維生素D的來源有三:陽光、食物及補充劑。其中,增加日光照射和富含維生素D食物的攝入是預防維生素D缺乏最經濟、最有效的方法。春、夏和秋季10:00~15:00,將面部和雙上臂直接暴露(不能涂抹防曬霜)于陽光下10~30分鐘,每周3次即可達到預防維生素D缺乏的目的。
長期呆在室內、缺乏戶外活動少或是處于日照不足的冬季,往往需要通過補充普通維生素D來滿足維生素D的生理需要量。建議使用普通維生素D2或D3制劑。二者在療效和安全性方面無顯著差別。不建議單次超大劑量補充維生素D的用法,不推薦用活性維生素D糾正維生素D缺乏。維生素D總體安全性好,使用常規劑量的普通維生素D一般不需要監測血鈣和尿鈣。
九、補充維生素D需要注意什么?
補充維生素D要適量,過量攝入有可能導致“維生素D中毒”,切不可把維生素D當作補藥而濫用,而應在醫生的指導下使用。維生素D中毒主要包括以下幾種癥狀:
?消化道癥狀,可能出現食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。
?神經肌肉癥狀,容易出現易激惹、煩躁或精神淡漠、無精打采、嗜睡等,甚至有抑郁、精神錯亂、瞻望、抽搐等情況。
?高鈣危象,維生素D中毒后可能出現鈣吸收過多,引起鈣鹽沉積,會繼發腎結石、皮膚鈣化、關節鈣化,甚至可以誘發心律失常、重癥胰腺炎、腎衰竭,嚴重的會心跳驟停,危及生命。
因此,在補充維生素D(尤其是“活性維生素D”)期間,一定要注意有無上述不良反應,定期復查“25-羥基維生素D”水平以及血鈣、尿鈣,如有問題及時就醫。
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