對于癌癥的治療和攻克，我國的醫學家們從未停止過研究創新的腳步，從最初的化療藥，再到現如今的靶向、免疫治療，我們距離治愈癌癥的目標也越來越近。而近期內最火的癌癥療法，當屬于免疫療法中的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）。

最早接受CAR-T治療的是30例白血病患者，他們并不是普通的白血病患者，而是嘗試了多種治療（化療、靶向治療等）后，其中甚至有15例進行了骨髓移植，但是不幸都失敗了。通常情況下，他們的生存期不超過半年，按照中國的說法，死馬當活馬醫。

結果就是這批吃螃蟹的人震驚了世界！27例患者的癌細胞在治療后完全消失，20例患者在半年后復查，體內仍然沒有發現癌細胞。最典型的當屬2012年成功“治愈”白血病的女孩Emily。

自從2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先后在中國獲批上市，2022年西達基奧侖賽獲美國FDA批準上市，2023年靶向BCMA CAR-T療法-伊基奧侖賽注射液及靶向CD19的納基奧侖賽注射液、2024年靶向BCMA的澤沃基奧侖賽注射液在中國紛紛獲批上市，這表示CAR-T療法已然進入井噴期。

目前國內外已上市的CAR-T細胞療法

就在剛過去不久的2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，多款T細胞療法再度成為會議上的熱門焦點，尤其是CAR-T療法。今天，無癌家園小編就給各位癌友們詳細報道下。

疾病控制率高達75.5%，CT041挑戰胃腸道腫瘤效果驚艷！

Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白質家族的一員，位于細胞膜表面，正常情況下僅低水平表達于胃粘膜分化上皮細胞，但在病理狀態下，Claudin18.2在多種腫瘤中有的表達顯著上調，包括80%的胃腸道腺瘤、60%的胰腺腫瘤。此外，CLDN 18.2活化還可見于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潛力治療癌癥的熱門靶點。

作為國際上首個針對Claudin18.2的CAR-T細胞，CT041從2019年首次亮相就驚艷世界，其顯著的療效展現出對消化系統腫瘤的良好治療前景。

此次2024年ASCO大會上我國的研究人員口頭報告了CT041治療胃腸道腫瘤患者的1期臨床研究數據。自2019年3月26日至2024年1月26日，共有98例患者接受了CT041輸注，包括胃癌（n=73）、胰腺癌（n=10）、膽道癌（n=4）、腸癌（n=8）和其他腫瘤（n=3）。共有89例患者接受了250×106劑量，6名患者接受了375×106劑量，3名患者接受了500×106 細胞，中位隨訪期為29.7個月。

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

研究結果顯示，所有患者的客觀緩解率（ORR）為37.8%，疾病控制率（DCR）為75.5%。所有患者的中位無進展生存期（PFS）為4.4個月，中位總生存期（OS）為8.4個月。在接受CT041單藥治療的療效可評估的胃癌患者中，有可測量病變患者（n=47）的ORR和DCR分別達到57.4％和83.0％，所有療效可評估的胃癌患者（n=55）的中位PFS和中位OS分別為5.8個月和9.7個月。

綜上所述，CT041在接受過大量治療的CLDN18.2陽性晚期胃腸道癌患者中表現出良好的安全性和令人鼓舞的療效。

CT041招募胃癌患者：

（靶點要求：Claudin 18.2陽性，HER2陰性）

詳情：癌癥患者有救了！國內外CAR-T療法突飛猛進，狙擊晚期胃癌、胰腺癌、肝癌等實體瘤！

90.9%的肝癌患者腫瘤縮??！國研CAR-T療法突飛猛進

磷脂酰肌醇聚糖3（glypican 3，GPC3）是一種膜表面硫酸肝素乙酰蛋白多糖， 在正常細胞表達較少，GPC3起到調控細胞外基質生長和細胞分化的作用。GPC3在肝細胞癌或卵巢透明細胞癌，卵黃囊癌等生殖系統腫瘤中表達，其在肝細胞癌中的表達率達74.8%， 而在正常肝組織內幾乎無表達，成為肝癌 CAR-T 治療新的理想靶點。這表明在肝細胞癌中GPC3的表達越高，預后越差。

此次2024年ASCO大會上我國的研究人員口頭報告了自體抗GPC3的CAR-T療法C-CAR031治療晚期肝細胞癌（HCC）患者的1期臨床研究數據。

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

截至 2024 年 1 月 5 日，共有 24 例患者接受了 4 個劑量水平（DL）的 C-CAR031 輸注。所有患者均為巴塞羅那（BCLC）分期C 期 HCC，83.3% (20/24) 有肝外轉移。所有患者的安全性均可評估。未觀察到劑量限制性毒性和免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。22例患者可評估療效。90.9%的患者出現腫瘤縮小，不僅肝內病變、肝外病變也出現腫瘤縮小，中位數縮小 44.0%。所有DL患者的疾病控制率為 90.9%，客觀緩解率 (ORR) 為 50.0%。在 DL4 中，ORR 為 57.1%。

研究表明，C-CAR031在接受大量治療的晚期 HCC 患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。

疾病控制率達73.7%，靶向GUCY2C的CAR-T療法挑戰結直腸癌

來自Jefferson Health的Sidney Kimmel癌癥中心(SKCC)的研究人員表示，CAR-T細胞療法可以成功殺死腫瘤(結直腸癌)并預防小鼠疾病模型中腫瘤的轉移性生長。相關研究結果發表在《Cancer Immunology Research》期刊上，值得一提的是，發表在該期刊上的研究是進入到人體臨床試驗前的最后一步。

這款結腸直腸癌的腫瘤抗原稱為GUCY2C。Jefferson藥理學和實驗治療系主任，Scott Waldman博士將該抗原鑒定為結腸直腸癌的潛在生物標志物和治療靶點。

此次2024年ASCO大會上我國的研究人員口頭報告了靶向鳥苷酸環化酶2C（GUCY2C）的CAR-T療法IM96治療轉移性結直腸癌患者的1期臨床研究數據。

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

截至 2023 年 12 月，共納入20例符合條件的患者并輸注 IM96。所有患者的隨訪時間為 7~19 個月。11/20 例 (55%) 發現肝轉移，20/20 例患者 (100%) 發現有效錯配修復 (pMMR)，12/ 20 例患者(60%) 發現KRAS突變， 1/20 例患者 (5%) 發現NRAS突變，3/20 例患者 (15%) 發現BRAF突變。19例患者使用了橋接療法。僅1/20患者（5%）出現神經毒性和≥3級細胞因子釋放綜合征（CRS）。未達到劑量限制性毒性及最大耐受劑量。

19例可評估患者中，疾病控制率（DCR）為73.7%，客觀緩解率（ORR）為26.3%。在DL3組（12×108劑量），無論有無肝轉移，患者的ORR均為40.0%。DL3組的中位無進展生存期為7個月，中位反應持續時間為10個月。無反應患者在6 個月內均未出現疾病進展。腫瘤反應與所有患者的癌胚抗原水平顯著下降相關。

研究表明，IM96 在 pMMR mCRC患者中具有持久的療效和可接受的安全性，尤其在肝轉移患者中顯示出較高的治療潛力。

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雖然國內的CAR-T療法獲批的有5款，但CAR-T療法的價格普遍在百萬級別，合源生物的納基奧侖賽注射液被曝價格降至百萬元以下，為99.9萬元。國內首款獲批的CAR-T療法是復星凱特的阿基侖賽注射液，其價格約120萬元。由此對比來看，科濟藥業的價格并未進一步降低，依然在百萬元以上。昂貴的費用讓許多腫瘤患者望而卻步，因此篩選臨床試驗成為獲取治療的一種積極方式。

此外，有經濟條件、且身體條件及疾病進展情況均符合CAR-T療法的患者也可以采用此法治療。