七月流火，捷報頻傳。日前，2023年北京醫(yī)學科技獎獲獎名單揭曉，北京醫(yī)院生物治療中心馬潔教授團隊牽頭開展的“免疫細胞治療技術(shù)應用于實體腫瘤治療的研究及轉(zhuǎn)化”項目榮獲2023年北京醫(yī)學科技獎一等獎；北京醫(yī)院皮膚科常建民教授團隊牽頭開展的“白癜風發(fā)病機制研究”項目榮獲2023年北京醫(yī)學科技獎二等獎。

北京醫(yī)學科技獎于2015年由中華醫(yī)學會北京分會設立，旨在表彰、獎勵北京市醫(yī)藥衛(wèi)生領域具有一定先進性、科學性和實用價值的科學技術(shù)成果，是北京市醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)的權(quán)威性科技獎項。

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馬潔教授團隊牽頭開展的“免疫細胞治療技術(shù)應用于實體腫瘤治療的研究及轉(zhuǎn)化”項目獲北京醫(yī)學科技獎一等獎

北京醫(yī)院馬潔教授

“過繼性免疫細胞治療”是把具有抗腫瘤活性的免疫細胞外源性補充至腫瘤患者體內(nèi)，可直接殺傷腫瘤細胞或激發(fā)機體的免疫應答殺傷腫瘤，其在腫瘤治療中應用前景與發(fā)展?jié)摿薮蟆?/p>

自2002年起，馬潔教授帶領北京醫(yī)院、中國科學院微生物研究所、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院、普華賽爾生物醫(yī)療科技有限公司等4家免疫細胞研發(fā)團隊，立足臨床需求，針對腫瘤復雜免疫微環(huán)境不同免疫逃逸機制對免疫細胞藥物進行了全面布局，取得了以下原創(chuàng)性成果：

圖1：項目研究思路

重要成果一：突破關(guān)鍵技術(shù)難題，獲得具有自主知識產(chǎn)權(quán)的RAK細胞，取得首個由醫(yī)院自主研發(fā)細胞制劑的國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA） I期及II期臨床試驗批件，成果引領新藥臨床研究審批（IND）注冊的細胞藥物臨床試驗規(guī)范快速發(fā)展。

重要成果二：立足臨床需求，先后在多種實體腫瘤中開展了免疫細胞聯(lián)合手術(shù)、化療、介入治療的研究者發(fā)起的臨床研究（IIT），為惡性腫瘤患者提供新型治療手段，延長了部分患者的生存期，為實體腫瘤免疫細胞治療提供循證醫(yī)學證據(jù)，進而推動實體瘤免疫細胞治療規(guī)范化進程。

重要成果三：針對我國病毒性肝炎導致肝癌高發(fā)的國情，研發(fā)針對中國人群白細胞抗原（HLA）-A11 乙型肝炎病毒相關(guān)性肝癌特異性TCR-T細胞制劑，并正在進行I期臨床研究，成果以期為肝癌患者臨床治療帶來突破性的重大進展，具有極重要的社會學意義。

重要成果四：集團隊優(yōu)勢進行了一系列創(chuàng)新性研發(fā)，包括優(yōu)化HER2骨架的嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞、可控性穩(wěn)定表達自殺基因的永生化THP1細胞（iCasp9-THP1）、原代腫瘤細胞直接誘導富集食管鱗癌特異性TCR-T細胞等10項免疫細胞技術(shù)，建立健全免疫細胞創(chuàng)新技術(shù)向臨床輸出的可持續(xù)發(fā)展體系。

代表性論文及影響：馬潔教授帶領項目組在Nat Immunol、Eur Urol.等國際著名期刊發(fā)表論著百余篇，單篇最高他引次數(shù)達933次；獲發(fā)明專利授權(quán)10 項、軟件著作權(quán)1項；2款細胞制劑已向企業(yè)轉(zhuǎn)化，為企業(yè)提供了科技創(chuàng)新賦能；獲得了3項NMPA的I期及II期臨床試驗批件，開展7項IND注冊的臨床試驗及IIT，為廣大實體瘤患者帶來新型治療策略；培養(yǎng)了50余名專業(yè)免疫細胞研發(fā)治療的高層次人才。其項目成果有力推動了祖國腫瘤防治事業(yè)不斷向前發(fā)展。

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常建民教授團隊牽頭的“白癜風發(fā)病機制研究”項目獲北京醫(yī)學科技獎二等獎

北京醫(yī)院常建民教授

白癜風是一種自身免疫性皮膚病，臨床臨床表現(xiàn)為皮膚色素脫失，發(fā)病率高，嚴重影響患者容貌，給患者帶來極大的心理傷害。盡管其發(fā)病機制尚未完全明了，已有研究發(fā)現(xiàn)CD8+T細胞攻擊黑色素細胞是其重要原因，干擾素γ信號在此過程中起關(guān)鍵作用。

北京醫(yī)院常建民教授團隊的研究進一步闡明了白癜風發(fā)病中的CD8+ T細胞募集機制，為開發(fā)長期療效好、穩(wěn)定性高的治療方案提供了重要依據(jù)。

重要成果一：闡明成纖維細胞響應干擾素γ是白癜風發(fā)病的重要機制。研究發(fā)現(xiàn)，成纖維細胞響應CD8+ T細胞分泌的干擾素γ，分泌趨化因子CXCL9和CXCL10，募集更多的CD8+ T細胞，擴大對黑色素細胞的殺傷范圍，促進白癜風的進展。該研究首次提出了成纖維細胞在白癜風發(fā)生和發(fā)展中的重要作用，填補了白癜風發(fā)病機制的空白，為難治性白癜風的治療提供了新的可能的治療靶點。

圖2：白癜風發(fā)病機制

重要成果二：明確不同部位成纖維細胞對干擾素γ的響應能力差異決定了白癜風的發(fā)病位置偏好。通過分析2265例非節(jié)段型白癜風患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)白癜風在不同部位的發(fā)病頻率存在差異，不同部位的成纖維細胞在干擾素γ處理后的表達譜變化也不同。該項目首次發(fā)現(xiàn)了白癜風好發(fā)部位的機制，并提示其他自身免疫性疾病發(fā)生的調(diào)控可能存在的區(qū)域差異性。

重要成果三：建立了全新的白癜風誘導小鼠模型。常建民教授團隊開發(fā)了一個成熟且穩(wěn)定的白癜風小鼠模型，能夠誘導小鼠出現(xiàn)典型的白癜風臨床癥狀且病理、分子學水平均符合人類白癜風特征，為未來更多白癜風相關(guān)研究打下堅實基礎。

圖3：代表作發(fā)表于《自然》雜志

代表性論文及影響：該項目代表性論文發(fā)表在國際頂級期刊《自然》上，成為白癜風研究領域首個發(fā)表在三大頂級科學期刊上的論文。論文發(fā)表后，國內(nèi)外同行均給予了高度評價，認為此研究對探究白癜風發(fā)病機制和開發(fā)治療手段有重大意義。北京醫(yī)院皮膚科常建民教授團隊的研究成果，不僅推動了對白癜風發(fā)病機制的深入理解，也為未來的治療提供了新的思路和方法，標志著白癜風研究進入了新的階段。

惟實勵新，精進臻善。一直以來，北京醫(yī)院堅持以學科建設和人才培養(yǎng)為關(guān)鍵著力點，以國家重大科技戰(zhàn)略需求為導向，以高水平科研平臺建設為重點，不斷完善科研工作制度機制。此次斬獲兩項重要榮譽，凸顯出在醫(yī)院領導班子的大力支持下，以馬潔教授和常建民教授為代表的全體科研人員砥身礪行、乘勢而上，穩(wěn)步提升科研水平和創(chuàng)新能力，奮力取得高水平科研成果的生動實踐。

踔厲奮發(fā)，篤行致遠。接下來，北京醫(yī)院科研工作將堅持創(chuàng)新發(fā)展和團結(jié)奮斗，傾力打造以老年醫(yī)學為特色的醫(yī)學研究高地，構(gòu)建并完善全方位、多層次、多維度科技支撐體系，奮力在自主創(chuàng)新中不斷催生高層次人才和高水平成果，以新的作為助力實現(xiàn)醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展的同時，矢志為積極推進中國式現(xiàn)代化和健康中國建設作出更大貢獻。

撰稿：科研處

審校：科研處 張鵬俊 祁鵬

宣傳處 孔競 賀鵬

主編：孔競 監(jiān)制：杜元太

編輯制作：宣傳處 李楠