作者：周子威/威化餅

天下患者苦“糖”已久矣！糖尿病是一類嚴重危害人們健康的慢性代謝性疾病，會逐步損害全身各個器官，包括心腦血管、腎臟、神經系統等，其危害不可小覷。在我國糖尿病患病人口已超1.4億，給人民帶來巨大的健康負擔。

傳統意義上大家所認為的與糖尿病相關的慢性并發癥主要包括兩大類：

01.大血管疾病，如冠心病、中風等，

02.微血管疾病，如糖尿病腎病、視網膜病變等；

這些并發癥在給患者帶來苦痛的同時也極大增加了糖尿病患者的死亡率。醫學界一直在為改善糖尿病患者生存狀況而努力。

近年來隨著治療手段的進步和糖尿病本身管理的改善，這些傳統的糖尿病并發癥發病率正在下降，糖尿病患者的生存率得到一定的提升。

而隨著糖尿病患者壽命的延長，研究者發現，除了血管疾病以外，在越來越多的糖尿病患者中發現了其他新的并發癥的威脅，其中包括令人談之色變的癌癥。 在一些國家和地區，癌癥甚至是糖尿病患者死亡的主要原因。

糖尿病的主要傳統并發癥和新出現的并發癥

為了進一步改善糖尿病患者的臨床預后，了解糖尿病對癌癥的潛在影響是非常重要的。

近年來許多研究證實了糖尿病和多種癌癥死亡率之間的關聯。其中與消化道腫瘤、泌尿生殖系統腫瘤的發生發展關系尤為密切。

糖尿病和多種癌癥關系

01.糖尿病可能會引起肝細胞癌、胰腺癌和結直腸癌的發病率增加；

02.子宮內膜癌、乳腺癌和卵巢癌在糖尿病女性中的發生率均高于非糖尿病女性。

03.在男性特異的前列腺癌方面，雖然有白色人種的數據表明糖尿病與前列腺癌呈負相關（RR 0.91），但一項針對亞洲男性的研究卻發現糖尿病會增加患前列腺癌的風險，這表明種族可能是糖尿病-前列腺癌關系的效應調節劑，亟需進一步的研究探索。

由于糖尿病和癌癥存在著一定的關聯，醫學家將目光投向了糖尿病的治療用藥，希冀能夠從中尋覓到改善預后的臨床證據。

自1994年批準上市后始終占據糖尿病一線用藥推薦地位的“祖傳神藥” 二甲雙胍，由于其低毒性、可接受的安全性、低成本、廣泛可用性和療效，使其成為全球最常用的口服降糖藥物。

2024年的一項研究通過對166項研究進行系統回顧，探究二甲雙胍的使用和癌癥之間的關系，發現二甲雙胍的使用與總體癌癥發病率的降低之間存在統計學意義，其中前瞻性隊列研究和病例對照研究中減低的危險比接近（RR 0.65 VS RR 0.55）。

病例對照研究

前瞻性隊列研究

在對不同類型的癌癥進行單獨分析時發現二甲雙胍能夠有效降低胃腸道癌癥、泌尿系統癌癥以及血液系統癌癥的發病風險。

二甲雙胍和癌癥發病率之間的關系

無獨有偶，“明星新藥” 胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）也被發現了和多種癌癥發生率減低有關。

上世紀七八十年代，研究者發現了一種可以促進胰島素分泌的激素GLP1；2005年，首款胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）藥物艾塞那肽獲FDA批準作為2型糖尿病治療藥物上市；此后GLP-1RA作為糖尿病的一線用藥逐漸走入臨床。 在臨床運用中GLP-1RA治療肥胖癥及其伴隨的心臟保護作用也逐漸得到醫學界的認可。

GLP-1RA對心血管保護作用的可能機制

2024年發表于 JAMA Network Open的一項研究中納入了160余萬名2型糖尿病患者，探究使用GLP-1RA與食管癌、結直腸癌、子宮內膜癌、膽囊癌、腎癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、腦膜瘤、多發性骨髓瘤等13種肥胖相關癌癥的關系，基線時參與者均無上述癌癥病史。

與胰島素相比，使用GLP-1RA與10種癌癥發病風險顯著降低相關，包括膽囊癌（HR，0.35）、腦膜瘤（HR，0.37）、胰腺癌（HR，0.41）、肝細胞癌（HR，0.47）、卵巢癌（HR，0.52）、結直腸癌（HR，0.54）、多發性骨髓瘤（HR，0.59）、食管癌（HR，0.60）、子宮內膜癌（HR，0.74）和腎癌（HR，0.76）。

使用GLP-1RA的患者與使用胰島素的患者相比發生 13 種肥胖相關癌癥的風險

有趣的是，與二甲雙胍相比，使用GLP-1RA并不影響除了腎癌以外的其他12種癌癥的發病率，反而會增加腎癌發病率；而在與胰島素對比時腎癌發病率是下降的。上述現象仍需進一步的臨床和機制研究來充分評估。

使用GLP-1RA的患者與使用二甲雙胍的患者相比發生 13 種肥胖相關癌癥的風險

盡管糖尿病藥物與預防癌癥發生之間的關系仍然具有很多的空白亟需探索，但先前的研究結果給我們提出了一個新的思路：適宜的藥物可能不單止有助于控制血糖、改善心血管預后，在癌癥發生發展方面也可能具備其獨特的作用。無止境的醫學科學探索必將給人類健康帶來新的曙光。

管理糖尿病，防控癌癥小tips：

堅持用藥，控制血糖；

規律作息，戒煙限酒；

營養均衡，健康飲食；

適量運動，控制體重；

定期體檢，防患未然。

參考文獻

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小黑屋作者簡介

周子威/威化餅

中山大學附屬第一醫院心血管內科研究生在讀，主要從事冠心病、高血壓等常見心血管疾病研究.

圖片：網絡（侵刪）

編輯：小黑屋編委會

初審：小黑屋編委會

審核：Dr.莊

審定：廖醫生

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