提起硼中子俘獲治療，大家肯定并不陌生，這款抗癌圈的大熱療法曾在2020-2021年掀起巨大的熱議。其實曾在2020年8月份，中科院高能所東莞分部成功研制我國首臺自主研發加速器硼中子俘獲治療（簡稱BNCT）實驗裝置，啟動了首輪細胞實驗和小動物實驗，為開展臨床試驗做好了前期技術準備。

BNCT近年來在國際腫瘤治療領域被廣泛研究發展，被稱為繼手術、傳統放療、抗癌藥物、免疫治療之后的“第五療法”。從1936年，硼中子俘獲療法作為一種新興的腫瘤治療方案被首次提出，并逐漸應用到臨床，對于復發性、浸潤性、局部轉移腫瘤，特別是復發性腦膠質瘤、頭頸部復發性腫瘤、惡性黑色素瘤和惡性腦膜瘤等展現出較好的治療效果。對于其他常見腫瘤如肝癌、肺癌、前列腺癌，該項技術也開展了臨床試治，取得了初步成效。

當“中子”遇到“硼”，誕生硼中子俘獲治療

硼中子俘獲療法（BNCT）是目前國際最先進的癌癥治療手段之一，可選擇性地破壞癌細胞而避免對正常細胞造成嚴重損害。這種方法是治療高度惡性腫瘤的有效方法，例如在腦腫瘤中，其中健康和腫瘤細胞常常混合在一起，這種治療方式可以精準地殺滅癌細胞，而避免對正常細胞的傷害。

治療時先給患者注射一種含硼的藥物，這種藥物與癌細胞有很強的親和力，會迅速聚集于癌細胞內，相當于給癌細胞做“標記”，而在其他組織內分布很少。

隨后給患者進行中子照射，時長在30~50分鐘，最短僅需30分鐘，整個治療過程一般只需照射一次。

當照射的中子被癌細胞內的硼俘獲，產生高殺傷力的α粒子和鋰離子，便可精準“殺死”癌細胞。

在此之前，2020年3月，世界上第一臺加速器BNCT設備和硼藥物正式獲得了日本厚生勞動省的批準，并開始接受患者治療。這是硼中子俘獲療法在世界上首次正式進入臨床應用。

圖為硼中子俘獲治療室，源自日本關西BNCT共同醫療中心

大阪醫科藥科大學關西 BNCT 醫療中心主任小野浩二解釋說，在日本，BNCT 已被批準用于治療無法切除的晚期或復發性頭頸部腫瘤，但化療、其他放射療法或靶向藥物等標準療法仍然是頭頸部癌癥的首選。然而，BNCT現在可用于治療更難治的癌種。在日本，迄今為止已有超過500名頭頸癌患者使用該技術接受治療，并且患者數量每年都在增加。

目前無癌家園正在對接中國的硼中子俘獲治療的臨床試驗，接收頭頸鱗癌、腦膠質瘤等癌種。

此外，日本的硼中子俘獲療法近期終于啟動臨床了，主要針對難以全部切除、病灶距離體表6cm以內的實體瘤患者。想接受日本硼中子俘獲治療的癌友們可通過無癌家園醫學部，確定是否符合硼中子俘獲療法的適應癥，若符合治療條件且有意愿前往日本就醫者可提前預約申請。

硼中子俘獲治療三大治療特點

1.僅一次照射（30~50分鐘）

2.癌細胞特異性作用

3.可以預先檢查硼化合物對靶向癌癥的適應性

BNCT對哪些癌癥取得了臨床療效？

目前 BNCT 主要針對傳統治療療效不佳的患者，臨床應用主要疾病有：膠質母細胞瘤（GBM）、頭頸部復發腫瘤、惡性黑色素瘤等，且在這些疾病的臨床治療中都表現出良好的治療效果。

1 客觀緩解率達64%，BNCT對頭頸部惡性腫瘤/腦原發惡性腫瘤療效顯著！

2023年11月10日，在全國放射腫瘤治療學學術會議上，廈門弘愛醫院腫瘤中心的研究人員詳細介紹了我國首次加速器BNCT人體臨床研究（IIT-001）治療后90天的隨訪結果。此次臨床試驗共納入14例患者，包括復發性頭頸部惡性腫瘤和腦原發惡性腫瘤各7例。經過BNCT治療后，所有患者的靶病灶客觀緩解率為64%，病灶控制率為71%，其中2例（28.57%）腦原發惡性腫瘤及1例（14.29%）復發性頭頸部惡性腫瘤達到完全緩解（CR）。

此外，IIT-001的初步結果證實BNCT對于腦膠質瘤和頭頸部腫瘤的安全性及局部控制效果更佳。

2 實現長生存近6年，BNCT挑戰復發難治性膠質母細胞瘤患者！

膠質母細胞瘤具有侵襲性、耐藥性，易復發性，預后極差，盡管最大限度地切除、放療和輔助化療，但中位生存期約為14個月，因此BNCT被提出作為前期和復發情況下的一種治療選擇。

2023年《Cureus》雜志上刊登了一例硼中子俘獲治療復發性多形性膠質母細胞瘤（GBM）患者的病例報道，該患者在手術、69Gy常規放療和替莫唑胺標準治療后復發，患者在BNCT治療后實現了長生存近6年，并達到長期局部控制，能夠在家中維持日常生活活動（ADL），無需任何專科護理。

這例患者59歲，出現言語障礙后，經頭部CT和MRI檢查確診左顳葉腦腫瘤，病理診斷為GBM WHO IV級，行開顱手術切除腫瘤。手術3個月后，觀察到腫瘤局部再生長并診斷為復發，轉診后以局部復發的腫瘤為靶區接受BNCT治療，在治療1個月后采用貝伐單抗治療放射性腦壞死，最終該患者從最初診斷開始到最后存活了5年零8個月（即68個月），后在家中生活直至去世。

因此，對于 GBM 用 BNCT 治療可以達到較好的臨床療效，與化療藥物聯合應用可明顯提升該療法的效益。由于 GBM 是高度惡性的腫瘤，始終危害人類健康，因此要繼續深度研究和開發對其的治療手段。

3 整體響應率81.1%，2年局部無復發生存率55.1%，BNCT治療頭頸癌卓有成效

2023年2月，日本研究團隊發表了關于大阪醫科大學關西BNCT中心53例頭頸癌患者采用BNCT治療的相關論文。從2020年6月截至2022年6月，對已完成半年以上隨訪的53例患者（55個病灶）的臨床治療數據進行分析。

其中包括鱗狀細胞癌（SCC）45例，非鱗狀細胞癌（腺樣囊性癌2例、黏液腺癌2例、粘液表皮樣癌2例、腺癌1例、其他1例）8例。照射部位包括頭頸部原發灶36例（2例患者照射了原發灶和頸部淋巴結轉移灶），頸部淋巴結轉移灶19例。

經過BNCT治療后，初步療效評價：完全緩解（CR）23例，部分緩解（PR）20例，無變化（NC）6例，疾病進展（PD）2例，無法判斷（NE）2例，整體響應率為81.1%。

不同照射部位初步療效評價結果：原發灶初步療效評價CR 16例，PR 14例，NC 2例，PD 2例，NE 2例，整體響應率為80.5%；頸部淋巴結轉移灶初步療效評價CR 8例，PR 7例，NC 4例，整體響應率為78.9%。不同組織學類型的腫瘤初步療效評價結果：鱗狀細胞癌CR 19例，PR 18例，NC 5例，PD 2例，NE 1例，整體響應率為82.2%；非鱗狀細胞癌CR 4例，PR 2例，NC 1例，NE 1例，整體響應率為75%。

值得一提的是，頭頸癌患者經BNCT治療后1年局部無復發生存率為67.1%，2年局部無復發生存率為55.1%。

4 全球首個加速器BNCT治療皮膚惡性黑色素瘤患者，12個月后無復發！

黑色素瘤是惡性腫瘤，預后往往不佳，1989年BNCT首次應用于黑色素瘤的治療，展現了 BNCT 治療惡性黑色素瘤的能力。因此開發 BNCT對黑色素瘤的臨床應用具有非常的意義。

日本國立癌癥中心醫院自從安裝了直線加速器搭載鋰靶的BNCT治療系統后，于2019年11月啟動了針對惡性黑色素瘤和血管肉瘤的I期臨床試驗。2023年日本研究學者報告了首例應用直線加速器硼中子俘獲治療（BNCT）系統治療皮膚惡性黑色素瘤的患者的案例。

這是一位72歲的女性患者，被診斷為皮膚惡性黑色素瘤，根據標準診斷和分期程序確定無淋巴結或遠處轉移。腫瘤大小為 20 × 12 mm。在接受 BNCT 之前，左手第二根手指上的指甲已自發脫落。由于根治性手術的侵襲性以及對美觀效果的期望，她拒絕接受該手術，因此被轉診接受 BNCT。

截止到2023年1月27日，該名患者在治療后腫瘤緩慢縮小，在183天達到部分緩解（PR），第365天達到完全緩解（CR）。在12個月隨訪期間，沒有觀察到疾病復發，沒有出現2級及以上的治療相關不良反應。

5 腫瘤病灶完全緩解！BNCT治療腦干膠質瘤效果不俗！

腦干腫瘤是異質性癌性膠質瘤，起源于中腦、腦橋和延髓，在兒童中比較常見。然而，盡管積極采用化療和放療治療，侵襲性腦干膠質瘤的預后仍然極差。這意味著有許多危及生命的患者已經用盡所有可用的治療方案，并開始面臨生命末期。因此，高選擇性重粒子輻照和硼中子俘獲療法 (BNCT) 可能非常適合延長終末期腦干膠質瘤患者的生命。

2022年，中國臺灣的醫學研究人員報告了使用硼中子俘獲療法（BNCT）治療腦干膠質瘤的案例。共7例符合同情使用標準的危重患者接受了挽救性BNCT治療，其中1例神經節膠質瘤，1例低級別膠質瘤，1例膠質母細胞瘤，4例高級別惡性膠質瘤，其中1例進展為高級別膠質瘤的星形細胞瘤，2例為彌漫性中線膠質瘤。其中一位典型病例患者最初被診斷為腦干間變性星形細胞瘤，經過手術和放化療治療兩年后，腫瘤不幸復發并轉變為復發性膠質母細胞瘤。

在接受兩次BNCT治療后，該患者達到了完全緩解（CR），這一結果為BNCT在腦干腫瘤治療中的應用提供了積極的證據。其余的患者MRI掃描顯示5例達到部分緩解（PR），1例達到病情穩定（SD）。

6 喜訊！國內首個、全球第二個BNCT硼藥獲批臨床！

2024年1月，國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示，中硼醫療旗下中硼（廈門）生物醫藥有限公司自主研發的2類新藥“注射用硼[10B]法侖”（NBB-001）臨床試驗申請獲批，成為國內首個、全球第二個進入注冊臨床的BNCT硼藥。

此前，2020年3月，全球首個BNCT設備、全球首個硼藥Steboronine在日本獲批上市，用于無法切除的局部晚期或局部復發性頭頸癌。

硼中子俘獲療法（BNCT）能夠特異性靶向癌癥細胞，在細胞層面實現細胞內放療，進行精確有效地診治，經過幾十年的臨床研究發展，已經成為一種有潛力的治療手段。

目前，BNCT 在臨床的應用主要集中在頭頸部腫瘤和膠質瘤，對高度惡性的其他腫瘤是否也可以進行 BNCT 治療，以及是否同樣具有療效，缺乏充足的臨床研究證據，這需要更多的臨床探索試驗。隨著技術和設備的不斷完善，BNCT必將為腫瘤的治療作出巨大貢獻。

本文為無癌家園原創