一家研發(fā)投入（2024上半年14億元）等同于信達(dá)生物的醫(yī)藥巨頭，在2005年之后已經(jīng)沒有創(chuàng)新藥獲批上市了。

2005年太模糊，一代人都老去了。如果想起那年夏天萬人空巷看超級(jí)女聲決賽，記憶還會(huì)稍許激活。

2024H1，上海醫(yī)藥以1394億元營(yíng)收登頂A股醫(yī)藥之巔，對(duì)其考古發(fā)現(xiàn)，在新藥研發(fā)上的失誤是觸目驚心的，

今年5月以來，上海醫(yī)藥連續(xù)終止12個(gè)新藥研發(fā)項(xiàng)目，創(chuàng)下中國(guó)藥企砍管線之最，近7億元研發(fā)投入打水漂。再往前回溯，上海醫(yī)藥迄今僅有安柯瑞（重組人5型腺病毒）、凱力康（尤瑞克林）、培菲康（雙歧桿菌三聯(lián)活菌）3款創(chuàng)新藥上市，上市時(shí)間分別為2005年、2005年、1995年。

近20年（2006年至2024年）累計(jì)研發(fā)投入超200億元，卻沒有一款創(chuàng)新藥獲批上市，這是何其嚴(yán)重的低效和浪費(fèi)。

海正藥業(yè)、長(zhǎng)春高新也有類似問題，醫(yī)藥國(guó)企是否有必要直接參與創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)市場(chǎng)？依靠現(xiàn)金流優(yōu)勢(shì)和商業(yè)渠道優(yōu)勢(shì)，通過產(chǎn)業(yè)基地、產(chǎn)業(yè)投資基金、外部合作參與研發(fā)資源配置，是否更有效率？

上海醫(yī)藥2020年財(cái)報(bào)披露的創(chuàng)新藥管線，最終獲批上市的有多少？

01

砍了又砍

上一篇文章《兩千億大廠大砍管線》（2024年6月），表達(dá)過對(duì)從俄羅斯BIOCAD公司引進(jìn)的PD-1單抗命運(yùn)的擔(dān)心，現(xiàn)在，大刀終于落下。

上海醫(yī)藥砍管線迄今共有3批。5月1日公告終止I010 (EGFR-TKI)、B002（HER2單抗）、B003（HER2 ADC）臨床開發(fā)；6月8日公告終止B001（CD20單抗）、B001-A（CD20單抗）、I022（CDK4/6抑制劑）乳腺癌一線、I022-K （CDK4/6抑制劑）臨床開發(fā)；10月1日公告終止5個(gè)新藥研發(fā)項(xiàng)目。其中，最離譜的是B001-A（CD20單抗），2021年6月獲批開展臨床試驗(yàn)，之后未開展臨床。

I020（MET抑制劑）：擬用于NSCLC治療，2018年5月獲批開展臨床試驗(yàn)，目前處于I期臨床試驗(yàn)結(jié)束階段，累計(jì)研發(fā)投入4145.07萬元。

B006（CD30單抗）：擬用于間變性大細(xì)胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和皮膚T細(xì)胞淋巴瘤的治療，2018年7月獲批開展臨床試驗(yàn)，目前處于I期臨床試驗(yàn)結(jié)束階段，累計(jì)研發(fā)投入4422.53 萬元。

B007（CD20單抗）：擬用于 B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的治療，2021年1月獲批開展臨床試驗(yàn)，目前處于I期臨床試驗(yàn)結(jié)束階段，累計(jì)研發(fā)投入5040.03萬元。其他適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)及后續(xù)開發(fā)仍正常進(jìn)行中。

I008：由中藥雷公藤主要活性成分雷公藤甲素通過提純、加工、化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾改造而獲得的專利化合物，擬用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療，2019年5月獲批開展進(jìn)一步的探索性臨床試驗(yàn)，目前處于II期臨床試驗(yàn)結(jié)束階段，累計(jì)研發(fā)投入6218.75萬元。I008-A項(xiàng)目艾滋慢性異常免疫激活適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)及后續(xù)開發(fā)仍正常進(jìn)行中。

BCD-100（PD-1單抗）：擬用于宮頸癌的治療，2021年2月獲批在國(guó)內(nèi)開展III期臨床試驗(yàn)，目前處于 III 期臨床試驗(yàn)收尾階段，累計(jì)研發(fā)投入5900.80萬元。NSCLC臨床試驗(yàn)及后續(xù)開發(fā)仍在正常進(jìn)行中。

如果上海醫(yī)藥這位國(guó)企老大哥有感情，對(duì)I008（雷騰舒）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥開發(fā)終止，可能會(huì)滿懷傷感吧，畢竟有15年的牽絆。2009年，上海醫(yī)藥首次強(qiáng)調(diào)研發(fā)與技術(shù)創(chuàng)新，自主研發(fā)新品數(shù)量位居國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)先水平，全年研發(fā)投入2.6億元，把抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎原創(chuàng)藥、國(guó)家1.1類化學(xué)藥I008（雷騰舒）作為首批重磅推出，進(jìn)入I期臨床階段，然后每有臨床進(jìn)展，都會(huì)在財(cái)報(bào)中披露，直到成為棄兒。

上海醫(yī)藥對(duì)CD20單抗有蜜汁執(zhí)念，共開3條管線，自己把自己卷死。其中，B001、B007適應(yīng)癥均為B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，前者于2016年8月獲批開展臨床試驗(yàn)，然后一直停止在I期臨床階段，估計(jì)失敗但不甘心，又于2021年1月啟動(dòng)后者的臨床試驗(yàn)，然后又失敗了。這個(gè)靶點(diǎn)成藥難度很大嗎？迄今已有4款國(guó)產(chǎn)CD20靶點(diǎn)藥物獲批上市。

02

錯(cuò)了又錯(cuò)

上藥老大哥竟然是國(guó)內(nèi)BD鼻祖，早已開啟Bigpharma與Biotech合作的先河。2011年2月，上海醫(yī)藥與復(fù)旦張江簽訂重大新藥創(chuàng)制研發(fā)的戰(zhàn)略合作協(xié)議，在未來6年內(nèi)出資1.8億元與復(fù)旦張江共同進(jìn)行4個(gè)藥物品種的研究開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化全面合作，包括多替泊芬、重組高親和力TNF受體、硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體（LVCR）和重組人淋巴毒素α衍生物（LT）。當(dāng)時(shí)的自我評(píng)價(jià)“此次合作是上藥研發(fā)轉(zhuǎn)型的標(biāo)志性舉措，從原先以內(nèi)部為主的研發(fā)組織轉(zhuǎn)向開放的多渠道合作的研發(fā)模式”，放在現(xiàn)在也不過時(shí)。

但是這卻翻出上海醫(yī)藥砍管線的舊賬。2019年2月，上海醫(yī)藥終止與復(fù)旦張江合作研發(fā)的多替泊芬（累計(jì)投入5760.36萬元）、重組人腫瘤壞死因子受體突變體-Fc融合蛋白注射液（累計(jì)投入6973.55萬元）的臨床試驗(yàn)。

輕車熟路。

上海醫(yī)藥自研的I001片（SPH3127，化學(xué)藥品1類）是新一代口服非肽類小分子腎素抑制劑，針對(duì)高血壓適應(yīng)癥的NDA上市申請(qǐng)根據(jù)CDE的要求于2024年4月重新提交資料后收到CDE受理通知并恢復(fù)審評(píng)，有望打破長(zhǎng)期沒有創(chuàng)新藥上市的僵局。

但走通自研邏輯還有漫漫長(zhǎng)路。

存量管線仍有被砍的可能。從俄羅斯引進(jìn)3個(gè)生物類似藥和3個(gè)創(chuàng)新生物藥，其中創(chuàng)新生物藥包括PD-1單抗已被砍掉，IL-17抗體產(chǎn)品、GITR抗體產(chǎn)品進(jìn)度不明。

上海醫(yī)藥對(duì)細(xì)胞療法也饒有興趣，2020年已有3個(gè)項(xiàng)目處于臨床前階段，直到203年底僅有B019（靶向CD19和CD22的自體CAR-T）正式啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)，累計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用約5905.17萬元。前景如何，拭目以待。

2016年，47歲周軍出任上海醫(yī)藥董事長(zhǎng)，感嘆“歲月靜好的小時(shí)代結(jié)束了，滄海橫流的大時(shí)代開始了”。研發(fā)投入從2015年6.18億元，增至2020年19.72億元，5年翻了三倍多。周軍在2020年董事長(zhǎng)致辭中充滿激情：“創(chuàng)新，既是穿越時(shí)代的主旋律，也是引領(lǐng)每行樂句的最強(qiáng)音……預(yù)計(jì)到2021年底，我們的管線數(shù)量將進(jìn)入3字頭時(shí)代，并有多個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入臨床III期。”

拼數(shù)量從來沒有輸過，在周軍落馬后，上海醫(yī)藥最新管線數(shù)量已進(jìn)入5字頭時(shí)代，2024H1研發(fā)投入14.04億元，同比增長(zhǎng)15.26%，占工業(yè)銷售比重11.03%，臨床申請(qǐng)獲得受理及進(jìn)入后續(xù)臨床研究階段的創(chuàng)新藥管線50項(xiàng)（含美國(guó)臨床II期3項(xiàng)）。

但周軍拼數(shù)量的政績(jī)觀早已過時(shí)，我們都知道創(chuàng)新藥應(yīng)該立足于未滿足的臨床需求，差異化+國(guó)際化成為主流邏輯。

大面積砍管線，研發(fā)效率極低，這是浪費(fèi)國(guó)有資源，也是對(duì)政府補(bǔ)貼的辜負(fù)。2011年上海醫(yī)藥承擔(dān)的10個(gè)國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)“十一五”計(jì)劃第一、二批項(xiàng)目已完成技術(shù)驗(yàn)收，獲得的國(guó)家新藥創(chuàng)制專項(xiàng)產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟基金、上藥專項(xiàng)等市級(jí)科研基金到帳超過5500萬元。

我們以前分析過，迄今沒有任何一家國(guó)企搞創(chuàng)新藥是成功的，國(guó)資藥企的優(yōu)勢(shì)在于資源稟賦，包括商業(yè)流通、品牌中藥，卻不能很好解決創(chuàng)新藥研發(fā)的效率、風(fēng)險(xiǎn)和激勵(lì)問題。

上海醫(yī)藥作為醫(yī)藥基礎(chǔ)設(shè)施運(yùn)營(yíng)商，掌控國(guó)家醫(yī)藥供應(yīng)鏈的血脈，2017年成為中國(guó)最大的進(jìn)口藥品代理商，2018年拿下15個(gè)新藥（包括K藥、O藥）進(jìn)口總代資格，2023年引入進(jìn)口總代品種29個(gè)，2024H1引入進(jìn)口總代品種8個(gè)。上海醫(yī)藥擁有9個(gè)中藥核心品牌中藥板塊，2023年收入98.17億元，同比增長(zhǎng)10.30%，生脈飲、胃復(fù)春、六神丸等品種銷售收入平均增速超40%，2024H1收入51.92億元，同比增長(zhǎng)1.41%，而同期整個(gè)醫(yī)藥工業(yè)端都是下滑的。

上藥生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地作為上海生物醫(yī)藥創(chuàng)新孵化基地，在9月正式開業(yè)運(yùn)營(yíng)，成功吸引國(guó)家級(jí)生命健康研究院、國(guó)投產(chǎn)業(yè)投資母基金、上海生物醫(yī)藥基金等機(jī)構(gòu)以及德國(guó)拜耳、循曜生物等十多家創(chuàng)新企業(yè)入駐。

做自己擅長(zhǎng)的事。