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2024年10月22日，大冢制藥公布了sibeprenlimab用于治療成人免疫球蛋白 A 腎病 (IgA 腎病) 的 3 期臨床試驗積極頂線中期數(shù)據(jù)。

該研究是一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗，在約 530 名（同類中規(guī)模最大的）患有免疫球蛋白 A (IgA)腎病的成年患者中開展，旨在評估每四周皮下注射 400 mg的 sibeprenlimab 與安慰劑相比的療效和安全性，結(jié)果顯示治療 9 個月后，使用sibeprenlimab的患者24小時尿蛋白/肌酐比值（UPCR）降低具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義；藥物安全性與之前報告的數(shù)據(jù)一致。

公司計劃與 FDA 一起審查中期結(jié)果，以便提交潛在的監(jiān)管申請以加速批準(zhǔn)；該研究仍在繼續(xù)，最終結(jié)果預(yù)計將于 2026 年初公布。

關(guān)于Sibeprenlimab

Sibeprenlimab（VIS649） 是一款抗增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）單抗，通過結(jié)合和中和 APRIL，減少IgA和致病性半乳糖缺乏型 IgA1 (Gd-IgA1)的數(shù)量；通過減少 Gd-IgA1 的產(chǎn)生，sibeprenlimab 可能有助于減緩腎臟損傷和向 終末期腎病(ESKD) 進(jìn)展。

該藥物最初由Visterra公司開發(fā)，2018年大冢制藥以約4.3億美元的價格收購Visterra，獲得sibeprenlimab以及一系列針對IgA腎病和其它腎臟疾病等適應(yīng)癥在內(nèi)的在研產(chǎn)品。

該藥物2期臨床試驗的完整結(jié)果已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）并于2023年腎臟病學(xué)會（ASN）大會中公布，結(jié)果顯示：

• 與安慰劑治療相比，IgA腎病患者接受為期12個月的sibeprenlimab治療后，蛋白尿狀況顯著減少。

• 在第12個月時，與基線相比，接受2、4和8 mg/kg劑量的sibeprenlimab及安慰劑各組患者24小時尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的幾何平均比值降幅分別為47.2%、58.8%、62.0%和20.0%。

• 接受2、4和8 mg/kg sibeprenlimab與安慰劑組患者的腎小球濾過率（eGFR）年變化分別為-2.7、+0.2、-1.5和-7.4 ml/min/1.73m2；說明使用sibeprenlimab后eGFR趨于穩(wěn)定。

• 不良事件（TEAE）的發(fā)生率與安慰劑類似，隨訪至第16個月期間，未發(fā)現(xiàn)不良毒性或臨床意義上的免疫抑制證據(jù)。

關(guān)于APRIL藥物

APRIL是腫瘤壞死因子 (TNF) 家族中的一種細(xì)胞因子，能夠促進(jìn) B 細(xì)胞存活和類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生 IgA，特別是Gd-IgA1，這種 IgA1在腎臟中形成免疫復(fù)合物。

IgA腎病患者體內(nèi)APRIL會刺激到淋巴細(xì)胞，生成更多的致病性IgA；如果能阻斷這一過程，那么理論上就可以從源頭阻斷IgA腎病。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前針對APRIL在研的藥物約十余種，尚未有產(chǎn)品上市獲批。

關(guān)于IgA腎病

免疫球蛋白A腎?。碔gA腎病/IgAN）是一種免疫復(fù)合物引起的腎小球腎炎，通常表現(xiàn)為血尿、蛋白尿及進(jìn)展型腎衰竭。IgAN雖然被認(rèn)為屬罕見病，但卻是全球原發(fā)性腎臟疾病的最常見原因。IgAN與腎臟炎癥、血尿及蛋白尿有關(guān)?；颊咦罱K會進(jìn)展為腎衰竭或終末期腎臟疾?。‥SRD）；在整個疾病過程中，多達(dá)50%的患者需要進(jìn)行透析或腎臟移植。

全球及中國IgAN患者人數(shù)未來預(yù)計保持相對穩(wěn)定。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，全球IgAN患者人數(shù)由2016年的887.64萬人增加至2020年的926.69萬人（包括中國的220萬人）。預(yù)計全球IgAN患者總數(shù)將于2025年達(dá)到973.06萬人（包括中國230萬人），并于2030年達(dá)到1,016.52萬人（包括中國237萬人）。

根據(jù)艾昆瑋測算，2020 年到2025 年，全球IgA 腎病治療藥物市場預(yù)計將從5.67 億美元增至 11.96 億美元，CAGR 達(dá)16.1%。預(yù)計到 2030 年全球 IgA腎病治療藥物市場總規(guī)模將達(dá)到數(shù)十億美元甚至更高水平。

目前IgAN的治療方案仍以支持治療以及緩解癥狀為主，支持治療主要以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體拮抗劑（ARB）控制血壓以降低尿蛋白，糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等也被用于長期的治療。當(dāng)前治療方案可能伴隨較多的副作用，并且臨床效果有限。

• Iptacopan（伊普可泮，商品名：Fabhalta）于2024年8月獲FDA加速批準(zhǔn)用于降低成人IgA腎病（IgAN）患者的蛋白尿水平；Iptacopan是一款口服、強(qiáng)效、選擇性、小分子FB抑制劑，通過作用于補(bǔ)體系統(tǒng)C5末端通路的上游；它可能在治療多種替代通路功能異常導(dǎo)致的疾病同時，不影響其它補(bǔ)體通路介導(dǎo)的對微生物入侵的免疫反應(yīng)，降低患者受到感染的風(fēng)險。

• Nefecon是一種布地奈德的緩釋制劑，也是第一款獲FDA及EMA批準(zhǔn)上市，用于治療IgAN的藥品，通過在回腸派爾集合淋巴結(jié)處釋放布地奈德進(jìn)行治療。該藥物于2023年11月在國內(nèi)獲批，云頂新耀擁有在大中華區(qū)的開發(fā)權(quán)。

• Sparsentan是一種雙重內(nèi)皮素血管緊張素受體拮抗劑(DEARA)，靶向阻斷內(nèi)皮素A受體和血管緊張素II亞型1受體通路，能夠保護(hù)腎小球足細(xì)胞，防止腎小球硬化和系膜細(xì)胞增生，并減少蛋白尿產(chǎn)生；它是首個獲批的IgA腎病非免疫抑制療法。

參考資料

1、公司官網(wǎng)

2、國信證券、華創(chuàng)證券

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