近年來，隨著藥物研發領域的持續進展，越來越多的新型乙肝治療藥物正處于臨床研究階段。目前，研究的新型乙肝抗病毒藥物主要包括兩大類：直接作用的抗病毒藥物和免疫治療藥物。

10月22日，一款治療乙肝新型藥物“甲磺酸普類福韋片”（甲磺酸帕拉德福韋片）通過國家藥監局批準上市。乙肝新藥上市，也就意味著，乙肝患者治療藥物又多一項藥物選擇。

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甲磺酸帕拉德福韋片是屬于治療慢性乙肝的肝靶向核苷（酸）類藥物。國內已獲批上市的一線核苷（酸）類藥物有4款，分別是吉利德的丙酚替諾福韋片、葛蘭素史克的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、百時美施貴寶的恩替卡韋片，以及豪森藥業的艾米替諾福韋片。

甲磺酸帕拉德福韋片與已獲批的4款一線核苷（酸）類藥物的主要區別在于，甲磺酸帕拉德福韋片在已完成的I期、II期和III期臨床試驗的核心臨床階段中的數據顯示，其抑制乙肝病毒DNA復制率、乙肝e抗原（HBeAg）轉陰率及肝功復常率等療效指標與當前一線用藥頭對頭對比的療效相當。

在有效性和安全性方面數據也表現良好，病人耐受性好，與試驗藥物相關的不良事件顯著低于富馬酸替諾福韋二吡呋酯片。此外，甲磺酸帕拉德福韋片在腎臟和骨骼等方面的安全性更佳，對血脂影響更低，長期用藥心腦血管疾病隱患小。

國外乙肝新藥進展

根據弗若斯特沙利文提供的數據，目前主流用藥核苷（酸）類藥物約占乙肝抗病毒用藥市場的80%，但是除核苷（酸）類藥物以外的乙肝新藥研發也在熱火朝天地推進。

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目前，全球乙肝在研新藥超100個，進入III期臨床的藥物不多，不到3%，約有30%處于臨床II期研究階段，大部分藥物處于臨床I期及臨床前階段。

國際上，近年來乙肝新藥研發中，小核酸干擾素（RNAi）成了研發最火熱的賽道，包括siRNA及ASO，新療法中進展最快的是反義寡核苷酸ASO。

葛蘭素與Ionis聯合研發的GSK3228836(Bepirovirsen)，屬于反義寡核苷酸藥物，根據2022年6月公布的數據顯示，其具有功能性治愈乙肝的潛力，目前已經到達III期臨床，有望成為全球首個撞線的ASO。

布局siRNA的有強生旗下的兩款1類乙肝新藥JNJ-6379片和JNJ-3989注射劑，兩款新藥均在2021年7月被CDE納入擬突破性治療品種，其中JNJ-3989屬于RNA干擾療法，在2022年APASL大會上，NJ-3989數據展示出與NA藥物聯用，能降低HBsAg抗原且患者耐受性良好的臨床結果，目前處在臨床II期。

Vir與Alnylam聯合開發的VIR-2218，騰盛博藥獲得中國區權益，也是進展較快的siRNA，VIR-2218降低HBsAg的效果較好，且維持時間較長，治療過程中未出現嚴重的不良事件，成為潛在的功能性治愈乙肝藥物，目前也處在臨床II期。

此外，小核酸干擾（RNAi）賽道還有Arbutus的AB-729進入臨床II期、羅氏與Dicerna聯合開發的DCR-HBVS處在臨床I期等，總之藥企們研發熱情高漲。

在國內，藥企們也是使出了渾身解數，多技術靶點布局，比如TLR-7/8激動劑、PD-L1抑制劑、單抗、HBV衣殼研發抑制劑等，呈現研發管線多點開花。

其中布局衣殼抑制劑CAMs的的企業最多，東陽光藥業的GLS4是衣殼抑制劑CAMs，進展最快，目前已進入臨床III期，也是全球首個進入臨床III期的衣殼抑制劑，此外還有恒瑞醫藥、齊魯制藥、科倫藥業等；

歌禮制藥與康寧杰瑞聯合開發的PD-L1（ASC22）是全球領先的，目前在臨床IIb階段，同處于PD-L1抑制劑賽道的還有復宏漢霖，進度稍落后康寧杰瑞，但是也進入了臨床II期。

研發HBsAg抑制劑有廣生堂的 GST-HG131和 GST-HG121以及愛科百發的AK0706，目前尚處在臨床I期。另外，舒泰神、摯盟醫藥等都有布局乙肝治療產品。

不過，將來的乙肝治愈新藥一定是靶向HBV生命周期和靶向宿主免疫系統的藥物聯合治療，比如抑制HBV病毒的復制，其中NAs是基礎藥物，衣殼抑制劑、進入抑制劑等能更好的控制病毒，在此基礎上降低病毒抗原，比如采用siRNA、反義RNA、HBsAg抑制劑、FXR激動劑等。

目前全球正在積極開展新藥聯合治療研究，現在全球開發的乙肝臨床治愈方案大多是多靶點聯合治療。

寫在最后：目前有很多以臨床治愈為目標的新藥正在研發中，相信經過不斷地努力探索，慢性乙肝的治療未來也有望由部分“可控制”進入全面“治愈”時代。

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