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近日，Lexicon Pharmaceuticals在美國腎臟病學會雜志 （JASN） 發表了一篇研究論文，評估了索格列凈（sotagliflozin）在 1 型糖尿病（T1D）和慢性腎病 (CKD) 患者中與胰島素聯合使用的療效和安全性。

一

關于最新研究進展

該研究匯總使用了 52 周inTandem1&2 試驗和 24 周inTandem3 試驗數據，以比對sotagliflozin（200mg或 400mg 每日）與安慰劑，在糖化血紅蛋白 (HbA1c；主要終點)、體重、收縮壓(BP)、胰島素劑量和安全性終點的影響。研究顯示：

• 當Sotagliflozin與胰島素聯合使用時，T1D和CKD的患者能顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）的水平，與沒有CKD的T1D患者效果相似。

• 對于收縮壓，在第24周時，sotagliflozin在非CKD亞組中有顯著降低，但在第1和第2周中對CKD亞組沒有影響。

• 在第52周，與安慰劑（17%）相比，在CKD亞組中，sotagliflozin的嚴重低血糖發生率（200mg為7%，400mg為4%）低于安慰劑（17%），而在非CKD亞組中，嚴重低血糖發生率為5-6%。

• 在第52周，CKD亞組中，安慰劑組、200mg組和400mg組的確診DKA發生率分別為1%、5%和3%，而非CKD亞組的發生率分別為0%、3%和4%。

二

關于索格列凈的發展

Sotagliflozin是一種雙重SGLT 1/2抑制劑，通過抑制葡萄糖在腎臟和腸道的重吸收，助力糖尿病患者更好地控制血糖。2023年5月，FDA批準索格列凈用于降低患有心力衰竭，或患有2型糖尿病、慢性腎病，并攜帶其它心血管疾病風險因子成人患者的心血管死亡、因心力衰竭而住院或接受急救的風險。

該藥物最早曾于2019年4月獲EMA批準上市，用于輔助胰島素控制1型糖尿病成人患者的血糖水平，但現在處于撤市狀態；FDA亦于2019年3月拒絕該適應癥獲批，理由是與單用胰島素相比，索格列凈聯用胰島素治療，會增加糖尿病酮癥酸中毒（DKA）的風險。

早在2015年，賽諾菲曾與Lexicon達成17億美元的授權協議，獲得索格列凈除日本之外的全球獨家權利。然而在2019年7月，賽諾菲宣布與Lexicon終止合作，理由是在治療伴有中度（3期）和重度（4期）慢性腎臟病（CKD）的2型糖尿病患者中開展的2項III期研究（SOTA-CKD3、SOTA-CKD4）中，數據沒有達到賽諾菲的預期目標。

直到2024年6月，在擱置五年后，Lexicon在與美國FDA進行多次溝通后，再次重新提交了sotagliflozin的NDA，作為胰島素的輔助療法，幫助1型糖尿病伴有慢性腎病（CKD）患者控制血糖。《處方藥使用費法案》目標行動日期2024年12月20日。

然而，近期FDA咨詢委員會以“11票反對、3票支持”對“sotagliflozin用于1型糖尿病合并慢性腎臟病（CKD）成年患者”予以了否決，委員會認為Sotagliflozin的益處并不大于風險。

近年來，多款SGLT1/2抑制劑在能否作為1型糖尿病患者胰島素輔助療法的獲批上，均遭遇了拒絕，其中還包括阿斯利康的達格列凈、勃林格殷格翰/禮來的恩格列凈。本次，索格列凈能否在一個月后叩開美國T1D領域的大門，我們敬請期待……

三

關于1型糖尿病

糖尿病是危害人類健康最常見的慢性疾病之一，我國已經成為全球糖尿病患病人數增長最快的國家，18歲以上人群糖尿病患病率超過10%。近年來，糖尿病發病年輕化也是不容小窺的公共衛生問題。根據2019年世界衛生組織（WHO）最新的糖尿病分型標準，糖尿病分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、混合型糖尿病、未分類型糖尿病、特殊類型糖尿病。

1型糖尿病的病人是由于免疫系統的破壞導致的，主要是免疫系統對胰島β細胞的破壞，造成絕大部分的胰島β細胞受到嚴重的損害，導致胰島β細胞死亡。殘留的胰島β細胞比較少，產生的胰島素，不能滿足身體的需要，造成血糖的升高。據推測，全球可能有230萬人患有1型糖尿病。根據翁建平教授等人在2010~2013年調查發現，中國所有年齡段的T1DM發病率估計為1.01/10萬人年。

除了每天注射胰島素外，T1D患者還需要采取嚴格的管理計劃，包括定期監測血糖、健康飲食和體育鍛煉。

2022年11月，替利珠單抗（teplizumab，商品名：Tzield）獲FDA批準延遲2 期T1D成人患者和8 歲及以上兒童患者的3 期T1D的發病。Tzield是第一種可預防/延緩特定人群發展為臨床T1D（3 期T1D）的療法，是繼一個世紀前胰島素問世以來，T1D治療方面取得的第一個重大進展。2023年3月，賽諾菲曾以每股25.00美元現金，股權價值約為 29 億美元收購Provention Bio，將包含替利珠單抗在內多款自免藥物收入囊中。

參考資料

1、公司官網

2、佰傲谷BioValley、艾特云AI、醫訊隨說

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