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2024年11月12日，Zucara Therapeutics宣布，公司獲得賽諾菲和PXV Fund I約2000 萬(wàn)美元的戰(zhàn)略融資，作為該公司B輪融資的一部分。作為回報(bào)，賽諾菲獲得ZT-01的獨(dú)家優(yōu)先談判權(quán)。

此次融資還將資助ZT-01正在進(jìn)行的 2a 期試驗(yàn)的剩余部分，旨在評(píng)估 ZT-01 對(duì)1 型糖尿?。ā癟1D”）患者夜間低血糖事件的影響。

關(guān)于ZT-01

ZT-01是一款生長(zhǎng)抑素2型 (SSTR2)受體拮抗劑，能夠預(yù)防使用胰島素療法的人發(fā)生低血糖。該藥物每日一次，在1型糖尿病的治療中具有潛在“同類(lèi)首創(chuàng)”的作用機(jī)理。

1b 期概念驗(yàn)證試驗(yàn)顯示：（1）近 90% 的受試者在服用 ZT-01 后胰高血糖素顯著增加。（2）與安慰劑相比，采用3 mg和 20 mg ZT-01 ，分別導(dǎo)致峰值胰高血糖素相對(duì)于基線平均變化 14 pg/mL 和 20 pg/mL（p<0.0001）；16名受試者胰高血糖素比安慰劑增加了10 pg/mL以上。（3）研究未觀察到嚴(yán)重的不良事件。

臨床前試驗(yàn)在腹膜內(nèi)或皮下給藥，以評(píng)估 ZT-01的藥代動(dòng)力學(xué)，顯示：（1）腹腔給藥后1小時(shí)內(nèi)，ZT-01的血漿Cmax比早期的SSTR2抑制劑候選藥物PRL-2903高10倍以上。（2）ZT-01經(jīng)腹腔和皮下24小時(shí)暴露量分別為4.7倍和11.3倍。（3）在給藥、PRL-2903或ZT-01后，達(dá)到超過(guò)3.0 mmol/L的低血糖的中位時(shí)間分別為60分鐘、70分鐘和125分鐘。（4）注射ZT-01的大鼠在胰島素給藥后，血糖最低點(diǎn)明顯高于PRL-2903。（5）在降糖鉗夾期間，ZT-01比PRL-2903使胰高血糖素峰值反應(yīng)提高了約4倍。

關(guān)于SSTR2藥物

胰腺生長(zhǎng)抑素 (SST)是一種多功能的多肽激素，由大腦、胃腸道、視網(wǎng)膜、免疫和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞以及胰島D細(xì)胞對(duì)不同的刺激產(chǎn)生。SST作為不同細(xì)胞功能的內(nèi)源性抑制性調(diào)節(jié)因子，能調(diào)節(jié)發(fā)育、增殖、代謝、分泌和神經(jīng)等過(guò)程，主要通過(guò)結(jié)合5種生長(zhǎng)抑素受體(SSTR1-5)發(fā)揮廣泛的生物效應(yīng)。

對(duì)于沒(méi)有糖尿病的人來(lái)說(shuō)，α 細(xì)胞會(huì)分泌胰高血糖素，向身體發(fā)出信號(hào)，釋放自己的葡萄糖儲(chǔ)備，以防止或逆轉(zhuǎn)低血糖。然而，對(duì)于胰島素依賴(lài)型糖尿病患者（包括患有 1 型糖尿病和胰島素依賴(lài)型 2 型糖尿病的人），有證據(jù)表明，SST分泌增多會(huì)抑制 α 細(xì)胞釋放胰高血糖素。

目前，基于SSTR2靶點(diǎn)特性有多種藥物開(kāi)發(fā)形式：如核藥、SSTR2激動(dòng)劑、SSTR2拮抗劑、多肽偶聯(lián)藥物等，適應(yīng)癥涵蓋腫瘤、罕見(jiàn)疾病、內(nèi)分泌及代謝領(lǐng)域。

關(guān)于1型糖尿病

糖尿病是危害人類(lèi)健康最常見(jiàn)的慢性疾病之一，我國(guó)已經(jīng)成為全球糖尿病患病人數(shù)增長(zhǎng)最快的國(guó)家，18歲以上人群糖尿病患病率超過(guò)10%。近年來(lái)，糖尿病發(fā)病年輕化也是不容小窺的公共衛(wèi)生問(wèn)題。根據(jù)2019年世界衛(wèi)生組織（WHO）最新的糖尿病分型標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、混合型糖尿病、未分類(lèi)型糖尿病、特殊類(lèi)型糖尿病。

1型糖尿病的病人是由于免疫系統(tǒng)的破壞導(dǎo)致的，主要是免疫系統(tǒng)對(duì)胰島β細(xì)胞的破壞，造成絕大部分的胰島β細(xì)胞受到嚴(yán)重的損害，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞死亡。殘留的胰島β細(xì)胞比較少，產(chǎn)生的胰島素，不能滿(mǎn)足身體的需要，造成血糖的升高。據(jù)推測(cè)，全球可能有230萬(wàn)人患有1型糖尿病。根據(jù)翁建平教授等人在2010~2013年調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中國(guó)所有年齡段的T1DM發(fā)病率估計(jì)為1.01/10萬(wàn)人年。

除了每天注射胰島素外，T1D患者還需要采取嚴(yán)格的管理計(jì)劃，包括定期監(jiān)測(cè)血糖、健康飲食和體育鍛煉。

關(guān)于賽諾菲在糖尿病領(lǐng)域的布局

賽諾菲在全球糖尿病市場(chǎng)都占據(jù)著領(lǐng)先地位，布局了多款小分子降糖藥和胰島素、多肽藥物；其中，代表藥物甘精胰島素利司那肽同時(shí)含有基礎(chǔ)胰島素與GLP-1 RA雙重組分，一天一針就能有效控制患者的空腹血糖和餐后血糖，有效減少了注射次數(shù)，控糖簡(jiǎn)便且全面。

在1型糖尿病領(lǐng)域，早在2015年，賽諾菲曾與Lexicon達(dá)成17億美元的授權(quán)協(xié)議，獲得索格列凈除日本之外的全球獨(dú)家權(quán)利。然而在2019年7月，賽諾菲宣布與Lexicon終止合作，理由是在治療伴有中度（3期）和重度（4期）慢性腎臟病（CKD）的2型糖尿病患者中開(kāi)展的2項(xiàng)III期研究（SOTA-CKD3、SOTA-CKD4）中，數(shù)據(jù)沒(méi)有達(dá)到賽諾菲的預(yù)期目標(biāo)。

2023年3月，賽諾菲以每股25.00美元現(xiàn)金，股權(quán)價(jià)值約為 29 億美元收購(gòu)Provention Bio，將包含替利珠單抗在內(nèi)多款自免藥物收入囊中。替利珠單抗（teplizumab）是第一種可預(yù)防/延緩特定人群發(fā)展為臨床T1D（3 期T1D）的療法，是繼一個(gè)世紀(jì)前胰島素問(wèn)世以來(lái)，T1D治療方面取得的第一個(gè)重大進(jìn)展。2022年11月，替利珠單抗（商品名：Tzield）獲FDA批準(zhǔn)延遲2 期T1D成人患者和8 歲及以上兒童患者的3期T1D的發(fā)病。2024年8月，替利珠單抗注射液的上市申請(qǐng)獲CDE受理并納入優(yōu)先審評(píng)，用于成人和8歲及以上兒童1型糖尿病2期患者，以延緩3期T1D發(fā)病，有望成為我國(guó)首個(gè)1型糖尿病延緩發(fā)病治療藥物。

公司在糖尿病領(lǐng)域布局的臨床階段藥物

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