專業(yè)醫(yī)療領(lǐng)域向美妝行業(yè)的技術(shù)滲透進(jìn)入加速期。

2024年11月8日，江蘇創(chuàng)健醫(yī)療科技股份有限公司、聯(lián)合全球增長咨詢公司弗若斯特沙利文發(fā)布《核酸四面體藍(lán)皮書》（以下簡稱“《藍(lán)皮書》”），為核酸四面體的研究和應(yīng)用提供有價值的參考，并為相關(guān)領(lǐng)域的研究人員和從業(yè)人員提供啟示和靈感。

作為生命的基本構(gòu)建單元，核酸分為脫氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)兩大類別，由四條DNA鏈構(gòu)成的“金字塔形”四面體結(jié)構(gòu)，通過獨特的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢實現(xiàn)細(xì)胞生物學(xué)調(diào)控，在生物醫(yī)學(xué)中擁有極高的應(yīng)用價值。

tFNA本身具有多樣化的功能，特別是在皮膚和軟組織修復(fù)、骨組織再生、神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)以及抗菌治療等方面，都擁有獨特的優(yōu)勢；而極強(qiáng)的跨膜能力也讓tFNA可以作為載體，高效地將功效成分傳遞到目標(biāo)細(xì)胞。

作為《藍(lán)皮書》的發(fā)布方，創(chuàng)健醫(yī)療實現(xiàn)了全球首次生物合成生產(chǎn)核酸四面體，這標(biāo)志著，在這條關(guān)鍵的技術(shù)賽道里，中國科技企業(yè)正在成為領(lǐng)跑型選手。

《核酸四面體藍(lán)皮書》發(fā)布，美妝跨入“基因抗老時代”

作為當(dāng)下醫(yī)療行業(yè)最熱門的技術(shù)方向之一，核酸藥物主要在基因?qū)用姘l(fā)揮作用，而當(dāng)下再生醫(yī)學(xué)、表觀遺傳學(xué)、基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)等眾多學(xué)科介入，也讓美妝科研領(lǐng)域的精度，無限趨近專業(yè)醫(yī)療領(lǐng)域，美妝與醫(yī)療在技術(shù)端有了更強(qiáng)的共通性。

核酸四面體正是當(dāng)下的一個典型案例。

據(jù)中國科學(xué)院院士，上海交通大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院院長樊春海在現(xiàn)場介紹，核酸本身是一種藥物，以往需要通過脂質(zhì)體或者其他遞送載體，將其運(yùn)送到細(xì)胞內(nèi)部實現(xiàn)功效。

中國科學(xué)院樊春海院士

“2006年，國際上提出了DNA折紙術(shù)，這項技術(shù)將二維DNA變?yōu)槿S，我和團(tuán)隊通過這項技術(shù)構(gòu)建了不對稱的圖案，再接下來是超越形狀，進(jìn)行功能化的應(yīng)用。”樊春海表示，核酸四面體相當(dāng)于將核酸藥物與遞送載體融為一體，既是載體又是功效成分，讓tFNA成為一項特色鮮明的前沿成分科技。

同時，樊春海還是國際上率先提出“框架核酸”的科研人員，而“核酸四面體就是框架核酸的一個重要組成部分。”

樊春海表示：“核酸領(lǐng)域是整個諾貝爾獎里面獲獎最多的一個領(lǐng)域，這表明核酸藥物在現(xiàn)代制藥當(dāng)中的革命性潛力。此次藍(lán)皮書的發(fā)布，也為核酸四面體在更多領(lǐng)域的創(chuàng)新應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。”

然而，和許多前沿科技一樣，tFNA的產(chǎn)業(yè)化也是一道難題，即便是性能優(yōu)異的tFNA，也受限于產(chǎn)能與技術(shù)，市場價格高達(dá)30萬元一克，市場化、產(chǎn)業(yè)化困難重重。

但這一關(guān)鍵問題已被中國技術(shù)企業(yè)創(chuàng)健醫(yī)療攻克。

江蘇創(chuàng)健醫(yī)療科技股份有限公司董事長錢松

“2024年，創(chuàng)健醫(yī)療依托合成生物學(xué)技術(shù)平臺優(yōu)勢與重組膠原蛋白量產(chǎn)經(jīng)驗，歷經(jīng)五年技術(shù)攻堅，攻克了序列設(shè)計難、DNA提取難、DNA酶切難、原料純化難等技術(shù)壁壘，用生物合成的方式率先實現(xiàn)了核酸四面體量產(chǎn)。”江蘇創(chuàng)健醫(yī)療科技股份有限公司董事長錢松在發(fā)布會上說道。

錢松表示：“核酸四面體的標(biāo)準(zhǔn)化量產(chǎn)可為護(hù)膚品和藥品提供穩(wěn)定的原料。相比傳統(tǒng)化學(xué)合成的方式，成本大幅降低，并隨著產(chǎn)能增長持續(xù)下行。”

只有把科技創(chuàng)新與產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)深度融合、落地轉(zhuǎn)化，才能提高產(chǎn)品附加值和在市場競爭中拔得頭籌。更重要的是，更多的應(yīng)用實踐與轉(zhuǎn)化，意味著中國科技企業(yè)在相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域作出了更多的貢獻(xiàn)，擁有更強(qiáng)的話語權(quán)。

弗若斯特沙利文生命科學(xué)事業(yè)部咨詢總監(jiān)李謙

弗若斯特沙利文生命科學(xué)事業(yè)部咨詢總監(jiān)李謙也在現(xiàn)場表示，tFNA在生物醫(yī)藥化、化妝品、醫(yī)美等多個領(lǐng)域都具有應(yīng)用潛力，中國成分和中國技術(shù)在相應(yīng)領(lǐng)域擁有極強(qiáng)的創(chuàng)新能力，正在引領(lǐng)前沿技術(shù)走向更廣闊的國際市場。

tFNA加速轉(zhuǎn)化，中國科技成為主旋律

“核酸四面體(tFNA)，是基于DNA折紙技術(shù)開發(fā)的，由4條單鏈DNA通過變性和復(fù)性并基于鏈間堿基互補(bǔ)配對形成的具有四面體框架結(jié)構(gòu)的核酸分子，具有特定序列、特定尺度、特定空間構(gòu)象和特定生物學(xué)特性。”

據(jù)了解，核酸四面體具有獨特的“4321Trinity”高級空間構(gòu)象。4條DNA單鏈折疊成3條邊，形成雙鏈結(jié)構(gòu)的四面體，每條邊含21對堿基，每個角由三條DNA雙鏈交匯而成。

四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院黨委副書記、口腔疾病研究全國重點實驗室副主任林云鋒對tFNA的特性進(jìn)行深度闡釋。

可見，在肌膚再生、促進(jìn)細(xì)胞自噬、對抗炎癥性衰老、對抗“衰老同化”等多個最前沿的抗老科研方向上，tFNA都有出色的功效表現(xiàn)，極具市場轉(zhuǎn)化價值。同時，tFNA還能有效保障皮膚細(xì)胞線粒體功能，增強(qiáng)細(xì)胞活動。

自身擁有優(yōu)異性能的同時，tFNA也是一個優(yōu)質(zhì)的載體平臺。

林云鋒還指出，三角形是自然界中最穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，四個三角形構(gòu)成的四面體結(jié)構(gòu)擁有極高的機(jī)械強(qiáng)度和穩(wěn)定性，這樣的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢賦予tFNA強(qiáng)大的載體性能。

例如，核酸四面體和多肽可謂是天生一對，在有毛囊的情況下可以達(dá)到500個微米的深度，未來可能只需要核酸四面體結(jié)合多肽就能實現(xiàn)透皮給藥。同時核酸四面體還能攜帶光甘草定等美白成分，實現(xiàn)功效的進(jìn)一步躍升。

值得注意的是，tFNA的可編輯性，讓其結(jié)構(gòu)和功能設(shè)計更為靈活。

研究者可以通過調(diào)整構(gòu)成邊的DNA序列長度來精確控制tFNA的尺寸，從而獲得邊長從5 nm到20 nm不等的結(jié)構(gòu)。同時，通過在頂點引入柔性連接或額外堿基，可以調(diào)節(jié)tFNA的剛性和穩(wěn)定性。更進(jìn)一步，通過在特定位置引入G-四鏈體、i-motif等非經(jīng)典DNA結(jié)構(gòu)，研究者能夠賦予tFNA特殊的物理化學(xué)性質(zhì)和功能。這種結(jié)構(gòu)上的可編輯性為tFNA的功能化奠定了堅實的基礎(chǔ)。

高機(jī)械強(qiáng)度、穩(wěn)定性、可編輯性以及良好的生物相容性與安全性，讓tFNA可以不斷拓展應(yīng)用范圍和深度，積極探索新的方向和研究領(lǐng)域。復(fù)旦大學(xué)工程與應(yīng)用技術(shù)研究院青年研究員馬彥云也在現(xiàn)場強(qiáng)調(diào)：“核酸四面體為化妝品的應(yīng)用提供了創(chuàng)新思路。”

復(fù)旦大學(xué)工程與應(yīng)用技術(shù)研究院青年研究員馬彥云

馬彥云在現(xiàn)場分享了核酸四面體修復(fù)皮膚光損傷和光老化的功效評價，并指出tFNA作為化妝品作為化妝品原料具有顯著的DNA損傷修復(fù)能力。通過減少8-羥基脫氧鳥苷和CPD的含量，核酸四面體可以有效地修復(fù)由氧化應(yīng)激和紫外線輻射引起的DNA損傷，從而潛在地減緩皮膚衰老過程。

江蘇創(chuàng)健醫(yī)療科技股份有限公司技術(shù)專家付生偉

在輕醫(yī)美領(lǐng)域，tFNA也有極大的應(yīng)用前景。創(chuàng)健醫(yī)療技術(shù)專家付生偉表示，核酸四面體自加載Corner Attack折疊超滲技術(shù)，可靶向直達(dá)0.4mm真皮層，且能做到結(jié)構(gòu)穩(wěn)定長達(dá)48小時。有業(yè)內(nèi)專家推測，“水光針”類的項目也可以通過tFNA搭載實現(xiàn)“無針化”輸入。

“獨特的空間構(gòu)象決定了特定的生物學(xué)功能，讓核酸四面體在皮膚抗衰領(lǐng)域具有三大無法比擬的差異化優(yōu)勢。具體而言，即超強(qiáng)透皮性能、卓越細(xì)胞抗老功效和搭載遞送靶向成分。”付生偉總結(jié)到。

tFNA上線，創(chuàng)健醫(yī)療跨入新周期

“外界對于創(chuàng)健的認(rèn)知，可能更多聚焦于重組膠原蛋白領(lǐng)域，然而事實上，自2019年起，創(chuàng)健已著手布局研究核酸四面體的相關(guān)技術(shù)。”錢松在發(fā)布會現(xiàn)場打趣地說道。

作為一家深耕合成生物技術(shù)企業(yè)，創(chuàng)健醫(yī)療在tFNA的科研與市場化應(yīng)用領(lǐng)域起到至關(guān)重要的作用。

一方面，創(chuàng)健醫(yī)療依托合成生物學(xué)技術(shù)平臺優(yōu)勢與重組膠原蛋白量產(chǎn)經(jīng)驗，攻克多項技術(shù)難題，讓tFNA產(chǎn)能大幅提升，大大降低其應(yīng)用成本。《FBeauty未來跡》也從相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜伊私獾剑磥砥髽I(yè)還能進(jìn)一步發(fā)揮規(guī)模效應(yīng)，用更低的成本，讓這項最前沿的科技造福更多求美者。

另一方面，創(chuàng)健醫(yī)療還通過自身努力進(jìn)一步推動tFNA在美妝領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化，在成分理解、生產(chǎn)供應(yīng)、尤其是在皮膚應(yīng)用領(lǐng)域，美白抗衰、修復(fù)等應(yīng)用場景等市場維度的開發(fā)上起到關(guān)鍵作用。

此次《藍(lán)皮書》的發(fā)布，也引起了眾多行業(yè)頭部品牌，關(guān)鍵科研人士的重點關(guān)注。

珀萊雅原料開發(fā)總監(jiān)黃雪鋒就在《藍(lán)皮書》中表示：“很高興看到創(chuàng)健醫(yī)療在原料端不斷創(chuàng)新突破技術(shù)瓶頸，首次生物合成創(chuàng)新成分核酸四面體，其獨特的空間構(gòu)象決定了優(yōu)異的生物性能，成功的規(guī)模化量產(chǎn)也讓大眾很快就能體驗到核酸四面體的魅力。”

“tFNA作為新型生物材料，本身被證實具有細(xì)胞調(diào)控、組織修復(fù)等多重功能，是潛在高效、生物兼容性好和具備個性化可行性的肌膚根源級抗衰老解決方案。”自然堂集團(tuán)研發(fā)中心總經(jīng)理鄒岳也給予tFNA充分的肯定。

對于創(chuàng)健醫(yī)療而言，此次新成果的發(fā)布，同樣意義非凡。

據(jù)了解，核酸（DNA與RNA）和蛋白質(zhì)位于生命的中心法則中，是生物體最基本也是最重要的遺傳單位。因此，所有抗衰研究的最底層邏輯都是核酸抗衰與蛋白質(zhì)抗衰。

創(chuàng)健醫(yī)療在成立初期即對這兩大領(lǐng)域進(jìn)行部署，在蛋白質(zhì)抗衰領(lǐng)域，推出了以重組膠原蛋白為核心的抗衰原料；而在核酸抗衰領(lǐng)域，首次生物合成核酸四面體原料，標(biāo)志著創(chuàng)健醫(yī)療全方位抗衰體系的建立。

同時，此次發(fā)布的核酸四面體是全程可控的“中國方案”，打破國外專利和技術(shù)的封鎖，填補(bǔ)了產(chǎn)學(xué)研空白，創(chuàng)健醫(yī)療等眾多中國科技企業(yè)，正在最前沿的技術(shù)賽道上，譜寫更多的鏗鏘有力的“中國故事”。

類似的故事，還有很多。

例如，創(chuàng)健醫(yī)療全球首次突破30噸超大規(guī)模穩(wěn)定發(fā)酵，全球首研量產(chǎn)重組XVII型膠原蛋白；中國首研量產(chǎn)III型重組人膠原蛋白，全球創(chuàng)新首發(fā)雙重口腔生物仿生活性成分Hap-Col?……

多年專注于合成生物材料的創(chuàng)新研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化制備，創(chuàng)健醫(yī)療先后參與了國家“十三五”、“十四五”重點研發(fā)計劃項目及多項省市級研發(fā)課題。以重組膠原蛋白為起點，創(chuàng)健醫(yī)療還將依托科研優(yōu)勢，對核酸四面體、重組絲素蛋白、重組乳鐵蛋白等新型生物材料開展進(jìn)一步的研發(fā)和應(yīng)用。

目前，創(chuàng)健醫(yī)療擁有60項生物技術(shù)專利、9項重組膠原蛋白核心序列專利和9項PCT國際專利，完成14項PDB膠原蛋白結(jié)構(gòu)解析收錄，并與50余家上市企業(yè)和頭部品牌深度合作。

此次創(chuàng)健醫(yī)療實現(xiàn)了tFNA的全球首次生物合成量產(chǎn)，讓世界與美妝行業(yè)再一次見證了中國科技的磅礴力量。

作者/陳龍

編輯/吳思馨

校對/陽艷