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重點(diǎn)幫你總結(jié)好了

撰文 | 師春煥

維生素D及其類似物（阿法骨化醇、骨化三醇等）在骨質(zhì)疏松癥、佝僂病、慢性腎臟病等疾病中發(fā)揮著重要作用，它們之間有什么區(qū)別呢？使用時(shí)應(yīng)該注意什么？我們一起來(lái)學(xué)習(xí)一下。

01

結(jié)構(gòu)不同[1]

1

維生素D

維生素D有兩種主要形式：維生素D2（麥角鈣化醇）和維生素D3（膽鈣化醇），兩者僅僅存在結(jié)構(gòu)上側(cè)鏈組成的區(qū)別，其體內(nèi)羥化過(guò)程完全一致。

2

阿法骨化醇

阿法骨化醇，也被稱為1α-羥基維生素D3，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是維生素D3分子中的1α位上有一個(gè)羥基（-OH）基團(tuán)。該藥物于1980年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，于1992年正式進(jìn)入中國(guó)。

3

骨化三醇

骨化三醇，也被稱為1,25-二羥基維生素D3或二羥維D3，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是維生素D3分子中的1位和25位上各有一個(gè)羥基（-OH）基團(tuán)。該藥物于1977年獲得FDA批準(zhǔn)上市，最開始是用于透析患者腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良的治療，原研藥品于1993年正式進(jìn)入中國(guó)。

02

藥代動(dòng)力學(xué)差異[2]

1

維生素D

維生素Ｄ半衰期長(zhǎng)（23~38天），使用劑量較大時(shí)，可在人體脂肪組織內(nèi)蓄積，停藥后需要更長(zhǎng)的時(shí)間（2周~4個(gè)月）才失效。 維生素D在進(jìn)入體內(nèi)后，首先會(huì)在肝臟進(jìn)行活化，然后再運(yùn)輸?shù)侥I臟內(nèi)進(jìn)行第二步的活化，最終轉(zhuǎn)化為具有活性的維生素D，即骨化三醇。

2

阿法骨化醇

阿法骨化醇半衰期相對(duì)較短，血漿半衰期約為3h，阿法骨化醇攝入體內(nèi)后，僅需要在肝臟進(jìn)行一步活化，便可轉(zhuǎn)化為骨化三醇，被人體吸收。

3

骨化三醇

骨化三醇的半衰期為5~8h，骨化三醇在人體內(nèi)的分布和代謝過(guò)程與維生素D和阿法骨化醇相似，但由于其具有直接活性，因此作用更為迅速和直接。骨化三醇在肝臟和腎臟中被特定的酶羥基化和氧化，生成無(wú)活性的代謝產(chǎn)物。這些代謝產(chǎn)物主要通過(guò)膽汁排泄到腸道，部分通過(guò)尿液排泄。

03

藥理活性不同

維生素D：本身無(wú)活性，需要轉(zhuǎn)化為骨化三醇才具有生物活性。

阿法骨化醇：本身無(wú)活性，需要轉(zhuǎn)化為骨化三醇才具有生物活性。

骨化三醇：本身具有生物活性，直接與維生素D受體結(jié)合，促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收，并調(diào)節(jié)骨的礦化。

04

適應(yīng)癥差異

維生素D用于防治維生素D缺乏癥和手足搐搦癥；治療慢性低鈣血癥、低磷血癥；防治老年性骨質(zhì)疏松癥、佝僂病及骨軟化病；輔助治療老年骨折、甲狀旁腺功能減退癥。

阿法骨化醇和骨化三醇在我國(guó)獲批的適應(yīng)癥范圍均是用于骨質(zhì)疏松癥、慢性腎功能不全、甲狀旁腺功能低下、佝僂病和骨質(zhì)軟化癥的治療。

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05

適用人群不同

維生素D：一般適用于肝腎功能正常的患者。

阿法骨化醇：可用于慢性腎功能不全的患者。

骨化三醇：適用于肝功能不全、腎功能不全的患者。

表1 肝腎功能不同藥物的選擇

06

治療骨質(zhì)疏松的用法用量及注意事項(xiàng)

表2 3種藥物的用法用量與注意事項(xiàng)[2-4]

07

安全性差異

維生素D

維生素D的不良反應(yīng)相對(duì)較少，常發(fā)生在長(zhǎng)期過(guò)量攝入維生素D的情況下， 主要包括高鈣血癥、高鈣尿癥、軟組織鈣化等。此外，還可能引起惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛等輕微不適癥狀。這些不適癥狀通常較輕，且停藥后可自行緩解。

阿法骨化醇

阿法骨化醇需要在肝臟經(jīng)過(guò)羥化才能起作用，使得最終進(jìn)入血漿中的活性維生素D水平更加接近生理水平，其不良反應(yīng)與維生素D相似。

骨化三醇

骨化三醇作為維生素D的活性形式，其作用更為直接和迅速，其最容易引起高鈣血癥。

08

藥物相互作用不同

表3 維生素D、阿法骨化醇、骨化三醇與其他藥物的相互作用

參考文獻(xiàn)：

[1] 夏維波，維生素D與臨床，人民衛(wèi)生電子音像出版社2020-10-01

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì). 維生素D及其類似物的臨床應(yīng)用共識(shí). 中華內(nèi)分泌代謝雜志，2018，34(03):187-201. DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2018.03.002

[3]中國(guó)藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì),《骨質(zhì)疏松癥治療藥物合理應(yīng)用專家共識(shí)(2023)》編寫組,張玉.骨質(zhì)疏松癥治療藥物合理應(yīng)用專家共識(shí)(2023)[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2024, 44(9):985-1006.DOI:10.13286/j.1001-5213.2024.09.01.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì). 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2022)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2023,39(05)：377-406.DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20230321-00122

本文來(lái)源：醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道

責(zé)任編輯：小葉

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