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2024 年 12 月 5 日，阿斯利康宣布，美國FDA批準Imfinzi (durvalumab，度伐利尤單抗) 的新適應癥上市申請，用于治療在同時進行鉑類化療和放療（cCRT）后病情未進展的局限期小細胞肺癌 (LS-SCLC) 成年患者。

IMFINZI 是目前唯一獲批用于局限期和廣泛期小細胞肺癌的免疫療法，主要基于3期ADRIATIC 試驗數據，上述數據在2024 年美國臨床腫瘤學會年會上進行了公布，隨后發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。

關于3期ADRIATIC試驗

ADRIATIC 研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球多中心的 III 期臨床試驗，旨在評估 cCRT 后未進展 LS-SCLC 患者接受度伐利尤單抗聯(lián)合/不聯(lián)合 tremelimumab 鞏固治療的療效和安全性。患者隨機接受度伐利尤單抗 1500mg（D）、度伐利尤單抗1500mg + tremelimumab 75mg（D + T）或安慰劑（PBO）治療，直至研究者確定疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性，或最長治療 24 個月。結果顯示：

• PFS 顯著延長 7.4 個月：D 組 vs PBO 組的PFS 的中位隨訪時間分別為 27.4（0.0-55.4） vs 27.7（0.0-55.8）個月，中位 PFS分別為：16.6 個月（10.2-28.2）vs 9.2 個月（7.4-12.9），HR=0.76（95%CI 0.59-0.98），P=0.02。兩組的 18 個月及 24 個月 PFS 率分別為 48.8% vs 36.1%、46.2% vs 34.2%。

• OS 顯著延長 22.5 個月：D 組 vs PBO 組的 OS 的中位隨訪時間分別為 37.2（0.1-60.2） vs 37.2（0.7-60.9）個月，中位 OS分別為：55.9 個月（37.3-NE） vs 33.4 個月（25.5-39.9），HR=0.73（98.321%CI 0.54-0.98），P=0.01。兩組的 24 個月及 36 個月 OS 率分別為 68.0% vs 58.5%、56.5% vs 47.6%。

• 與安慰劑相比，度伐利尤單抗將死亡風險降低了 27%（P=0.0104），將疾病進展或死亡的風險降低了 24%（P=0.0161）。

• 在安全性上，D 組 vs PBO 組的最高 3/4 級所有原因引起的 AE 發(fā)生率分別為 24.4% vs 24.2%；AEs 導致停藥或死亡的患者比例分別為 16.4% vs 10.6%、2.7% vs 1.9%。此外，D 組和 PBO 組中任何級別的肺炎 / 放射性肺炎發(fā)生率分別為 38.2% 和 30.2%（最高 3/4 級為 3.1% 和2.6% ）。

關于度伐利尤單抗

度伐利尤單抗是一種人源單克隆抗體，可與 PD-L1 蛋白結合，并阻斷 PD-L1 與 PD-1 和 CD80蛋白的相互作用，從而對抗腫瘤的免疫逃避策略并釋放對免疫反應的抑制。

除LS-SCLC外，度伐利尤單抗也是目前僅有的一款被批準用于不可切除的III期非小細胞肺癌患者，在同步放化療后疾病未發(fā)生進展情況下使用的免疫療法，也是全球公認的標準治療方法。

目前，度伐利尤單抗正在作為單一療法和與其他抗癌療法聯(lián)合用于治療 SCLC、NSCLC、乳腺癌、膀胱癌、多種胃腸道和婦科癌癥以及其他實體瘤患者。

自首次獲批以來，Imfinzi 的銷售額一路上漲。2023 年全球銷售額達 42.37 億美元。2024 年前 9 個月，全球銷售額為 34.63 億美元，為阿斯利康產品管線中收入前三的當家產品。

關于LS-SCLC

根據 GLOBOCAN 2022，中國年新發(fā)肺癌患者約106 萬人，美國新發(fā)肺癌約23 萬人。小細胞肺癌（SCLC）占比約15%-20%。SCLC惡性程度高，早期極易發(fā)生遠處轉移，確診時多為晚期，預后極差。基于放療在SCLC 治療中的地位，分成LS-SCLC和廣泛期（ES-SCLC）。LS-SCLC 和ES-SCLC 分別占SCLC的比例為1/3 和2/3。因此，預計中國每年新發(fā)LS-SCLC患者約6 萬人，美國每年新發(fā)LS-SCLC患者約2 萬人。

對于不適宜手術或拒絕手術的LS-SCLC患者，標準治療手段為同步放化療（cCRT）。盡管患者會對最初的放化療有反應，但大多數都會出現(xiàn)疾病復發(fā)。根據2017 年發(fā)表在Lancet 的CONVERT 研究結果顯示，接受同步放化療的LS-SCLC患者，OS 為25-30 個月，5 年生存率為31%-34%。

關于PD-(L)1抑制劑的市場

自2014年Keytruda和Opdivo獲批以來，歐美市場先后已有10款PD-(L)1獲批用于已在肺、腎、肝、皮膚等約10+個癌種并成為基石療法。根據IQVIA，2023年，PD-1/PD-L1在皮膚、腎、肝、肺癌（所有分期、所有治療線數）的市占率分別為>70%、56%、54%、41%。

根據IQVIA，2019年及2023年，全球PD-(L)1市場規(guī)模分別為240億美元及520億美元，占全球腫瘤藥物市場的比例從16.2%提升至23.3%；預計至2028年，全球PD-(L)1市場規(guī)模有望超過900億美元，占全球腫瘤藥物市場比例為22.0%。

在全球范圍內，默沙東Keytruda、BMS Opdivo、羅氏Tecentriq、阿斯利康Imfinzi是最主要的4款PD-1/PD-L1。2023年財報，4款PD-(L)1的凈銷售額合計超過450億美元，其中Keytruda凈銷售額250億美元，占比59%。

從開發(fā)策略上，與默沙東在臨床設計上揚長避短的方式不同，阿斯利康采用多項臨床廣泛覆蓋的方式，具體包括：1）鞏固III期非小細胞肺癌優(yōu)勢，從輔助/新輔助到轉移性肺癌全面拓展覆蓋；2）布局PD-(L)1雙抗以及新機制的聯(lián)用藥物（TROP2 ADC、NKG2A單抗、CD73單抗）以通過兩種思路分別升級；3）在一線轉移性非小細胞肺癌中，納入鱗狀及非鱗狀兩種組織病理類型。

參考資料

1、Cheng Y, Spigel D R, Cho B C, et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in limited-stage small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 391(14): 1313-1327.

2、公司官網

3、丁香園腫瘤時間、醫(yī)脈通、盛諾一家、Insight數據庫

4、太平洋證券、海通國際

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