研究背景：

男性終其一生面臨的心血管疾病（CVD）風(fēng)險，特別是冠狀動脈疾病和急性冠狀動脈綜合征的風(fēng)險，始終高于女性，盡管隨著年齡的增長，這種性別間的差異會有所縮小。相對而言，心房顫動在50歲以下的男性中更為普遍，而在老年女性中則更為常見，心力衰竭，特別是射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭，也呈現(xiàn)相似的趨勢。值得注意的是，在高血壓患者中，隨著血壓的升高，女性原本享有的心血管疾病保護(hù)優(yōu)勢會逐漸減弱，與男性趨于一致。既往研究表明，女性更易出現(xiàn)高血壓靶器官損傷，尤其是左心房擴大和左心室肥厚，這一現(xiàn)象恰好平衡了心血管疾病風(fēng)險在性別間的差異。

然而，動脈靶器官損傷是否會導(dǎo)致女性心血管疾病保護(hù)能力的減退，尚需進(jìn)一步探索。因此，本研究主要聚焦于高血壓患者，分析了頸動脈斑塊（CP）作為性別間風(fēng)險失衡因子的預(yù)測作用及其臨床意義。鑒于絕經(jīng)對女性心血管疾病風(fēng)險的影響，本研究特意選取了年齡相近、處于絕經(jīng)前階段、并正在接受治療的女性與男性高血壓患者，共同參與分析。

研究方法：

研究人群：本研究人群來源于1990至2014年間，坎帕尼亞健康網(wǎng)絡(luò)（CSN）收錄的14161名高血壓患者。篩選年齡（≥18歲）、隨訪時長（≥6個月）、無顯著心腦血管病及具備基線超聲心動圖與頸動脈超聲數(shù)據(jù)的受試者作為本研究的人群。

疾病定義：基線調(diào)研時的心血管疾?。–VD）包括心梗、心絞痛、血運重建、房顫、卒中、TIA及心衰等。血壓測量遵循標(biāo)準(zhǔn)化流程。肥胖、糖尿病、空腹血糖與血脂譜檢測均遵循標(biāo)準(zhǔn)方法。eGFR采用EPI-CKD方程計算。

超聲心動圖檢查：依據(jù)ASE/EACVI指南，采用標(biāo)準(zhǔn)化流程進(jìn)行經(jīng)胸彩色多普勒超聲心動圖檢查。左心室肥厚（LVH）基于性別特異性LVMi來診斷。

頸動脈超聲檢查：根據(jù)歐洲心臟病學(xué)會/歐洲高血壓學(xué)會指南，采集多個動脈壁的最大頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度（IMT），包括左右兩側(cè)、遠(yuǎn)端和近端頸總動脈、分叉處和近端頸內(nèi)動脈。IMT增厚定義為IMT>0.9毫米，CP定義為局部IMT≥1.5毫米。

研究結(jié)局：通過臨床隨訪和/或就診記錄，隨訪主要不良心血管事件（MACE），即致命性和非致命性卒中或心肌梗死、猝死、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）、心肌血運重建、新發(fā)心絞痛和心房顫動。

研究結(jié)果：

本研究最終納入2419名年齡小于51歲的患者群體，其平均年齡為42.8±6.5歲，女性占比達(dá)到38%（詳見表1）。頸動脈斑塊在男性和女性中的患病率雖略有差異（分別為26.3%和23.1%），但并未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異（p=0.08）。

在無頸動脈斑塊的患者亞組（n=1807）中，女性患者不僅年齡偏大，還表現(xiàn)出較高的收縮壓、膽固醇水平以及更高的LVH的患病率，然而其甘油三酯水平卻顯著低于男性患者（p<0.001）。而在有頸動脈斑塊的患者亞組（n=612）中，女性患者同樣年齡偏大，且總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平較高，但甘油三酯水平依然低于男性患者（p<0.001）。

單因素和多因素回歸分析結(jié)果顯示，在女性中，頸動脈斑塊的存在與年齡增長、吸煙以及LDL-C水平升高顯著相關(guān)（見表2）。而在男性中，頸動脈斑塊則與年齡、空腹血糖升高、收縮壓升高以及左心室肥厚等因素密切相關(guān)（見表2）。

在隨訪期間（IQR 29-112個月），共發(fā)生了79例主要不良心血管事件（MACE），具體數(shù)據(jù)匯總于表3。Kaplan-Meier生存分析顯示：無論性別，存在頸動脈斑塊的患者發(fā)生MACE的風(fēng)險均顯著高于無斑塊的患者（Log Rank 7.97，p=0.044）。在有頸動脈斑塊的女性中，這種風(fēng)險增加更為顯著，與無斑塊的女性相比，其發(fā)生MACE的風(fēng)險明顯升高（Log Rank 6.10，p=0.01），如圖1所示。

表4則詳細(xì)列出了在綜合考慮頸動脈斑塊存在與否的情況下，男性和女性聯(lián)合分析時新發(fā)CVD的預(yù)測因子及其HR。結(jié)果顯示，在無頸動脈斑塊的情況下，女性相較于男性展現(xiàn)出顯著的心血管保護(hù)作用，且這種保護(hù)作用不受其他CVD危險因素的影響。然而，當(dāng)存在頸動脈斑塊時，這種性別保護(hù)差異消失，甚至在某些情況下，女性患者表現(xiàn)出比男性更高的CVD風(fēng)險（如圖2所示）。

最后，我們還在年齡≥51歲的患者群體（n=3906）中進(jìn)行了類似分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論是在有（HR 0.89 [95% CI 0.64-1.23]，p=0.48）還是無（HR 0.91 [95% CI 0.67-1.25]，p=0.55）頸動脈斑塊的患者中，均未觀察到心血管風(fēng)險方面的顯著性別差異。

心語點評：

本研究發(fā)現(xiàn)，在年輕患者（<51歲）群體中，頸動脈斑塊對主要心血管不良事件的預(yù)后影響存在顯著的性別差異。具體而言，早期CP的存在削弱了絕經(jīng)前女性原本享有的CVD風(fēng)險保護(hù)優(yōu)勢。這一發(fā)現(xiàn)凸顯了將高血壓介導(dǎo)的靶器官損傷評估納入CVD風(fēng)險評估體系的重要性，尤其是對年輕高血壓女性的關(guān)注。在51歲以下女性中，CP的存在使CVD風(fēng)險提升至與同齡男性相當(dāng)?shù)乃?，即便在采取預(yù)防措施的情況下，亞臨床動脈粥樣硬化的患病率仍高達(dá)2%至25%。

此外，研究還確認(rèn)了CP與血壓、血脂異常及吸煙等風(fēng)險因素的相關(guān)性，這些在年輕高血壓患者中同樣普遍。吸煙作為CP的主要驅(qū)動因素之一，在女性中尤為顯著，其不僅增加CVD風(fēng)險，還與急性冠狀動脈綜合征的高發(fā)密切相關(guān)。因此，針對女性的戒煙和預(yù)防計劃顯得尤為迫切，尤其是那些已存在其他CVD風(fēng)險因素的女性。

本研究進(jìn)一步支持了CP作為CVD重要標(biāo)志物的觀點，并提示在評估年輕女性心絞痛及冠狀動脈疾病時應(yīng)考慮CP的存在。同時，頸動脈粥樣硬化的性別差異研究也為我們提供了額外視角，即在存在CP的情況下，女性原有的CVD風(fēng)險保護(hù)效應(yīng)不再顯著，甚至在某些情況下風(fēng)險高于男性。

綜上所述，本研究強調(diào)了對于年輕高血壓女性，評估CP對于完善其CVD風(fēng)險評估及指導(dǎo)個性化預(yù)防治療策略的重要性。這一發(fā)現(xiàn)為臨床實踐中更精準(zhǔn)地識別和管理高風(fēng)險群體提供了科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

Mancusi C, Basile C, Gerdts E, et al. Carotid plaque offsets sex-related differences in cardiovascular risk of young hypertensive patients. Eur J Intern Med. Published online September 17, 2024.

審校：耿新寧 ┆編輯：胡欣妍┆來源：北一心語

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