*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

肥胖癥不僅影響患者的體重，還與多種慢性疾病緊密相關(guān)。隨著醫(yī)學(xué)研究和治療技術(shù)的不斷進步，是否已經(jīng)有了新的途徑來減輕這一疾病的負擔(dān)呢？本文將探討早期干預(yù)和綜合治療策略在改善肥胖癥患者預(yù)后中的作用，并評估以司美格魯肽（減重版）為代表的胰高糖素樣肽-1受體激動劑在這一領(lǐng)域的潛力。

引文

肥胖癥是一種由多種因素共同作用所引起的慢性疾病，其影響遠不止體重超標。

超重和肥胖不僅會增加過早死亡的風(fēng)險，還與多種慢性疾病的發(fā)生密切相關(guān)。此外，肥胖癥及其相關(guān)并發(fā)癥的治療成本高昂，且對醫(yī)療資源的需求巨大，已經(jīng)成為推動醫(yī)療保健成本上升的重要因素。因此，尋找有效的治療策略以管理肥胖癥這一全球范圍內(nèi)廣泛流行且對健康影響深遠的疾病，已成為全球衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。

隨著減重方法日益多樣化，減重藥物的研發(fā)，如諾和盈（司美格魯肽）等為臨床提供了更多治療選擇。

嚴峻挑戰(zhàn)：肥胖癥席卷全球

肥胖癥，作為慢性疾病中的獨立病種及多種慢性疾病的重要致病因素，正在全球范圍內(nèi)迅速蔓延。這不僅加重了醫(yī)療資源的負擔(dān)，還對全球健康構(gòu)成了嚴峻挑戰(zhàn)。在我國，肥胖癥的現(xiàn)狀尤為令人關(guān)注，預(yù)計到2030年，中國成人、學(xué)齡兒童青少年和學(xué)齡前兒童的超重/肥胖率將分別達到65.3%、31.8%和15.6%[1]。

肥胖癥不僅會縮短患者的預(yù)期壽命，降低生活質(zhì)量，其相關(guān)并發(fā)癥還給患者帶來了沉重的健康負擔(dān)。研究表明，肥胖癥與超過200種疾病存在關(guān)聯(lián)[2]，包括糖尿病、卒中、冠狀動脈疾病、高血壓、腫瘤等。其中卒中、缺血性心臟病、高血壓性心臟病、糖尿病和慢性腎臟病是導(dǎo)致2019年中國高體重指數(shù)［BMI（>25kg/m2）］人群死亡和致殘的主要原因[3]。

關(guān)口前移：肥胖癥需提早干預(yù)

面對肥胖癥這一全球性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，科學(xué)有效的防治策略尤為重要。研究表明，體重管理干預(yù)越早，效果越好[4，5]。根據(jù)2024年版《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南》，推薦在體重上升初期就開始干預(yù)，而不是等到出現(xiàn)并發(fā)癥或病情加重時再采取措施。

盡管生活方式干預(yù)是體重管理的基礎(chǔ)，但單純的生活方式干預(yù)往往效果有限或者容易反彈[6]。因此，在強化治療階段，建議對于所有符合肥胖或腹型肥胖標準的患者，或者存在肥胖相關(guān)合并癥的患者，考慮聯(lián)合使用減重藥物[7]。對于超重但尚無合并癥的患者，如果生活方式干預(yù)效果不佳（如3個月減重<5%或未達預(yù)期），也可考慮聯(lián)合減重藥物治療進行長期的體重管理[8]。

我國既往獲批用于體重管理的藥物僅有胃腸道脂肪酶抑制劑，但該類藥物存在不良反應(yīng)，如脂肪瀉、腹痛、腹脹及脂溶性維生素缺乏等。近年來，新型減重藥物的研發(fā)為體重管理提供了新的選擇。例如以司美格魯肽（減重版）為代表的胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）類藥物，在有效減重的同時，亦可改善代謝指標，并對有心腎健康產(chǎn)生積極影響。這類新型藥物與傳統(tǒng)減重藥物的作用機制不同，它們通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少食欲，調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素的分泌，延遲胃排空，增加飽腹感，從而有效控制體重。同時，這類藥物還改善了食物攝入的享樂特征，增強的飽腹感可減少對食物，尤其是高脂肪食物的渴望[7]。這種多靶點調(diào)節(jié)代謝和食欲的機制為肥胖癥治療提供了新的策略。

超越體重：司美格魯肽（減重版）在體重管理中的多維改善

GLP-1RA通過多重機制協(xié)同作用幫助減重，那么它在臨床實踐中的表現(xiàn)又如何呢？STEP 1-5研究提供了循證支持，表明司美格魯肽（減重版）對于不同類型的肥胖患者均能有效且穩(wěn)定地減重，平均減重區(qū)間達18.2%[9-13]。其中，STEP 4期臨床試驗顯示，使用司美格魯肽（減重版）治療的患者平均減重達17%[9]，并且這一效果可以維持至少2年（圖）[13]。

圖：使用司美格魯肽（減重版）治療的患者平均減重達17%，減重效果可維持至少2年

肥胖癥治療的長期目標是幫助患者實現(xiàn)個體化的最佳體重并長期維持，以謀求遠期結(jié)局（如心血管結(jié)局、全因死亡）的改善。這里的“個體化最佳體重“是指對患者身心健康最有利的體重，通常包括多維度的體重管理指標（包括BMI、腰圍及體脂率等）的正常化[14]。

區(qū)別于傳統(tǒng)體重管理藥物，司美格魯肽（減重版）不僅能使肥胖癥患者體重減輕，還在體重相關(guān)指標、代謝指標及身心健康方面帶來改善。STEP系列研究觀察到，使用司美格魯肽（減重版）的超重/肥胖患者，血壓、血糖、胰島素、血脂等代謝指標均有積極變化 ，同時患者自我報告的生理健康和心理健康評分也顯著提高 。此外，該藥物還在緩解代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）和提供心腎保護方面顯示出積極的效果。

結(jié)語

司美格魯肽（減重版）為肥胖癥患者提供了一種新的治療選擇。研究表明，它不僅在體重管理方面表現(xiàn)出色，還能降低血壓、血脂和超敏C反應(yīng)蛋白等代謝指標，并改善患者的生活質(zhì)量。隨著對其療效的進一步研究和應(yīng)用，這一藥物有望為全球肥胖癥患者帶來更廣泛的益處。

專家簡介

肖新華教授

北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科

• 醫(yī)學(xué)博士 主任醫(yī)師 教授 博士導(dǎo)師

• 中國研究型醫(yī)院學(xué)會糖尿病學(xué)專委會主任委員

• 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會常委兼副秘書長，糖尿病營養(yǎng)學(xué)組組長

• 中國老年保健協(xié)會糖尿病分會 會長

• 北京醫(yī)學(xué)會糖尿病分會候任主任委員

• 中國代謝病防治協(xié)同創(chuàng)新平臺副理事長

• 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會內(nèi)分泌專業(yè)委員會副主任委員

• 榮獲2020年首屆“人民好醫(yī)生-科技創(chuàng)新典范獎”

• 榮獲2021年度醫(yī)師報中國十大醫(yī)學(xué)影響力專家

• 兼任《中華糖尿病雜志》副總編輯，《醫(yī)學(xué)參考報 . 內(nèi)分泌專刊》副主編，《Diabetes Research and Clinical Practice》中文版副主編

• 在PNAS, Diabetes Care和Metabolism 等發(fā)表Sci文章150余篇，主持申請多項國家級科研課題，獲省部級科技成果獎5次

• 任國家科技獎評審專家，國家自然基金評審專家，北京市科學(xué)技術(shù)獎勵評審專家

• 主要研究方向糖尿病發(fā)病機制及早期防治，特殊糖代謝異常分子遺傳學(xué)研究

參考文獻：

[1].Shekar M, Popkin BM. Obesity: Health and Economic Consequences of an Impending Global Challenge. Washington, D.C.: The World Bank; 2020.）

[2].中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療指南（2021）[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2021,13(11):1-55.

[3].LiJ, ShiQ, GaoQ, et al. Obesity pandemic in China: epidemiology, burden, challenges, and opportunities[J]. Chin Med J (Engl), 2022, 135(11): 1328-1330. DOI: 10.1097/CM9.0000000000002189.

[4].Dixon JB , Chuang LM , Chong K ,et al. Predicting the glycemic response to gastric bypass surgery in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes Care, 2013，36(1)：20-26. DOI: 10.2337/dc12-0779 .

[5].Steven S , Hollingsworth KG , Al-Mrabeh A ,et al. Very low-calorie diet and 6 months of weight stability in type 2 diabetes: pathophysiological changes in responders and nonresponders[J]. Diabetes Care, 2016，39(5)：808-815. DOI: 10.2337/dc15-1942 .

[6].Gadde KM , Martin CK , Berthoud HR ,et al. Obesity: pathophysiology and management[J]. J Am Coll Cardiol, 2018，71(1)：69-84. DOI: 10.1016/j.jacc.2017.11.011 .

[7].中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會. 肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南（2024版）. 中華內(nèi)分泌代謝雜志，40(07), 545-561. DOI: 10.3760/cma.j.cn311282-20240412-00149 .

[8].BlundellJ, FinlaysonG, AxelsenM, et al. Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity[J]. Diabetes Obes Metab, 2017, 19(9):1242-1251. DOI: 10.1111/dom.12932.

[9].Wilding J, Batterham RL, Calanna S, et al. Onceweekly semaglutide in adults with overweight or obesity[J]. N Engl J Med, 2021, 384(11): 9891002.

[10].Davies M, F?rch L, Jeppesen OK, et al. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, doubleblind, doubledummy, placebocontrolled, phase 3 trial[J]. Lancet, 2021, 397(10278): 971984.

[11].Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. Effect of subcutaneous semaglutide vs placebo as an adjunct to intensive behavioral therapy on body weight in adults with overweight or obesity: the STEP 3 randomized clinical trial[J]. JAMA, 2021, 325(14): 14031413.

[12].Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: the STEP 4 randomized clinical trial[J]. JAMA, 2021, 325(14): 14141425.

[13].Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, et al. Twoyear effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial[J]. Nat Med, 2022, 28(10): 20832091.

[14].Collaboration GBM , Di Angelantonio E , ShN B ,et al. Body-mass index and all-cause mortality: individual-participant-data meta-analysis of 239 prospective studies in four continents[J]. Lancet, 2016，388(10046)：776-786. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)30175-1 .

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場”