僅供醫學專業人士閱讀參考

每天學個熱搜藥

在血脂異常的治療中，他汀類藥物和貝特類藥物是兩員重要的“降脂大將”。它們通過不同的機制發揮作用，共同目標是降低心血管疾病的風險。然而，當單一藥物治療無法達到理想效果時，聯合應用這兩種藥物是否能夠帶來更好的療效？一起來看！

他汀+貝特，降脂效果更好嗎？

他汀類藥物通過抑制膽固醇合成的限速酶3-羥基3-甲基戊二酰輔酶（HMG-CoA）還原酶，減少膽固醇的合成，并上調細胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受體，加速血清LDL的分解代謝。此外，他汀類藥物還能抑制極低密度脂蛋白（VLDL）的合成。

因此，他汀類藥物能顯著降低血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和載脂蛋白B（Apo B）水平，同時降低血清甘油三酯（TG）水平，并輕度升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

貝特類藥物通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）和激活脂蛋白脂酶（LPL），降低血清TG水平并升高HDL-C水平。

聯合治療中，貝特類藥物彌補了他汀類藥物在降低TG和升高HDL-C效果上的不足。兩者聯用能更有效地降低LDL-C和TG水平，同時升高HDL-C水平，降低小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）。[1]

指南推薦哪種“貝特”作為聯用藥？

貝特類藥物包括非諾貝特、吉非貝齊、苯扎貝特等，其中非諾貝特的研究最多，證據最充分。既往研究表明，他汀類藥物與非諾貝特聯用，對于高TG伴低HDL-C水平的患者，心血管獲益顯著。

非諾貝特適用于嚴重高TG血癥伴或不伴低HDL-C水平的混合型高脂血癥患者，尤其是糖尿病和代謝綜合征患者，以及高危心血管疾病患者在他汀類藥物治療后TG或HDL-C水平控制不佳的情況。

基于安全性考慮，指南[2]推薦在貝特類藥物與他汀類藥物聯用時，首選非諾貝特。

兩藥聯用，要警惕哪些不良反應？

他汀類藥物的嚴重不良反應主要表現為肝功能異常、肝酶升高、肌痛、肌酸磷酸激酶（CPK）升高等。由于他汀類藥物通過肝酶CYP3A4代謝，因此，理論上，對該酶有抑制作用的藥物，均可導致他汀類藥物暴露量升高，增加包括橫紋肌溶解在內的嚴重不良反應的風險[3]。

由于他汀類和貝特類藥物代謝途徑相似，均有潛在損傷肝功能的可能，并有發生肌炎和肌病的危險，合用時發生不良反應的機會增多，因此，他汀類和貝特類藥物聯合用藥的安全性應高度重視。

如何防止不良反應的發生？

• 聯合用藥前后均需要定期密切監測肌酶和肝酶水平。

• 采用早晨服用非諾貝特，晚上服用他汀類藥物的方法，以錯開藥物濃度高峰，避免血藥濃度顯著升高。

• 吉非貝齊與他汀類藥物合用時，發生肌病的風險相對較高，因此開始合用時應使用小劑量，如無不良反應，可逐步增加他汀類藥物劑量。

• 聯合用藥時，應避免使用可能存在相互作用的藥物。
  

• 對于未成年及老年患者，應慎重選擇聯合用藥[4]。

更多用藥干貨，點擊下方卡片查詢

參考文獻：

[1]諸駿仁,高潤霖,趙水平,等.中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J].中華心血管病雜志, 2016(10).

[2]European Association for Cardiovascular Prevention ＆Rehab ilitation， Reiner Z, Catapano AL， et a1．ESC／EAS Guidelinesforthemanagementofdyslipidaemias：theTask Force forthe managementofdyslipidaemias ofthe European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS)．EurHeartJ，2011，32：1769-18l8．

[3]廣東省藥學會.廣東省他汀類藥物評價與遴選專家共識[J].今日藥學, 2022(007):032.

[4]耿強,任景怡,李素芳,等.他汀類藥物聯用非諾貝特的安全性薈萃分析[J].中華心血管病雜志, 2013, 41(12):1063-1068.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2013.12.020.