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痛風是什么?
高尿酸血癥(HUA):指正常嘌呤飲食下,非同日2次空腹血尿酸水平>420μmol/L。
痛風:HUA患者出現尿酸鹽晶體沉積,導致關節炎(痛風性關節炎)、尿酸鹽性腎病和腎結石稱為痛風,也有學者僅將痛風性關節炎稱為痛風。
痛風,不發作時,我們會忘記它的存在,一旦發作起來,讓人痛得生不如死。
本文介紹用于治療痛風的三大類藥物。
一、止痛藥物
1.非甾體抗炎藥
此類藥物是痛風的首選藥物。
非甾體抗炎藥分為選擇性環氧化酶2抑制劑(如塞來昔布、艾瑞昔布、依托考昔、美洛昔康、尼美舒利等)和非選擇性環氧化酶抑制劑(如雙氯芬酸鈉、布洛芬、洛索洛芬鈉等)。
相比非選擇性環氧化酶抑制劑,選擇性環氧化酶2抑制劑對胃腸道黏膜影響小,但對于心血管的風險更大一些。
兩類非甾體抗炎藥該如何選擇?
如果沒有基礎疾病的痛風患者,通常兩類藥物都可以選擇,差別只在于起效速度和維持時間,如洛索洛芬鈉片服藥后起效快,約15分鐘起效。
合并胃腸道風險的痛風患者,例如有胃腸道疾患史、高齡、使用抗凝藥、合用激素等情況,則應使用高選擇性環氧化酶2抑制劑藥,必要時還可以加用胃粘膜保護劑或質子泵抑制劑護胃。
如果合并心血管風險的痛風患者則宜選擇非選擇性NSAIDs藥,理論上安全性更好,如洛索洛芬鈉片、雙氯芬酸等,但短期使用高選擇性環氧化酶2抑制劑也一般沒有問題。
注意對于合并腎功能異常的痛風患者,如果在降尿酸的過程中出現急性發作,應該選擇使用糖皮質激素而不是非甾體抗炎藥來控制關節痛癥狀、
2.秋水仙堿
也是痛風急性發作的治療的一線治療藥物。
由于秋水仙堿的治療窗口很窄,劑量過大更容易發生中毒反應,而且小劑量與高劑量秋水仙堿相比,其治療痛風有效性無差異,因此,現在國內外的指南都提出小劑量使用秋水仙堿治療痛風,可以顯著減少不良反應的發生。
秋水仙堿是細胞有絲分裂毒素,毒性大,一旦過量缺乏解救措施,須避免藥物過量。應從小劑量開始使用,如發生嘔吐、腹瀉等不良反應,應立即停藥并就診。
在藥物降尿酸治療期間為了預防痛風急性發作,指南推薦可以通過口服小劑量的秋水仙堿,療程為3-6個月。
3.糖皮質激素
當存在非甾體抗炎藥或秋水仙堿治療禁忌或治療效果不佳時,或急性痛風性關節炎發作伴較重全身癥狀的患者,考慮短期應用糖皮質激素抗炎治療,以發揮其快速消炎、緩解疼痛的作用。
二、降尿酸藥物
1.抑制尿酸生成藥
別嘌呤醇與非布司他均為抑制尿酸生成的藥物。
與別嘌呤醇相比,非布司他的優勢主要體現在三個方面:降尿酸作用更強,很少發生過敏反應;可經肝腎雙通道排泄,故肝腎功能不全的患者也可使用。
非布司他有一個劣勢,那就是長期應用其發生心血管事件的風險更高,因此對于患有充血性心力衰竭者,則需要權衡利弊。相反,別嘌醇可改善伴高尿酸血癥的心力衰竭患者的內皮功能和局部血流,可見別嘌醇可帶來額外的心血管保護獲益。
別嘌醇和非布司他均具有腎臟保護作用,因此對于腎功能不全宜選別嘌醇和非布司他,而非苯溴馬隆。
2.增加尿酸排泄藥
苯溴馬隆則屬于促尿酸排泄藥,通過抑制尿酸重吸收,促進尿酸排泄,降低血尿酸水平,因此對于而對于尿酸排泄不良的患者則宜選擇苯溴馬隆,經研究,我國大部分高尿酸者屬于尿酸排泄不良型,因此,苯溴馬隆可能更適合我國人群。
苯溴馬隆的嚴重不良反應為肝毒性,與其他藥物如別嘌醇、辛伐他汀、阿托伐他汀、來氟米特等聯合使用時肝毒性發生率增加,2004年國家藥品監督管理局曾警示苯溴馬隆的肝損害風險。
苯溴馬隆可增加尿路結石的發生率,對于合并尿路結石、中度腎功能不全禁用,治療期間需大量飲水增加尿量,或堿化尿液,以避免尿酸結晶形成。
三、堿化尿液的藥物
1.碳酸氫鈉片
是目前臨床上常用的堿化尿液的藥物,由于本品在胃中產生二氧化碳,可增加胃內壓,長期大量服用可引起堿血癥,并因鈉負荷增加可誘發充血性心力衰竭和水腫。晨尿酸性時,晚上加服乙酰唑胺以增加尿酸溶解度,避免結石形成。
2.枸櫞酸氫鉀鈉顆粒
堿化尿液,該藥不能用于急性或慢性腎衰竭患者,也禁用于嚴重的酸堿平衡失調(堿代謝)或慢性泌尿道尿素分解菌感染。
注意痛風患者應避免長期使用可能造成血尿酸升高的治療藥物,如噻嗪類、袢利尿劑、小劑量阿司匹林、他克莫司、環孢素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、甲氨蝶呤、胰島素等。
痛風患者應積極治療與血尿酸升高相關的代謝及心血管危險因素,積極控制肥胖、2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、冠心病或卒中、慢性腎病等。
二甲雙胍、達格列凈、阿托伐他汀、非諾貝特、氯沙坦等在降糖、降脂、降壓的同時,均有不同程度的降尿酸作用,可優先選擇。
專業從事藥學工作13年,負責三級中醫院藥事管理組迎檢兩次、市級藥事質控迎檢、處方點評、病歷點評、參加縣級醫療質控、老年醫院患者用藥教育,守護患者用藥安全,歡迎大家關注我們。也希望大家有相關醫藥文章投稿我們,讓更多的同仁了解相關醫學,藥學專業知識或者臨床不合理用藥情況及干預措施!另外我們致力于打造一個高端醫院藥學和臨床藥學交流群,有需要的可以私聊我們。
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