有朋友問華子，他看到一篇資料，替格瑞洛與氯吡格雷相比，抗血小板作用要更強(qiáng)一些，但是為什么在實際應(yīng)用的時候，替格瑞洛并不常用呢？

華子說，替格瑞洛與氯吡格雷，兩者發(fā)揮抗血小板作用的靶點相同，在發(fā)生急性冠脈綜合征時，替格瑞洛的療效優(yōu)于氯吡格雷，但在長期抗血小板治療時，氯吡格雷的安全性要優(yōu)于替格瑞洛，所以更為常用。

一、兩者在作用機(jī)制上的異同

替格瑞洛與氯吡格雷的作用機(jī)制，都是抑制血小板上的P2Y12受體，兩者都可以與阿司匹林聯(lián)用，組成“雙抗”方案，但替格瑞洛與氯吡格雷不能聯(lián)用。

替格瑞洛可直接發(fā)揮作用，而氯吡格雷需要經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化才能發(fā)揮作用，所以在用于急性冠脈綜合征時，使用替格瑞洛起效更快，療效優(yōu)于氯吡格雷。

替格瑞洛對血小板的抑制是可逆的，每天需要服藥2次才能保證藥效；氯吡格雷對血小板的抑制不可逆，每天只需要服藥1次，在長期抗血小板治療時，氯吡格雷的用藥依從性更好。

二、替格瑞洛的不良反應(yīng)更大

替格瑞洛導(dǎo)致的鼻出血、皮下淤青、呼吸困難等不良反應(yīng)要高于氯吡格雷。在長期用藥時，替格瑞洛的出血風(fēng)險也高于氯吡格雷，但在短期用藥時，兩者的出血風(fēng)險相似。

替格瑞洛會抑制紅細(xì)胞和血小板對腺苷的攝取，導(dǎo)致腺苷水平升高，雖然有擴(kuò)張血管、抗炎、改善微循環(huán)的潛在益處，但同時也會增加呼吸困難、心動過緩、血尿酸升高的風(fēng)險。

在實際用藥時，高齡老人與血小板偏低的人，選擇氯吡格雷可以減少出血風(fēng)險；有腎功能不全，或是高尿酸血癥、痛風(fēng)的人，選擇氯吡格雷的安全性更高。

三、氯吡格雷要注意基因多態(tài)性

氯吡格雷需要經(jīng)過肝臟中的CYP2C19酶代謝，釋放出活性物質(zhì)發(fā)揮抗血小板作用。不過因為基因多態(tài)性，大約有13%的中國人酶活性不足，會使藥物效果下降甚至無效，所以在使用氯吡格雷時，建議進(jìn)行基因檢測以確定有效性。

如果需要使用質(zhì)子泵抑制劑（拉唑類）抑制胃酸，預(yù)防藥物對胃黏膜的損傷，需要注意奧美拉唑、艾司奧美拉唑也是通過CYP2C19酶代謝，會影響氯吡格雷的活性，可以選擇雷貝拉唑、蘭索拉唑等其他的質(zhì)子泵抑制劑。

替格瑞洛沒有基因多態(tài)性，所有人服用都會發(fā)揮同樣的抗血小板作用。但是替格瑞洛通過CYP3A4酶代謝，這也是很多常用藥物的代謝通路，需要注意藥物之間的相互作用。

比如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的克拉霉素、抗真菌藥物中的伏立康唑會顯著增加替格瑞洛的血藥濃度，需避免合用。

替格瑞洛對CYP3A4酶有較弱的抑制作用，會抑制部分他汀的代謝，不能與超過40mg的辛伐他汀、洛伐他汀合用。

總結(jié)一下，替格瑞洛抗血小板的作用高于氯吡格雷，但不良反應(yīng)也略大一些，與其他藥物相互作用較多，所以通常只短期用于急性冠脈綜合征，而在長期抗血小板治療時，選擇氯吡格雷的安全性更高一些。

藥物需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，對用藥有疑惑，請咨詢醫(yī)生或藥師。我是藥師華子，歡迎關(guān)注我，分享更多健康知識。