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CDER主任離職：FDA大換血在即？

2025年1月10日，CDER主任Patrizia Cavazzoni宣布將從FDA退休，最后一天為1月18日，正好趕在特朗普宣誓就職前【1】。

CDER是FDA核心部門，主管處方藥與非處方藥，CDER主任與CBER（主管生物制劑）、OCE（腫瘤卓越中心，負責癌癥藥物加速審批）主任，被認為是FDA內部除了FDA局長外，對醫藥領域影響最大的三個職位。

不同于FDA局長一般隨政府換屆而撤換，CDER主任等職位都是可以終身任職的公務員。曾被廣泛認為將被拜登提名成為FDA主任的Jenet Woodcock就長期主管CDER。而Woodcock也通過長時間領導CDER，深刻塑造了今天的FDA，影響力甚至超過了任何一位局長。

2021年Woodcock從CDER主任一職轉為FDA局長的首席醫學顧問，Patrizia Cavazzoni正是Wookcock的繼任者。CDER在Patrizia Cavazzoni的領導下維持了高效運轉，2024年共批準新藥50個，2023年為55個。

新一屆特朗普政府在健康政策上極有可能采取的反傳統路線，讓不少FDA雇員都對是否繼續留在FDA頗為猶豫。Patrizia Cavazzoni的離職可能是這種猶豫的表現，更不排除進一步刺激更多FDA公務員考慮跳槽。

特朗普核心團隊對那些權力巨大又不服“指揮”的公務員持高度懷疑態度，早在第一次執政時就指責這是“深層政府”（deep state）。隨著小肯尼迪等反傳統人士被提名健康領域高官，包括CDER主任在內，FDA的高層公務員若不乖乖聽話很可能被新政府劃入“深層政府”的敵對名單。

接下來非常值得關注誰會被特朗普政府相中主管CDER，當然，在另一個層面也是誰愿意成為特朗普執政下的CDER主任——接受小肯尼迪的領導恐怕會是不少傳統醫學專家難于逾越的心理障礙。

司美格魯肽軟糖：配制藥測試藥企底線

2024年12月31日，遠程醫療公司Eden宣布上市司美格魯肽軟糖【2】。這一行為恐怕將進一步激化諾和諾德、禮來等GLP-1頭部藥企與配制藥公司的矛盾。

司美格魯肽仍處于專利保護期，諾和諾德也圍繞這一個分子上市了針對糖尿病的注射版Ozempic和口服版Rybelsus，針對減重的注射版Wegovy。

但是司美格魯肽減重適應癥獲批后，由于市場需求極為旺盛，遠超諾和諾德的生產能力，讓一個過去很少被人關注的制藥模式走上前臺：配制藥（compounded drug）。

配置藥是指針對患者特殊需求，一般由藥劑師制作的藥物。比如有個藥只有片劑，但某位患者吞咽有困難，就需要制作液態制劑。或者有患者對正常藥品的輔劑過敏，需要廠家制造采用不同輔劑的制劑。

配制藥不需要FDA批準。在相應藥品緊缺的特殊情況下，FDA也允許使用配制藥解決緊缺。打開減肥藍海市場后，諾和諾德的司美格魯肽以及禮來的競品替爾泊肽長期處于短缺狀態，讓一些企業看到了配制藥機遇。

還有一個關鍵背景是新冠疫情期間遠程醫療的迅速發展。如今做GLP-1配制藥生意的，不少都是遠程醫療起家而非制藥背景，除了這次推出司美格魯肽軟糖的Eden，另一家極為有名的Hims & Hers也是如此。

理論上一旦司美格魯肽等藥品的緊缺結束，這些配制藥就不再有保護其存在的法律基礎。但包括Hims & Hers等企業從布局到產品宣發，都顯示它們想長期出售GLP-1配制藥。

這已經引起諾和諾德、禮來等藥企警覺，開始發起多項訴訟，旨在終止一些配制藥。而Eden開賣軟糖版司美格魯肽，應該會進一步激發雙方矛盾。

這也可能會測試FDA的底線。GLP-1配制藥企業的遠程醫療背景，使得它們的市場打法和傳統藥企大為不同。這在它們過去主營的項目也能窺測一二：多為脫發、兩性健康等領域。開賣GLP-1配制藥后，這些企業更愿意在社交媒體等新傳媒上打廣告，營銷也比傳統藥企更“出位”。

FDA會如何看待軟糖版的司美格魯肽呢？或許這會是諾和諾德等GLP-1頭部藥企說服FDA，對配制藥采取更強硬手段的契機？

組合拳能否突破奧希替尼防線？

2025年1月7日，強生宣布旗下的埃萬妥單抗（amivantamab）與lazertinib（拉澤替尼）組合在一線EGFR突變晚期肺癌里與奧希替尼頭對頭取得總體生存（OS）優勢【3】。被強生寄予厚望的埃萬妥/拉澤替尼組合，又添加了突圍奧希替尼的籌碼。

埃萬妥單抗是針對EGFR和cMET的雙特異性抗體，拉澤替尼是第三代EGFR小分子抑制劑。其中埃萬妥單抗已被FDA批準與化療聯合用于一線治療20外顯子插入的EGFR突變肺癌【4】。

2024年8月，埃萬妥/拉澤替尼組合也獲得FDA批準，用于一線EGFR突變（外顯子19缺失與L858R突變）治療【5】，與奧希替尼展開EGFR突變肺癌的王者之爭。

當時獲批的基礎為MARIPOSA 3期臨床試驗的中位無進展生存期（PFS）數據，埃萬妥/拉澤替尼組合為23.7個月，奧希替尼為16.6個月，相比之下，埃萬妥/拉澤替尼組合降低腫瘤惡化或死亡風險30%。

MARIPOSA的主要終點為PFS，次要終點為OS，這次公布的消息即OS數據，具體結果大概會在近期重要學術會議上公開，預計OS改善超過一年。

埃萬妥/拉澤替尼組合在1月2日也獲得EMA的一線EGFR突變肺癌適應癥批準【6】。在2024年9月的IASLC國際肺癌會議中MARIPOSA已經公布過更新數據，當時奧希替尼組已經獲得中位OS數據，37.7個月，這與奧希替尼獲批一線治療的關鍵臨床試驗FLAURA結果（38.6個月）高度類似【7】。

這讓MARIPOSA的OS陽性結果至少在療效上應該足夠靠譜。不過埃萬妥/拉澤替尼能否突圍奧希替尼，還要考慮安全性以及治療便捷性。作為雙特異性抗體，埃萬妥目前僅有靜脈注射版，遠不如奧希替尼方便。埃萬妥/拉澤替尼的毒副作用尤其是導致靜脈血栓（VTE）的風險較高，也在臨床使用中帶來挑戰。

根據2024年ASCO上公布的PALOMA 3期臨床試驗，皮下注射版本的埃萬妥與拉澤替尼組合，有效性安全性均優于當下的靜脈注射版埃萬妥+拉澤替尼。但在24年12月，由于生產上的問題，埃萬妥皮下注射版本收到FDA的CRL，目前不確定何時能上市。

但埃萬妥/拉澤替尼正在逐漸積累足夠的資本突破奧希替尼在EGFR突變肺癌一線治療的壟斷地位，這個趨勢已經明朗。考慮到奧希替尼本身出色的有效性，這可以說是非常驚人的成績。

參考資料

1.https://www.fiercepharma.com/pharma/fdas-patrizia-cavazzoni-retire-cder-chief-2nd-senior-official-departure-weeks

2.https://www.tryeden.com/treatments/rx-glp-1-gummies?srsltid=AfmBOopiIRuNFoTc2QPYkFdLJZFdeFlX_YuLHx4-obVppHXr9SfW9AzF

3.https://www.prnewswire.com/news-releases/rybrevant-amivantamab-vmjw-plus-lazcluze-lazertinib-show-statistically-significant-and-clinically-meaningful-improvement-in-overall-survival-versus-osimertinib-302344323.html

4.https://www.drugs.com/newdrugs/rybrevant-amivantamab-vmjw-combination-chemotherapy-first-fda-approved-therapy-first-line-patients-6204.html

5.https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-rybrevant-amivantamab-vmjw-plus-lazcluze-lazertinib-patients-egfr-mutated-advanced-6357.html

6.https://www.onclive.com/view/european-commission-approves-lazertinib-plus-amivantamab-in-first-line-egfr-mutated-nsclc

7.https://www.onclive.com/conference/iaslc-world-lung

8.https://www.jnj.com/media-center/press-releases/update-on-u-s-regulatory-review-of-subcutaneous-amivantamab

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