隨著全球對癌癥研究的不斷深入，越來越多的細胞免疫療法問世，足以控制晚期癌癥的進展，提高生活質量，延長壽命，甚至讓很多生命即將終結的晚期癌癥患者奇跡重生！

癌癥疫苗是一種主動免疫療法，是腫瘤免疫療法領域的重要組成部分，通過刺激或恢復人體自身的免疫系統，來防止癌癥發展或殺滅現有的腫瘤 。癌癥疫苗主要包括細胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA 疫苗、多肽疫苗、樹突狀細胞疫苗、納米疫苗等，已經在惡性黑色素瘤、肺癌、卵巢癌、宮頸癌等實體瘤治療領域取得了一定的臨床療效，展現了良好的應用前景。

正值2025年2月，眾多癌癥疫苗的發展勢頭迅猛，備受廣大癌友們期待和關注。今天無癌家園小編就給大家盤點下2025年備受萬眾矚目的12款癌癥疫苗，以供大家參考。

mRNA-4157-P201疫苗試驗3年數據更新，有望2025年上市！

在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，個體化新抗原療法mRNA-4157（V940）聯合Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 治療已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）試驗的3年更新數據，其驚艷的研究數據使之有望成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗，最早或將于2025年問世！

數據截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，數據顯示，聯合研發的基于患者腫瘤DNA的個體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無復發生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復發或死亡風險降低49%，遠處轉移或死亡風險降低62%。與單藥組相比，聯合治療組的無遠處轉移生存期（DMFS）也得到了有臨床意義的持續改善。

早在2024年AACR和ASCO已報道了此試驗的初步數據，當時的報告中，中位隨訪時間約為2年，mRNA-4157和Keytruda聯用可將復發或死亡風險降低44%，將遠處轉移或死亡風險降低65%。

mRNA-4157（V940）聯合帕博利珠單抗的2.5年無復發生存率為74.8%，而單獨使用帕博利珠單抗的2.5年無復發生存率為55.6%。聯合治療組和單藥組的2.5年總生存（OS）率分別為96.0%和90.2%。

相較于單藥組，聯合治療組在多個亞組人群中的RFS獲益也得以維持，包括高腫瘤突變負荷（TMB），非高TMB，PD-L1陽性，PD-L1陰性和ctDNA陰性亞組。

總之，患者對mRNA-4157的耐受性良好，mRNA-4157+帕博利珠單抗聯合治療的安全性與先前分析一致，沒有增強免疫相關不良事件。

再戰告捷！BioNTech腫瘤疫苗聯合PD-1單抗II期研究達到主要終點

2024年7月30日，BioNTech公布其進行中mRNA癌癥疫苗BNT111的2期臨床試驗積極頂線數據。這次所公布的BNT111-01試驗共納入184例患者，接受為期最多24個月的治療。分析顯示，試驗達成主要終點，BNT111與PD-1抑制劑Libtayo（cemiplimab）聯合療法能夠顯著改善無法切除的晚期黑色素瘤患者的總緩解率（ORR）。公司預定繼續進行試驗，以進一步評估尚未成熟的次要終點。

圖源來自BioNTech官網

此前，2021 年，BNT111 與 cemiplimab 聯合使用獲得FDA快速通道認定，用于治療抗 PD-1 難治/復發、不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤。同年，FDA 授予 BNT111 孤兒藥認定，用于治療 IIB 期至 IV 期黑色素瘤，旨在為晚期黑色素瘤患者帶來新的希望。

腫瘤抗原mRNA疫苗通過激活對特定腫瘤抗原的特異性免疫細胞來殺傷表達這些抗原的腫瘤細胞。而PD-1抗體等免疫檢驗點屬于非特異性的接觸免疫逃逸，能夠重新調動免疫細胞殺傷腫瘤細胞。兩者在機制上具有互補的效應，聯合治療這種1+1＞2的想法在此得到印證，抗癌就像打群架，一個人干不過就多找幾個幫手。

BioNTech開發的BNT111疫苗是一種mRNA癌癥疫苗，通過靜脈注射的方式輸入患者體內，可編碼四種黑色素瘤相關抗原，即酪氨酸酶、NY-ESO-1（紐約食管鱗狀細胞癌1）、MAGE-A3（黑色素瘤相關抗原A3）、TPTE（張力蛋白同源跨膜磷酸酶）。

在1期臨床試驗中共納入了56例患者，其中30例患者接受BNT111單獨治療，另26例患者接受BNT111與PD-1單抗的聯合治療。結果顯示，聯合治療組有完全緩解6例，病情穩定2例，疾病進展9例，優于BNT111單藥組（25例可評估患者中有完全緩解1例，部分緩解3例，疾病穩定7例，疾病進展14例）。此外，數據顯示BNT111疫苗安全性良好，常見副作用為輕至中等程度的發熱、自覺寒冷等表現，通常在治療后的24小時內自行緩解。

國內首個！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準

春節過后我國癌癥疫苗領域迎來開門紅！2025年2月5日，立康生命科技研發的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品——LK101注射液成功獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準。這是中國首個在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品，標志著中國在腫瘤免疫治療領域的創新實力得到了國際認可，也為全球癌癥患者帶來了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗默示批準，用于治療晚期實體瘤。

據無癌家園獲悉，這款產品是國內首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產品，是國內mRNA腫瘤疫苗領域的里程碑事件。

圖源NMPA官網

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉染樹突細胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優勢。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應。

在2024年ASCO大會上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數據，初步證實了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負載樹突狀細胞疫苗與消融術相結合顯著降低了肝細胞癌患者的復發率。

源自ascopubs官網

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復發率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達4年以上。

該研究結果表明，LK101與消融療法相結合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據和延長生存期的潛力。與常規消融相結合，基于新抗原的 mRNA 負載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

超3年無癌未復發！個體化癌癥疫苗PCV成治療腎細胞癌潛力股！

2025年2月6日國際知名雜志《Nature》上刊登了國外研究學者們關于個性化癌癥疫苗 (PCV)治療腎細胞癌患者的最新研究成果。

其中，9例高風險、完全切除的透明細胞腎細胞癌 (RCC，III/IV 期) 患者在手術治療后，采取靶向新抗原的 PCV治療，在接種疫苗時同時使用或不使用伊匹單抗。在手術后中位隨訪40.2個月時，參與研究的9例患者中無一出現癌癥復發，相當于超過3年均無癌癥復發，且未觀察到劑量限制性毒性。

該研究結果表明，高風險 RCC 中的新抗原靶向 PCV 具有高度免疫原性，能夠靶向關鍵驅動突變并可誘導抗腫瘤免疫。這些觀察結果，加上所有9例接種疫苗的患者均未出現復發，凸顯了 PCV 作為 RCC 有效輔助療法的前景。

基于新抗原的PCV具有將抗癌免疫反應導向癌細胞特異性表位的潛力，在殺死癌細胞的同時，避免免疫反應傷及健康細胞。PCV已經在臨床試驗中表現出抗癌潛力，例如，個體化新抗原療法mRNA-4157與PD-1抑制劑Keytruda聯用治療經手術切除的高風險黑色素瘤患者的臨床試驗中，相對于單用Keytruda治療，能夠使患者復發或死亡風險降低49%，遠處轉移或死亡風險降低62%。

病灶完全緩解且生存超3年！Cevumeran疫苗治療實體瘤療效驚艷！

近日，國際著名醫學期刊《Nature Medicine》刊登了基于mRNA的個體化新抗原特異性免疫療法autogene cevumeran (BNT122)，與PD-L1阻斷劑atezolizumab（阿替利珠單抗，Tecentriq）和化療連用，在晚期實體瘤患者中的1期臨床研究結果。

自基因 cevumeran（BNT122/RO7198457）是一種基于mRNA的個體化新抗原特異性免疫療法，該療法根據從每位患者腫瘤組織中獲得的腫瘤特異性體細胞突變數據設計，以刺激針對多達 20 種新抗原的 T 細胞反應，旨在降低腫瘤復發風險并延長患者生存時間。

納入本次研究的213例患有癌癥和局部晚期、轉移性或復發性無法治愈的惡性腫瘤的患者，主要包括胃癌、微衛星穩定性結直腸癌、三陰性乳腺癌、黑色素瘤、腎癌、腎細胞癌、尿路上皮癌、非小細胞肺癌、直腸癌。

研究結果顯示，黑色素瘤患者（n=9）客觀緩解率為33.3%，腎細胞癌患者（n=12）客觀緩解率為33.3%；尿路上皮癌患者（n=11）的客觀緩解率為 18.2%；非小細胞肺癌患者（n=10）的客觀緩解率為10.0%。

在劑量遞增隊列中，個別患者表現出持久的臨床益處：胃癌患者在 50 μg 單藥治療隊列中達到完全緩解（CR）。聯合治療隊列中，直腸癌、乳腺癌患者分別達到完全緩解（CR）和部分緩解（PR）。

典型病例

01

胃食管腺癌：

患者 18 患有 CPI 初治微衛星不穩定性高、PD-L1 低、HER2+ 胃食管腺癌，肝臟有 1 cm 靶病變，之前曾接受過三種全身療法治療，在接受 8 劑 50 μg 自體基因cevumeran單藥療法后達到完全緩解，反應持續時間為 21 個月。

02

直腸癌：

患者 21 患有微衛星穩定、PD-L1 低的直腸癌，在接受兩線治療后，肺部有 1.1 cm 靶病灶和非靶病灶，在接受 9 劑 38 μg 自體基因cevumeran和atezolizumab治療后達到完全緩解，緩解持續時間為 8.2 個月，截至臨床數據截止 3 年多后仍在研究中（隨訪 40.7 個月）。

03

三陰性乳腺癌：

患者 13 患有 PD-L1 高的三陰性乳腺癌（TNBC），在基于 nivolumab 的研究方案治療后病情進展。在用 38 μg 自基因 cevumeran 和 atezolizumab 治療后，患者出現確認的部分緩解，包括肺轉移瘤大小減少，反應持續時間為 9.9 個月（29.9 個月隨訪）。

04

腎癌：

患者 38 患有腎癌，在入組前接受了包括 nivolumab 在內的四種全身治療，最初在研究期間病情進展，但隨后出現部分緩解。患者胸膜靶病變的最長直徑總和（基線腫瘤）（SLD）為 108 mm，治療 13 個月后減小到10 mm，即腫瘤顯著縮小近10倍！

此外，在近期一項關于胰腺導管腺癌 (PDAC)采用cevumeran疫苗輔助治療的臨床研究中，16例手術切除的PDAC患者接受了順序輔助治療——atezolizumab、cevumeran和mFOLFIRINOX化療。

50%（8/16）的患者檢測顯示誘導出新抗原特異性T細胞。經過中位3年的隨訪，獲得新抗原特異性免疫反應患者的無復發生存期（RFS）顯著長于無疫苗激發免疫反應的患者。獲得免疫反應組中位RFS尚未達到，未獲得免疫反應組中位RFS為13.4個月。

竟能破解PD-1耐藥！新型肺癌疫苗TedopiⅢ期試驗數據公布！

2023年9月11日，《Annals of Oncology（腫瘤學年鑒）》刊登了同行評審的 T 細胞表位癌癥疫苗Tedopi? （OSE-2101）在第三階段臨床試驗（ATALANTE-1）中取得的積極結果，主要用于在HLA-A2 陽性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者單藥治療對免疫檢查點抑制劑 (ICI) 繼發耐藥的三線 NSCLC 患者。

▲截自《Annals of Oncology》

Tedopi? 是一種新型基于T細胞表位的癌癥疫苗，針對五種腫瘤相關抗原，是一種激活和分化的現成免疫療法，可擴大 HLA-A2 癌癥患者的腫瘤特異性 T 淋巴細胞，對于在化療和PD-1治療后仍然存在疾病進展的患者不失為一種安全且有效的治療方法。

來自隨機國際 3 期研究的積極數據顯示，新型癌癥疫苗 Tedopi?與標準護理多西他賽或培美曲塞化療相比，單藥治療具有更好的安全性和生活質量，可提高總體生存率，1年總生存率為44.4%，明顯優于化療的27.5%。

截止到2021年1月15日，中位隨訪 24.8 個月后，Tedopi?組的中位總生存期為 11.1 個月，標準化療組為 7.5 個月。與標準化療相比，Tedopi? 組中位生存期多出3.6個月，死亡風險降低41%，治療相關的3~5級不良反應明顯減少（38%vs68%)。

超50%患者腫瘤病灶大幅縮小！新型癌癥疫苗聯合K藥強強聯手！

IO102-IO103是由前沿腫瘤疫苗公司IO Biotech公司研發的新型免疫調節疫苗。其與PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯用，在PD-L1高表達的肺腺癌患者中，顯示出令人鼓舞的早期臨床活性。其中PD-L1表達評分≥50%的患者效果更好。

此次研究結果在2023 年 IASLC 世界肺癌大會上公布，15例未接受過治療的晚期和轉移性肺腺癌患者（患者的PD-L1表達評分≥50%）被確定可評估療效，初步數據顯示：

IO102-IO103疫苗與帕博利珠單抗聯合治療的客觀緩解率為53.3%，這表明有超過半數的患者腫瘤大幅縮小或消失，有8例患者獲得部分緩解，26.7%的患者病情獲得穩定。

兩名治療有效的患者，在初次給藥后第21天，體內的腫瘤標志物ctDNA水平便減少了94%，療效顯著。此外，該聯合療法安全性也較為良好。

客觀緩解率31%，腫瘤疫苗UV1聯合免疫療法治療間皮瘤效果顯著

2024年2月5日，新型免疫治療癌癥疫苗臨床階段生物技術研發公司Ultimovacs宣布，美國食品和藥物管理局 (FDA) 已授予該疫苗快速通道資格，作為與伊匹木單抗 (Yervoy) 和納武利尤單抗(Opdivo) 聯合治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤患者的附加療法。

截圖源自《Cancer network》官網

該適應癥包括基于疫苗的組合作為一線患者的治療方法。該指定的支持數據來自 2 期伊匹木單抗 (Yervoy) 和納武利尤單抗(Opdivo) 加/減 UV1 疫苗接種 (NIPU) 試驗 (NCT04300244)，并且在2023年歐洲腫瘤內科學會大會（ESMO）上公布了NIPU試驗的結果。

試驗結果表明，與納武利尤單抗相比，聯合UV1治療帶來了統計學上顯著且具有臨床意義的總生存 (OS) 獲益。接受 UV1 加伊匹木單抗和納武利尤單抗治療患者的中位總生存期為 15.4 個月，而單獨接受伊匹木單抗和納武利尤單抗治療患者的中位生存期為11.1 個月。中位觀察時間為 17.3 個月。

癌癥疫苗與研究藥物聯合治療也帶來了客觀緩解率（腫瘤至少減少30%）的改善。值得一提的是，接受 UV1聯合雙免疫治療的患者，其客觀緩解率高達31%，而僅接受雙免疫治療的患者只有16%，這表明UV1聯合雙免疫治療能夠顯著提升臨床療效，具有良好的臨床獲益。

Ultimovacs 首席執行官也表示：“我們很高興 FDA 已在 2 個不同的高級適應癥中授予 UV1 快速通道資格，這突顯了我們癌癥疫苗方法的潛力?！?/p>

6人半年后無癌生存！ELI-002疫苗劍指高風險胰腺癌、結直腸癌

在2023年的癌癥免疫治療學會年會（SITC）上，一款美國新型癌癥疫苗ELI-002用于治療經局部治療后仍殘留癌細胞的高復發風險胰腺癌和結腸癌患者，在1期臨床試驗中表現良好，不僅激發了患者的免疫反應，還達到了良好的預防復發的效果。

其中，20例胰腺癌患者和5例結直腸癌患者進行6個月的疫苗治療后，77%的患者腫瘤標志物減少，其中6例患者達到了無癌狀態。

長期隨訪顯示，在接受了疫苗增強針后的患者中，75%的人保持了記憶T細胞。值得一提的是，這款疫苗對于針對KRAS突變具有強大的開發潛力。

腫瘤病灶完全消失或大幅縮??！癌癥新抗原疫苗輔助治療錦上添花！

2023年8月22日，美國知名生物公司宣布了一款個性化治療性癌癥疫苗（代號GNOS-PV02）與免疫檢查點抑制劑Keytruda（pembrolizumab）聯用，在二線治療晚期肝細胞癌（HCC）的1b/2a期臨床試驗中獲得積極結果。

截圖源自官網

GNOS-PV02是一款DNA質粒遞送的新抗原疫苗。通過對每例患者腫瘤進行測序，發現基于每個患者獨特的腫瘤突變產生的新抗原，然后將表達這些新抗原的DNA序列導入到DNA質粒中。

此前，該公司的報告稱，3例患者已實現完全緩解 (CR)，1例患者已無癌癥，其肝臟和肺部病變縮小，對手術和放療完全敏感（二次可切除性）。

而此次更新的最新結果顯示，另有4名患者獲得完全分子緩解。這意味著使用非常敏感的第三代循環腫瘤DNA（ctDNA）測試無法檢測到這些患者的ctDNA。根據RECIST1.1評估，這4例患者中3例獲得持久的部分緩解，1例為持久的疾病穩定。

此次代號為GT-30的臨床試驗中，共納入34例病情進展的不可切除或轉移性肝細胞癌患者，迄今為止，治療結果顯示，在32例可評估的患者中，完全緩解3例、部分緩解7例、疾病穩定9例和疾病進展13例。

根據 RECIST1.1 或 ctDNA 反應，32 例可評估的中有11例已實現完全反應、部分反應或完全分子反應。

近半數的患者生存期≥2年，古巴肺癌疫苗開啟長生存之路

古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF），作為世界上第一種針對非小細胞肺癌的治療性疫苗，CIMAvax-EGF在2011年完成了臨床試驗正式在古巴上市，其效果足夠令人振奮，不同于預防性疫苗，這是一款治療性疫苗，接受疫苗治療的患者生存期是未接受疫苗治療患者的2倍。

在2023年4月《J Cancer》上發表了Cimavax-EGF肺癌疫苗作為晚期非小細胞肺癌患者維持治療的真實世界研究數據，其結果足以令人驚艷！

該研究選取2015 年 1 月至 2017 年 12 月收治的106例18歲以上的IIIB 期和 IV 期非小細胞肺癌患者，在對一線治療(包括鉑雙藥、化學療法和放射療法或單藥化學療法)顯示出客觀反應或疾病穩定后，開始接受肺癌疫苗CIMAvax-EGF的治療。一線治療結束時出現腦轉移或疾病進展的患者被排除在外。

結果顯示，化療或化放療開始后的中位總生存期為 22.46 個月（近乎2年），6、12 和 24 個月的生存率分別為 97.7%、82.7% 和 45.5% 。這意味著近乎有一半的患者生存期長達2年甚至更長。

根據年齡分析總生存期時，65歲以下患者的中位總生存期為 16.7 個月，而 65 歲以上患者的中位總生存期為 12.2 個月，這說明65歲以下的非小細胞肺癌患者受益更大。

關于體能狀態，ECOG 0 患者的中位總生存期為29個月，而診斷時 ECOG-1 的患者的中位總生存期為11個月，這表明體能狀態更好的患者生存期會更長，將近翻了一倍！

另外，CimaVax并非古巴在肺癌治療上的唯一突破。2013年，一款叫做Vaxira的二代疫苗在古巴獲批上市。這款新藥能夠特異性地靶向肺癌細胞上的NeuGcGM3受體，并激發人體免疫系統的活力，起到治療非小細胞肺癌的作用。

疾病控制率為71.4%！個性化癌癥疫苗對泛癌種晚期實體瘤療效顯著

浙江邵逸夫醫院研究團隊設計了一種基于肽的新生抗原疫苗iNeo-Vac-P01，并進行了一項前瞻性臨床試驗，共納入22例標準治療失敗的泛癌種晚期實體瘤患者。利用iNeo人工智能疫苗設計平臺、個體化多肽藥物制備及質控體系為每例患者定制了iNeo-Vac-P01疫苗。

經治療后，結果顯示，22例晚期惡性腫瘤患者中，20例無不良反應發生或有輕微不良反應。疾病控制率為71.4%，中位無進展生存期為4.6個月而中位生存期中位數未達到。

研究表明，對于晚期實體瘤患者來說，iNeo-Vac-P01單藥治療是可行且安全的。它可以誘導T細胞介導的針對腫瘤新生抗原的免疫應答，可能具有良好的抗腫瘤療效。

目前，腫瘤疫苗臨床試驗正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型腫瘤疫苗已經在延長晚期實體瘤患者生存期方面展現了不錯的實力。

隨著腫瘤和免疫相互作用機制的深入理解，腫瘤疫苗將開啟精準治療的新時代。盡管新型腫瘤疫苗的研發和應用還存在諸多的挑戰，但隨著對新抗原預測研究的持續深入和驗證數據庫不斷積累，以及樹突細胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路徑的嘗試已經在臨床上得到積極驗證，新型腫瘤一毛的研發腳步正在不斷加快，預計未來幾年將迎來飛速發展，給廣大腫瘤患者帶來福音。

本文為無癌家園原創