好家伙!2025年2月6日,國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》(Science)發(fā)表重大突破:美國(guó)密歇根大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了2型糖尿病的關(guān)鍵發(fā)病機(jī)制,更令人振奮的是,這種損傷竟然是可逆的!這一發(fā)現(xiàn)或?qū)氐赘淖兲悄虿〉闹委煼绞健?/p>
這個(gè)故事的關(guān)鍵,是我們體內(nèi)的"能量工廠" ——線粒體。
你可以想象一下,如果一座城市的發(fā)電廠出現(xiàn)故障,會(huì)發(fā)生什么?城市運(yùn)轉(zhuǎn)必然會(huì)受到影響。我們身體的每個(gè)細(xì)胞也都是一座城市,而線粒體就是細(xì)胞的發(fā)電廠。
在糖尿病患者體內(nèi),科學(xué)家們?cè)缇桶l(fā)現(xiàn)了一個(gè)怪現(xiàn)象:在那些負(fù)責(zé)產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞里,"發(fā)電廠"線粒體都不太正常。但為什么會(huì)這樣?這些細(xì)胞最終會(huì)遭遇什么命運(yùn)?多年來(lái),這始終是個(gè)謎。
密歇根大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)決定破解這個(gè)謎題。他們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)精妙的實(shí)驗(yàn):分別破壞線粒體的三個(gè)關(guān)鍵部件——DNA、清除受損線粒體的通路、以及維持健康線粒體數(shù)量的通路。
出人意料的是,無(wú)論破壞哪個(gè)部件,都會(huì)觸發(fā)同樣的連鎖反應(yīng)!就像多米諾骨牌一樣,一個(gè)接一個(gè)地倒下:線粒體受損→激活應(yīng)激反應(yīng)→染色質(zhì)結(jié)構(gòu)改變→細(xì)胞"返老還童"。
是的,你沒(méi)看錯(cuò)。這些細(xì)胞并沒(méi)有死亡,而是變得"年輕"了——但這種"返老還童"并不是好事。就像一個(gè)經(jīng)驗(yàn)豐富的工人突然變成了沒(méi)有技能的學(xué)徒,這些β細(xì)胞忘記了該如何產(chǎn)生胰島素,導(dǎo)致血糖失控。
更令人吃驚的是,這種現(xiàn)象不僅發(fā)生在β細(xì)胞中,肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞也是如此。這解釋了為什么糖尿病會(huì)影響全身多個(gè)器官:肝臟產(chǎn)糖過(guò)多、脂肪堆積、肌肉受損...原來(lái)都是這個(gè)"連鎖反應(yīng)"在作怪!
但這顯然不是故事的結(jié)尾。研究團(tuán)隊(duì)想到:既然細(xì)胞沒(méi)有死亡,那是否可以讓它們"恢復(fù)正常"工作呢?
他們嘗試使用一種叫ISRIB的藥物來(lái)阻斷這個(gè)應(yīng)激反應(yīng)。奇跡發(fā)生了!僅僅用了四周,小鼠體內(nèi)的β細(xì)胞就重新"想起"了自己的工作,開(kāi)始正常地控制血糖。就像給失憶的工人重新喚醒了記憶,讓他們重新掌握了工作技能。
這項(xiàng)突破性發(fā)現(xiàn)為糖尿病治療開(kāi)辟了新思路:不是簡(jiǎn)單地補(bǔ)充胰島素,而是從根本上修復(fù)受損的細(xì)胞功能。研究團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)一步研究這些受損的細(xì)胞通路,希望能將實(shí)驗(yàn)結(jié)果復(fù)制到人類糖尿病患者身上。
當(dāng)然,這項(xiàng)研究才剛剛發(fā)表,距離臨床應(yīng)用還有一段路要走。但它無(wú)疑為數(shù)億糖尿病患者帶來(lái)了新的希望。
參考文獻(xiàn):
Emily M. Walker et al, Retrograde mitochondrial signaling governs the identity and maturity of metabolic tissues, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adf2034
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