杰特貝林公司研發的遺傳性血管性水腫常規預防藥物ANDEMBRY（garadacimab，加達西單抗），繼在澳大利亞和英國獲得上市許可后，近日在歐盟也獲得了上市許可，用于相同患者群體。目前在美國、日本和瑞士也正接受監管審查。

杰特貝林在其新聞稿中表示，ANDEMBRY是首個被批準用于遺傳性血管性水腫的因子XIIa抑制劑，被批準用于常規預防12歲及以上青少年和成人患者的遺傳性血管性水腫反復發作。

遺傳性血管性水腫是一種罕見且可能危及生命的遺傳性疾病，其特征是反復發作且不可預測的腫脹（血管性水腫）。發作通常是疼痛的，可能擴散到身體的多個部位，包括腹部、面部、手和腳，以及呼吸道和胃腸道。在這種疾病中，因子XIIa啟動導致身體不同部位血管性水腫的級聯事件。目前的其他遺傳性血管性水腫預防療法在級聯的各個下游步驟中起作用。

在作用機制方面，Garadacimab是一種完全人源IgG4/λ重組單克隆抗體，可與活化因子XII（FXIIa和βFXIIa）的催化結構域結合并抑制其催化活性。FXIIa（即XIIa因子，接觸系統中激活的第一個因子）的抑制，通過阻斷激肽釋放酶前體對激肽釋放酶的激活和緩激肽的產生來預防遺傳性血管性水腫發作，緩激肽與遺傳性血管性水腫發作中的炎癥和腫脹有關。

ANDEMBRY通過使用預充式自動注射筆每月進行皮下給藥一次，可為每兩周進行一次皮下注射的激肽釋放酶抑制劑Takhzyro，以及每日口服激肽釋放酶抑制劑Orladeyo提供一種替代方案。

ANDEMBRY的關鍵研究

歐盟的批準基于一項3期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的平行組研究VANGUARD（NCT04656418）及其開放標簽擴展研究。

VANGUARD研究評估了ANDEMBRY常規預防12歲及以上I型或II型遺傳性血管性水腫成人和青少年患者遺傳性血管性水腫復發的療效。這項研究納入64名在長達2個月的導入期內至少經歷過2次發作的12歲及以上的患者，包括58名成人和6名兒科患者。患者以3:2的比例隨機分為2個平行治療組（初始400毫克負荷劑量后每月200毫克ANDEMBRY組(N=39)，或容量匹配安慰劑組(N=25)），治療期為6個月。

患者在進入研究前必須停止其他預防性遺傳性血管性水腫治療。在研究期間，所有患者均可使用按需藥物治療遺傳性血管性水腫發作。在研究啟動期間，59.4%的患者發病率為每月≥3次。ANDEMBRY組每月平均基線發作次數為3.07次，而安慰劑組為2.52次。

試驗結果顯示，在6個月的治療期間，ANDEMBRY組每月遺傳性血管性水腫發作次數為0.27，顯著低于安慰劑組的2.01。在關鍵次要終點上，與安慰劑組相比，ANDEMBRY組每月遺傳性血管性水腫發作的平均數降低了86.51%，有更多的患者在治療的前3個月沒有發作（71.79% vs 8.33%），以及更多在整個治療期間對SGART緩解良好或極好的受試者（82% vs 33%）。SGART為受試者對治療緩解的總體評估。

從第1天到第182天的額外非分級評估的次要終點是需要按需治療的遺傳性血管性水腫發作的平均(中值)時間標準化次數，與安慰劑組的1.86(1.35)相比，接受ANDEMBRY治療的受試者為0.23(0.0)，以及中度至重度遺傳性血管性水腫發作的平均(中值)時間標準化次數，在接受ANDEMBRY治療的受試者中為0.13(0.0)，而在安慰劑組中為1.35(0.83)。

在第182天，與安慰劑相比，血管性水腫生活質量問卷(AE-QoL)總評分和領域(功能、疲勞/情緒、恐懼/羞恥和營養)評分的探索性終點顯示，接受ANDEMBRY治療的患者有所改善。AE-QoL降低6分被定義為最小臨床重要差異(MCID)。88%接受ANDEMBRY治療的患者觀察到基線變化大于MCID。

12歲及以上兒科患者(n=6)的療效與總體人群一致。

另外，在VANGUARD開放標簽擴展研究中，從治療開始到16.7個月(中位暴露時間為9.49個月)，96/161(59.6%)名接受ANDEMBRY治療的患者保持無發作。12歲及以上青少年患者（n=10）的安全性和有效性與總體人群一致。

試驗中與ANDEMBRY相關的最常見不良反應是注射部位反應，包括注射部位紅斑、注射部位瘀傷、注射部位瘙癢和注射部位蕁麻疹、頭痛和腹痛。

參考來源：‘European Commission Approves CSL's ANDEMBRY? (garadacimab) for the Prevention of Recurrent Attacks of Hereditary Angioedema (HAE)’，新聞稿。CSL；2025年2月13日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。