昨日，SELLAS Life Sciences Group,Inc.公布了高選擇性CDK9抑制劑SLS009(tambiciclib)聯合BTK抑制劑澤布替尼治療復發/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的2a期試驗數據。試驗結果積極，結果表明SLS009可以在治療DLBCL中提供有意義的臨床益處，聯合用藥實現了67%的總緩解率，是澤布替尼單藥治療的兩倍多。

這項正在進行的多中心、開放標簽、非隨機、單組1/2期研究招募了至少18歲的復發/難治性DLBCL患者，包括未明確說明的DLBCL、富含T細胞/組織細胞的大B細胞淋巴瘤(LBCL)、高級B細胞淋巴瘤或由惰性B細胞淋巴瘤轉化的LBCL。

患者需要患有在2至4個先前治療線(包括蒽環類藥物和利妥昔單抗)后復發或難治的疾病。其他關鍵入選標準包括至少1個可測量的病變；不適合接受干細胞移植；ECOG績效狀態為0到2；以及器官功能充足。如果患者患有原發性或繼發性中樞神經系統淋巴瘤；對CDK9或BTK抑制劑有原發性耐藥性；或有器官移植或同種異體干細胞移植史，則不予納入。

在研究的第1階段，患者每周接受一次75毫克、60毫克或100毫克的tambiciclib，同時每天兩次服用160毫克的澤布替尼，直至病情進展。在第2階段，tambiciclib將按照第1階段確定的推薦第2階段劑量給藥，同時使用相同的澤布替尼方案。

總緩解率（ORR）是第2階段的主要終點。

到目前為止，在這項研究的第2階段中，已有9名患者入組并接受治療，其中6名患有活化B細胞樣DLBCL，3名患有生發中心B細胞樣DLBCL。患者的平均年齡為55歲，既往接受的治療線數中位數為2條（范圍為2-4條）。

結果顯示，接受聯合治療的可評估患者(n=6)的總緩解率為67%，包括1名實現完全緩解的患者。三名患者有部分緩解，其靶病變分別縮小了89%、78%和56%。

對9名患者進行的中位隨訪時間為4.6個月（范圍為1.4-7.4），未達到中位總生存期，9名患者中有6名仍然存活。在活化B細胞樣DLBCL患者（n=6）中，4名患者有緩解，1名患者病情穩定，疾病控制率為83%。

安全數據顯示，55.6%的患者出現了3級或更高級別的不良反應。

基因分析顯示，沒有可評估的患者（n=6）攜帶MYD88或CD79B突變，這可能預示對BTK抑制劑應答改善。獲得完全緩解的患者攜帶MYC擴增和TP53突變。

參考來源：‘SELLAS Announces Positive Data from Phase 2a Trial of SLS009 in Combination with Zanubrutinib in DLBCL’，新聞稿。SELLAS Life Sciences Group, Inc.；2025年2月20日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。