▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

在物理學(xué)中常常有著“遇事不決，量子力學(xué)”的調(diào)侃。而對(duì)于醫(yī)學(xué)研究來說，如果遇事不決，則可以探索一下阿司匹林是否具有潛在的作用。作為一種已經(jīng)有著上百年歷史的老藥，阿司匹林最初被用于鎮(zhèn)痛，比如緩解頭痛、關(guān)節(jié)痛，同時(shí)它也能夠減輕發(fā)熱癥狀。

后續(xù)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，阿司匹林能夠抑制血小板的聚集，與其他藥物聯(lián)用還可以有效減少動(dòng)脈斑塊的形成，從而。其他還有一些分析顯示，阿司匹林可能通過降低老年疾病的發(fā)生率來延長(zhǎng)個(gè)體健康壽命。

圖片來源：123RF

而阿司匹林之所以能被封上“神藥”的稱號(hào)，離不開它對(duì)抵抗癌癥的潛在作用。已經(jīng)有許多研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林可以幫助高危人群長(zhǎng)期；它還能減少肝臟脂肪累積、炎癥來；另外、等癌癥類型也可以從阿司匹林中受益。

就在今日，《自然》的一篇重磅論文再次為阿司匹林添上了全新的神奇作用——預(yù)防癌轉(zhuǎn)移。來自劍橋大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)阿司匹林能夠降低血栓素A2（TXA2）分子的水平，從而重新激活T細(xì)胞的腫瘤擊殺活性，清除血液中的轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞。研究提示，阿司匹林可以成為一種廉價(jià)且有效的癌癥輔助治療策略，通過激活自身免疫來防止癌癥患者的癌轉(zhuǎn)移。

關(guān)注癌癥研究的讀者可能知道，癌細(xì)胞在瘋狂增殖后形成的腫瘤非常善于抑制免疫作用，因此進(jìn)入腫瘤微環(huán)境的T細(xì)胞很容易衰竭、抗腫瘤活性迅速下降。盡管聚集到一起的癌細(xì)胞堅(jiān)不可摧，但當(dāng)它們脫離進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)落單后，T細(xì)胞理論上應(yīng)該可以更輕松地識(shí)別和清除掉這些癌細(xì)胞。

然而實(shí)際情況是，許多癌癥類型仍然會(huì)伴有極高的癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，絕大多數(shù)癌癥患者去世時(shí)都伴隨著其他器官癌轉(zhuǎn)移的發(fā)生。為何T細(xì)胞連清除單個(gè)癌細(xì)胞的能力都未能充分發(fā)揮呢？根據(jù)新研究，T細(xì)胞的失職竟然與功能上毫不相干的血小板有關(guān)。

在此前的大型基因篩查中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一些與癌轉(zhuǎn)移發(fā)生相關(guān)的基因，其中ARHGEF1基因水平與黑色素瘤的肺部轉(zhuǎn)移相關(guān)。為此，作者嘗試構(gòu)建了一批Arhgef1缺陷的小鼠，他們同樣觀察了癌細(xì)胞移植后的癌轉(zhuǎn)移情況。與對(duì)照組相比，基因缺陷小鼠的肺、肝臟癌轉(zhuǎn)移灶明顯更少。

▲Arhgef1缺失可以減少癌轉(zhuǎn)移的發(fā)生（圖片來源：原始論文[1]）

除此之外，Arhgef1缺陷小鼠的T細(xì)胞活性得到了增強(qiáng)：其細(xì)胞增殖更加活躍、能夠分泌更多的效應(yīng)分子、更難進(jìn)入耗竭狀態(tài)。這些變化促使T細(xì)胞能持續(xù)活躍地監(jiān)視和清除游離的癌細(xì)胞，阻止癌細(xì)胞形成新的轉(zhuǎn)移灶。

作者分析了信號(hào)通路上下游后發(fā)現(xiàn)，血小板分泌的TXA2竟然與Arhgef1有顯著聯(lián)系。已知TXA2參與凝血過程，但新研究發(fā)現(xiàn)它還能與T細(xì)胞表面受體結(jié)合。兩者一旦結(jié)合，會(huì)激活A(yù)rhgef1參與的下游信號(hào)通路，促進(jìn)對(duì)T細(xì)胞的免疫抑制效果。

在弄清楚這一機(jī)制之后，就輪到阿司匹林大顯身手了。阿司匹林本身是一種環(huán)氧化酶（COX）抑制劑，能夠抑制COX-1和COX-2酶的活性，而COX-1是血小板生產(chǎn)TXA2必不可少的分子。因此，作者推測(cè)阿司匹林可以從源頭解決T細(xì)胞功能抑制的問題。

在后續(xù)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，他們重新選取了一批小鼠。實(shí)驗(yàn)組小鼠的飲用水中加入了阿司匹林，對(duì)照組則為常規(guī)飲用水，隨后所有小鼠進(jìn)行了黑色素瘤移植。結(jié)果顯示，攝入了阿司匹林的小鼠血清中的TXB2（TXA2的代謝產(chǎn)物）的水平顯著下降，同時(shí)肺部的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移灶數(shù)量更少。

▲補(bǔ)充阿司匹林可以幫助小鼠抵抗癌轉(zhuǎn)移（圖片來源：原始論文[1]）

不過，那些本身就具備Arhgef1缺陷的小鼠，無法從阿司匹林中獲得額外的好處。如果在服用阿司匹林的同時(shí)，給小鼠補(bǔ)充TXA2的類似物，阿司匹林的抗轉(zhuǎn)移作用會(huì)被逆轉(zhuǎn)。這表明阿司匹林確實(shí)通過影響TXA2和Arhgef1的信號(hào)通路，抑制了癌癥轉(zhuǎn)移——阿司匹林直接松開了原本的T細(xì)胞“剎車”，讓它的活性進(jìn)一步增強(qiáng)。

研究人員指出，阿司匹林的免疫調(diào)節(jié)作用可能使其成為其他免疫療法的有力補(bǔ)充。例如，阿司匹林與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用或能增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。未來的臨床試驗(yàn)將進(jìn)一步探索阿司匹林在不同癌癥類型和患者群體中的療效，以確定哪些患者最有可能從中受益。另外需要提醒的是，該項(xiàng)研究的對(duì)象為小鼠模型，暫不代表人類同樣適用。如需獲得治療指導(dǎo)，仍需咨詢正規(guī)醫(yī)院醫(yī)生。

原始論文：

[1] Aspirin prevents metastasis by limiting platelet TXA2 suppression of T cell immunity. Nature (2025). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-025-08626-7

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