3月12日消息，2025年3月6日，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院成功實(shí)施了亞洲首例“多基因編輯豬-終末期腎病患者”異種腎移植手術(shù)。

向手術(shù)團(tuán)隊(duì)主要成員獻(xiàn)花祝賀

這是全球第五例同類型手術(shù)，術(shù)后第六天，患者的移植豬腎已可以正常分泌尿液，血肌酐水平由術(shù)前的706umol/L降至90umol/L，尿素水平則由術(shù)前的23.91mmol/L降至10.01mmol/L，初步證明移植腎功能穩(wěn)定。

西京醫(yī)院，正在異種器官移植領(lǐng)域策馬狂奔。

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全球第五 亞洲首例

“媽，大口呼吸，咱好好訓(xùn)練...”移植病房里，劉順（化名）正鼓勵(lì)坐在輪椅上的母親進(jìn)行肺功能鍛煉。

劉母便是此次接受移植的患者，她是一位69歲的女性，患有嚴(yán)重的高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，藥物服用史長(zhǎng)達(dá)30多年。

8年前，她被診斷為慢性腎功能不全尿毒癥終末期。由于合并癥較多，且為腎移植高致敏患者，在當(dāng)時(shí)，幾乎沒(méi)有她適合配型的人類供腎，只得依靠每周三次的透析維持生命。

但尿毒癥不可治愈，透析也難以維持健康，隨著病情的發(fā)展，透析并發(fā)癥接踵而至。3年前，劉母發(fā)生腦梗，腦梗后遺癥—肢體功能障礙如附骨之疽，之后又發(fā)生心梗，病情一路下滑至深谷，身體雪上加霜。

在得知西京醫(yī)院開(kāi)展系列異種腎臟移植研究的消息后，患者及家屬經(jīng)過(guò)深思熟慮后，決定勇敢地邁出這一步，嘗試接受基因編輯豬腎異種移植。

本次手術(shù)使用的供體豬由成都中科奧格生物科技有限公司提供，屬于DPF醫(yī)用基因編輯豬。

通過(guò)CRISPR-Cas9技術(shù)，科學(xué)家敲除了豬體內(nèi)3個(gè)可能引發(fā)超急性免疫排斥反應(yīng)的基因：GKTO/SdaKO/CMAHKO。

轉(zhuǎn)入了CD46；CD55（補(bǔ)體調(diào)控蛋白）；TBM（凝血調(diào)控蛋自）。

CD55在多種細(xì)胞類型中表達(dá)，主要在免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)、防止病理性自身免疫和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用；TBM則屬于使凝血酶由促凝轉(zhuǎn)向抗凝的重要的血管內(nèi)凝血抑制因子。

整個(gè)圍手術(shù)期有包括20余個(gè)科室參與，從術(shù)前評(píng)估、術(shù)中配合施術(shù)，到術(shù)后監(jiān)護(hù)照顧，每個(gè)環(huán)節(jié)都嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致、通力協(xié)作。

與西京醫(yī)院進(jìn)行過(guò)的所有試驗(yàn)都不一樣，這次，接受手術(shù)的是一位活生生的患者，是一位鮮活的69歲的人。

秦衛(wèi)軍主任在接受采訪中表示，“和腦死亡患者不同，真正上臨床時(shí)，壓力最大的還是整個(gè)圍手術(shù)期的管理。”

好比免疫制劑的使用，用得少，就是九死一生的免疫排斥；用得多，那就是麻煩不斷的感染。

所幸最終，手術(shù)取得了一個(gè)不錯(cuò)的結(jié)果。

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十二年狂奔

這當(dāng)然不是西京醫(yī)院的第一次手術(shù)了，至少，在異種器官移植領(lǐng)域，西京醫(yī)院研究已歷經(jīng)十二年有余，脈絡(luò)清晰，也因著這十二年的腳踏實(shí)地，他們才能在國(guó)內(nèi)率先完成各項(xiàng)異種移植研究工作。

大致上來(lái)說(shuō)，西京醫(yī)院的研究史可以分為兩個(gè)階段：

• 動(dòng)物模型積累：自2013年起，該院便開(kāi)始在哺乳動(dòng)物上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)以逐步驗(yàn)證基因編輯策略的有效性。

• 腦死亡受體試驗(yàn)：2024年3月，團(tuán)隊(duì)完成全球首例“多基因編輯豬-腦死亡受體”異種腎移植，移植腎在無(wú)自主生命體征的受者體內(nèi)持續(xù)工作9天。

再后來(lái)就來(lái)到了2025年。

1月，西京醫(yī)院肝膽外科竇科峰院士、陶開(kāi)山教授主刀通力合作進(jìn)行了基因編輯豬—異種原位全肝移植手術(shù)。

術(shù)中開(kāi)放移植豬肝血流后，患者的肝臟血流灌注良好，隨即產(chǎn)生膽汁。術(shù)后當(dāng)天，患者循環(huán)等基礎(chǔ)生命體征平穩(wěn)，肝功能等多項(xiàng)指標(biāo)逐步趨于平穩(wěn)，證實(shí)異種肝臟在人體內(nèi)的代謝功能可行性。

短短2個(gè)月后，又成功實(shí)施了基因編輯豬-終末期腎病患者的異種腎移植。

可以說(shuō)，西京醫(yī)院的異種移植技術(shù)正在與國(guó)際先進(jìn)水平接壤。

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全球異種器官研究史

現(xiàn)如今，全球范圍內(nèi)已進(jìn)行過(guò)多例異種器官移植，多集中在21世紀(jì)之后，以下節(jié)選：

• 2021年9月：

美國(guó)首例基因編輯豬腎移植到腦死亡患者體內(nèi)。美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員將兩個(gè)基因編輯豬腎移植到腦死亡患者吉姆·帕森斯體內(nèi)，這兩個(gè)豬腎存活3天以上。

• 2022年1月：

美國(guó)首例基因編輯豬心臟移植到人體。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的醫(yī)生將一顆基因編輯豬心臟移植到患有終末期心臟病的患者戴維·貝內(nèi)特體內(nèi)，患者術(shù)后存活了約兩個(gè)月。

• 2022年3月：

美國(guó)首例基因編輯豬腎移植到活體患者。紐約大學(xué)朗格尼健康中心的醫(yī)生將一個(gè)基因編輯豬腎移植到一名腦死亡但依靠生命維持設(shè)備的患者體內(nèi)，移植后腎臟功能正常，持續(xù)了54小時(shí)。

• 2022年10月：

美國(guó)再次將基因編輯豬腎移植到活體患者。美國(guó)紐約大學(xué)朗格尼健康中心的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)將一個(gè)基因編輯豬腎移植到一名活體患者體內(nèi)，患者術(shù)后生命體征平穩(wěn)，移植腎功能良好，存活61天。

• 2023年9月：

美國(guó)第二例基因編輯豬心臟移植到人體。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心再次完成將轉(zhuǎn)基因豬心臟移植給患者的手術(shù)，患者處于觀察期，恢復(fù)較好。

• 2024年3月：

美國(guó)首例基因編輯豬腎移植到活體患者。波士頓麻省總醫(yī)院的外科醫(yī)生首次將一頭基因改造豬的腎臟移植到62歲的終末期腎病患者理查德·斯萊曼體內(nèi)。

• 2024年5月：

中國(guó)首例基因編輯豬肝臟移植到活體患者。安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院完成了世界首例活體人的異種肝移植手術(shù)，成功將610克的轉(zhuǎn)基因豬肝臟移植到了一位肝癌重癥患者身上。

• 2024年12月：

美國(guó)第三例基因編輯豬腎移植到活體患者。美國(guó)紐約大學(xué)朗格尼健康中心的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)宣布，基因編輯的豬腎臟第三次被移植到活人體內(nèi)。

• 2025年1月：

中國(guó)首例基因編輯豬肝臟移植到腦死亡患者。空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院成功實(shí)施了國(guó)際首例基因編輯豬-腦死亡患者異種原位全肝移植手術(shù)。

• 2025年3月：

中國(guó)首例基因編輯豬腎移植到終末期腎病患者。空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院成功實(shí)施了亞洲首例基因編輯豬-終末期腎病患者的異種腎移植手術(shù)。

編者的話/寫(xiě)在文末

未來(lái)，異種移植將從一種“不得已的嘗試”轉(zhuǎn)變?yōu)椤翱杉暗闹委煛?/strong>，無(wú)數(shù)重疾終末期患者的命運(yùn)將被重塑，而全球器官短缺難題，將會(huì)有“中國(guó)方案”的一席之地。

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