一名 33 歲男性因右腳疼痛加劇且功能受損而入院，被確診為惡性腫瘤——高級梭形細胞肉瘤。施行手術后半年多，他的腫瘤復發并且出現肺部轉移，化療無效.....幸運的是，在接受了抗癌藥拉羅替尼治療后僅4個月后，雙肺部轉移灶全部消失，獲得完全緩解的效果！

近十年來，靶向藥逐漸異軍突起，發展壯大，迅速成為腫瘤治療界的“新寵”，大有取代放化療手段的趨勢。

隨著首個廣譜抗癌藥物——Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib）獲批上市，讓“鉆石”靶點基因——NTRK迅速火遍癌友圈，開啟了泛癌種治療的新紀元，這也讓“一把鑰匙開幾把鎖甚至多把鎖”得以實現。上述典型治療病例中的男性患者也是獲益于廣譜抗癌藥——拉羅替尼，這也是今天無癌家園要講述的主角！

雙肺轉移灶全部消失！4個月后肉瘤完全緩解！拉羅替尼療效驚艷

33歲的H先生因右腳疼痛加劇且功能受損而入院，他稱疼痛是意外跌倒后出現的，既往病史無異常。經過X射線顯示跟骨有大片溶骨性病變，無硬化邊緣。足部 CT 掃描顯示跟骨有大片溶骨性病變（圖 1A），18 FDG-PET/TC 掃描顯示右腳后跟處有攝取增加區域（SUV 19.5）（圖 1A）。病變在跟骨附近的軟組織上有大片間室外成分，并延伸至皮膚平面。MRI 顯示 T1 有低信號病變，T2/T1 脂肪飽和區有高信號病變。

圖源《frontiersin》官網

再進一步的活檢后，醫生告訴H先生，他的腳疼并不是受傷所致，而是因為右側足跟部長了一個很大的并且比較罕見的惡性腫瘤——高級梭形細胞肉瘤。

為了更好地制定有效的治療方案，H先生對其腫瘤組織進行了全基因組測序，結果顯示，他檢測到檢測到EML4-NTRK3基因融合，盡管這種易位屬于嬰兒纖維肉瘤的范疇，但考慮到患者的年齡和骨骼位置，醫生確定該腫瘤為骨 NTRK重排的高級肉瘤。

經過多學科討論，醫生決定首先使用甲氨蝶呤、阿霉素和順鉑 (MAP) 進行化療，類似于原發性傳統高級別骨肉瘤治療方案。

第一天給予甲氨蝶呤，隨后給予順鉑48 小時持續輸注 (ci) ，第 13-16 天給予阿霉素24 小時輸注 。治療過程中，順鉑治療后 24 天出現短暫性急性腎衰竭，導致治療過程復雜化。

2 個月后再次進行 CT 掃描，結果顯示病變擴大（60 × 63mm vs. 53 × 51 mm），骨溶解成分和骨外延伸均增加，并累及神經血管束（圖 1B）。此外，報告顯示疼痛（從 3 級到 6 級 NRS 量表）和腫脹均臨床惡化。

治療開始后 4 個月，患者接受了手術——右腿脛骨截肢術。術前 CT 掃描顯示大面積壞死。手術標本的組織病理學評估顯示 80% 誘導性腫瘤壞死。這說明拉羅替尼已經發揮了強大的抗腫瘤作用。術后H先生順利康復，由于已經沒有病灶，醫生不建議再進行拉羅替尼的輔助治療，定期隨訪即可。

不幸的是，7 個月后（2022 年 6 月），H先生胸部 CT 掃描顯示出現兩個肺轉移（分別為 4.7 mm和 5.1 mm）。PET-CT 掃描排除了其他遠處轉移，并確認了 2 個結節（由于尺寸較小，沒有攝取）。

所以， 醫生恢復使用拉羅替尼治療，2 個月后新的胸部 CT 掃描顯示雙側肺結節的尺寸均有所減小。4 個月后的 CT 掃描中，雙肺的轉移灶已經全部消失，并且截至文獻發表時，M先生已經接受了14個月的治療，沒有任何疾病跡象。

隨訪時間比之前的報道更長，有83例（34%）患者接受拉羅替尼治療時間超過24個月。

此外，日本研究學家介紹了一例48歲患有 NTRK 陽性肉瘤女性患者的治療案例。這例患者的右側胸骨前縱隔處長了肉瘤，因此接受TRK抑制劑治療。

醫生起初給患者采取常規化療（包括長春新堿、阿霉素和環磷酰胺與異環磷酰胺和依托泊苷交替使用 (VDC/IE)）結合放射治療后，腫瘤已大幅縮小。盡管繼續常規化療，但腫瘤開始生長。在約 2 年后，腫瘤變得更大。這為進行第二次活檢提供了關鍵機會，在此期間最終確定了 NTRK 融合，患者開始使用恩曲替尼。5 個月后，腫瘤開始重新生長，患者開始使用拉羅替尼。1個月后，拉羅替尼使腫瘤有所縮小。這一試驗結果也印證了拉羅替尼治療NTRK融合陽性肉瘤患者的頗有療效。

目前無癌家園正在展開的關于NTRK抑制劑的臨床研究還有很多，例如VC004、HG030、ICP723、TL118、TL139等藥物等。

想要參加的患者可提交病理報告、治療經歷、出院小結等資料至無癌家園醫學部（400-626-9916）初步評估病情。

客觀緩解率達74%！拉羅替尼成NTRK融合型肺癌患者的福音！

在長期隨訪的擴展數據集 (n=30) 中，拉羅替尼證明了長期療效和安全性數據患有晚期 TRK 融合肺癌的成年患者，包括患有 CNS 轉移的患者 (n=12)。結果鼓勵更廣泛地采用下一代測序 (NGS) 檢測來識別攜帶NTRK的實體瘤患者基因融合，包括肺癌。

在27例符合IRC評估資格的TRK融合肺癌成年患者中，客觀緩解率為74%；3例完全緩解，完全緩解率為11% ；17例部分緩解，部分緩解率為63%。在 12例基線出現 CNS 轉移的患者中，客觀緩解率為 67%，其中8例部分緩解。中位反應持續時間（DoR）為33.9個月（近乎3年）；中位隨訪時間為22.9個月。

拉羅替尼強效抗腦轉，甲狀腺癌患者客觀緩解率達78%！

從2022 年 7 月 20 日起納入患有 TRK 融合甲狀腺腫瘤 (TC)的患者作為研究對象。在符合療效評估資格的患者中，47% (n=14) 具有NTRK1，53 % (n=16) 具有NTRK2。50% (n=15) 的患者之前未接受過全身治療，20% (n=6) 接受過 ≥2 種治療，77% (n=23) 之前接受過放射性碘治療。

結果顯示，客觀緩解率為 63%；10% (n=3) 完全緩解，53% (n=16) 部分緩解。對于分化型甲狀腺癌 (n=23) 的患者，客觀緩解率為78%。對于甲狀腺未分化癌 (n=7) 的患者，客觀緩解率為 14% 。所有基線時患有 CNS 轉移的患者 (n=4) 均出現部分緩解，其客觀應答率達到100%，目標病變明顯減少超過30%，或完全消失。中位隨訪時間為 32.3 個月，中位緩解時間為 1.9 個月，中位反應持續時間 (DoR) 為 43.3 個月，將近4年。

總生存期近2年半！病灶完全消退！拉羅替尼挑戰胃腸道癌效果驚艷

2024年1月18日~20日召開的美國臨床腫瘤學會年會胃腸腫瘤研討會（ASCO GI）上，研究人員提交了關于拉羅替尼（Larotrectinib）治療NTRK融合陽性胃腸道癌患者的最新研究數據，效果格外驚艷！

截圖源自Colorectal Cancer雜志

根據 2 期籃子試驗 NAVIGATE (NCT02576431) 的最新數據，此次有44例患者被納入該試驗，并確認有NTRK基因融合。

腫瘤的類型包括結直腸癌（26例）、胰腺癌（7例）、膽管癌（4例）、胃癌（4例）、闌尾癌、十二指腸癌、食管鱗狀細胞癌、肝癌各1例。結直腸癌患者中，15 例為高微衛星不穩定性（MSI-H），9 例為未檢出 MSI-H（包括微衛星穩定），2 例微衛星狀態未知。

38例（86%）患者既往接受過全身治療，37例（84%）患者既往接受過手術，4例（9%）患者既往接受過放療；既往系統治療的平均次數為2次。

數據截至到2023年7月20日，共有43例患者符合獨立審查委員會 (IRC) 資格；客觀緩解率為 28%。值得一提的是，有3例完全緩解（7%）、9 例部分緩解（21%）、19 例疾病穩定（44%）、5 例疾病進展（12%）和 7例無法評估（16%）。24 周時，所有患者的疾病控制率為 47%。

在該患者群體中，中位緩解時間為 1.8 個月。中位緩解持續時間 (DoR)、無進展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS)分別為 27.3 個月、6.1 個月和12.5 個月。

在25 例符合 IRC 資格的結直腸癌患者中，客觀緩解率為 44%：3 例完全緩解（12%）、8 例部分緩解（32%）、11 例 疾病穩定（44%）、1 例疾病進展 (4%)，以及 2 例無法評估 (8%)。這些患者的 24 周疾病控制率為 56%。

所有符合 IRC 資格的結直腸癌患者的中位緩解持續時間、無進展生存期和總生存期分別為 27.3 個月、7.4 個月和29.4 個月。

除了上述提到的廣譜抗癌藥物外，目前多款針對NTRK的藥物臨床證實效果顯著，并且都是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是標準治療方案失敗，也可以嘗試進行基因檢測，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以嘗試這些特效的廣譜抗癌藥。

目前已經上市的多款廣譜抗癌藥：拉羅替尼、恩曲替尼、LOXO-292等仍在國內的招募仍在進行，由國內腫瘤領域權威的幾家醫院率先開展。以前這些美國研發上市的抗癌新藥對于國內的患者來說遙不可及，近兩年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發上市的審批速度，讓更多國外的新藥好藥，也能造福國內的癌癥患者。希望這類廣譜抗癌藥物能盡快在國內完成臨床試驗，順利上市，造福患者。

本文為無癌家園原創