近日，2025版《中國(guó)腫瘤整合診療指南（CACA）》正式發(fā)布，蘆比替定獲得了小細(xì)胞肺癌（SCLC）治療的推薦[1] ，為小細(xì)胞肺癌的二線治療提供了新選擇。這一重要更新基于多項(xiàng)臨床研究成果和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，為復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了新希望。

小細(xì)胞肺癌雖然在肺癌中的占比僅為10-15%，但其惡性程度和治療難度卻居高不下。這類肺癌因生長(zhǎng)迅速、易擴(kuò)散且容易產(chǎn)生耐藥性，被醫(yī)學(xué)界視為最具挑戰(zhàn)性的肺癌類型之一。大多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，盡管對(duì)初始治療反應(yīng)良好，但疾病復(fù)發(fā)率高，廣泛期小細(xì)胞肺癌的五年生存率僅為7%。

臨床數(shù)據(jù)有力支持了蘆比替定的療效。在II期國(guó)際臨床研究中[3]，蘆比替定治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的客觀緩解率達(dá)35.2%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為3.5個(gè)月，中位總生存期達(dá)9.3個(gè)月。而在中國(guó)開(kāi)展的I期橋接研究中，22例復(fù)發(fā)患者的表現(xiàn)更為突出，客觀緩解率高達(dá)45.5%，中位無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期分別達(dá)到5.6個(gè)月和11.0個(gè)月，這些成績(jī)與國(guó)際研究結(jié)果相當(dāng)甚至更優(yōu)。

新版指南明確推薦，無(wú)論是在一線治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)還是超過(guò)6個(gè)月復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者，都可考慮使用蘆比替定治療。研究還表明[4]，蘆比替定與免疫檢查點(diǎn)抑制劑阿替利珠單抗的聯(lián)合使用具有協(xié)同效應(yīng)，臨床試驗(yàn)顯示聯(lián)合治療方案的客觀緩解率高達(dá)66.67%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.7個(gè)月，中位總生存期達(dá)14.5個(gè)月，展現(xiàn)出更大的治療潛力。這一聯(lián)合治療方案已被寫(xiě)入《CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南（2024版）》[5]。

蘆比替定源自海洋生物，是一種選擇性致癌基因轉(zhuǎn)錄抑制劑，具有獨(dú)特的雙重作用機(jī)制。它不僅能抑制腫瘤基因轉(zhuǎn)錄、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，還可調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，降低腫瘤對(duì)治療的耐受性。這一機(jī)制使其成為27年來(lái)首個(gè)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的新分子實(shí)體。

當(dāng)然，蘆比替定也存在一些不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為血液系統(tǒng)相關(guān)的副作用，包括白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少和貧血等。這些癥狀多為輕中度，通過(guò)常規(guī)處理后患者通常能夠耐受。在中國(guó)患者群體中，蘆比替定的安全性和耐受性總體表現(xiàn)良好，為臨床應(yīng)用提供了保障。

值得一提的是，蘆比替定已同時(shí)獲得多個(gè)權(quán)威指南的推薦，包括《CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南》，這意味著其臨床價(jià)值已獲得廣泛認(rèn)可。對(duì)于醫(yī)生和患者而言，在選擇治療方案時(shí)又多了一個(gè)值得信賴的選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1]樊代明.中國(guó)腫瘤整合診治指南(CACA)2025[M]. 天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社, 2025: 2972.

[2] 王潔,赫捷,國(guó)家腫瘤質(zhì)控中心肺癌質(zhì)控專家委員會(huì),等. 原發(fā)性肺癌化療規(guī)范化應(yīng)用中國(guó)指南(2024版)[J]. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2024,31(9):525-548.

[3]Trigo, José et al. “Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial.” The Lancet. Oncology vol. 21,5 (2020): 645-654. doi:10.1016/S1470-2045(20)30068-1

[4] IASLC 2024 Word Conference on Lung Cancer. Paclitaxel Liposome Combined with Immunotherapy in the First-Line Treatment of Advanced NSCLC: A Multicenter Real-World Study.[2024-12-20].

[5] 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì). 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) (CSCO) 小細(xì)胞肺癌診療指南2024[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2022: 74-77.