紅楓灣APP：據www.aidsmap.com消息，在CROI 2025會議前的一場研討會上，HIV治愈研究員Michael Peluso博士提到了兩項值得關注的研究——RIO和FRESH，其探索了廣譜中和抗體（bnAb）在HIV治愈中的潛力。

兩項研究中反彈的定義：病毒載量超過1000并持續至少6周，或兩次連續病毒載量超過10萬，且兩次檢測間隔至少一周。

RIO研究

在英國和丹麥進行的RIO研究，招募了68名參與者，其中一半接受了安慰劑生理鹽水輸注，另一半接受了3BNC117和10-1074這兩種長效廣泛中和抗體（bnAb）的輸注。

·3BNC117：能夠結合HIV包膜上的“刺突”部分，該部分會鎖定T細胞上的CD4受體。

·10-1074：能夠阻斷包膜的另一個部分——V3環。

注：所有參與者均為順性別男性，平均年齡略低于40歲，入組時平均CD4計數為800（最低允許CD4計數為500）。他們均在感染后不久開始ART治療，主要使用整合酶抑制劑。

在接受輸注后，所有參與者立即停止了抗逆轉錄病毒治療（ART），進入分析性治療中斷（ATI）階段。

ATI第20周后，接受安慰劑的31人中，只有3人沒有因為HIV反彈而重新開始ART。這其中又有2人在ATI近3年后認為出現病毒反彈，因此被歸類為“治療后控制者”。

而在接受bnAb治療的34人中，有12人到第20周時出現了病毒反彈。即65%的初始參與者維持病毒載量低于1000。在迄今為止的bnAb研究中，這或許是觀察到的最高比例的延遲病毒反彈。

在對病毒仍在抑制狀態的bnAb參與者再次輸注雙抗體，并繼續停用ART到第48周時，仍有57%的人未出現病毒反彈；到第72周（超14個月）后——仍有39%的人未出現病毒反彈，甚至還有7名參與者（24%）的病毒載量仍未超過50。

主要研究者、倫敦帝國理工學院的Sarah Fidler教授表示：

·23.5%（8人）的bnAb接受者出現了典型的病毒反彈模式，即在前20周內病毒載量迅速上升。其中4名“快速反彈者”的HIV出現了或因10-1074耐藥導致的突變。

·48%的bnAb參與者在停止ART后20至72周之間出現了延遲的HIV反彈，其中許多參與者的病毒載量在不可檢測和較高值之間波動，然后才重新開始ART。

·最終有7人實現了完全的病毒抑制，且持續停止ART后近兩年。

·這兩種抗體的半衰期為9至10周，因此到第48周時，抗體水平已不足以維持治療。

另有子研究發現，在22名測量到的參與者中，除1人外，所有人的完整病毒DNA水平均有所下降，其中三分之一的人下降一百萬倍，同時無法產生活病毒的缺陷DNA水平也略有增加。

這一結果表明，bnAb不僅中和了病毒顆粒，還增強了免疫反應——正如預期的那樣，起到了類似疫苗的效果。

FRESH研究

本研究的參與者均來自南非FRESH隊列，都是一些感染即發現即治療的年輕女性，與其他研究對象截然不同。

FRESH（通過教育、支持和健康提升女性）項目成立于十多年前，旨在結合流行病學、治愈研究和社區賦權，幫助夸祖魯-納塔爾?。ㄈ騂IV感染率最高的地區之一）的年輕女性。她們最初都未感染HIV，但會每周進行2次RNA檢測，在Fiebig 1期就能接受ART。

Fiebig 1期：HIV RNA陽性，但尚未產生HIV抗體。

該研究除了將治愈研究擴展到弱勢少數群體外，還探討了在RIO研究中主要針對中年、男性、同性戀群體（主要攜帶B亞型病毒）有效的治愈干預措施，是否也適用于年輕女性群體（攜帶C亞型病毒）。

FRESH研究使用的bnAb：

長效版本的VRC07-523，另一種CD4結合位點的bnAb

CAP256V2，阻斷HIV包膜蛋白的V1-V2部分。

由于這種特定的bnAb組合之前從未在HIV感染者中進行過測試，該研究設計為開放標簽研究，沒有安慰劑，主要作為安全性研究。

在20名參與者中，又17人在Fiebig 1期被診斷出HIV感染，并在診斷后3天內開始ART，平均接受ART治療7年（最少1.7年），大部分人的病毒載量最高不超過5000、CD4也從未低于500。

參與者接受了對兩種bnAb的敏感性測試。其中11人對兩種抗體均敏感，7人僅對VRC07敏感，2人僅對CAP256敏感。

在第一周的研究結束時，她們接受了兩種bnAb的輸注，同時還口服了免疫增強藥物vesatolimod（從抗體輸注前一周開始，每兩周服用一次，共18周）。在bnAb輸注后的第5周，她們停止了ART，直至病毒反彈后重啟。

主要的安全性和病毒抑制數據在第20周收集，此時距離最后一次服用vesatolimod已過去兩周，距離ATI開始已過去14周。而對于未反彈的參與者，ATI繼續至第42周，也可自行選擇延長至第54周，即停止ART后超過一年。

在安全性方面，有1人對bnAb產生了嚴重的免疫反應——所謂的細胞因子釋放——導致她退出了研究。大多數其他不良事件為注射部位反應。

在研究的第48周之前，有10名參與者因病毒反彈而需重啟ART。另有6人出現延遲的病毒反彈，盡管其中一些人的病毒載量較高，但他們能夠將重啟ART的時間推遲到第48周，即按方案進行的ATI結束時。

還有4名參與者在54周后繼續進行ATI，其中2人病載完全檢測不到，另2人病載從未超過2000，至今已停止ART1.5年。

主要研究者Thumbi Ndung’u教授表示，盡管有12名參與者出現了典型的病毒反彈，8人出現了波動性反彈（HIV反復出現和消失），這一模式也在RIO研究中觀察到。這表明參與者體內的HIV與bnAb之間存在高度動態的競爭。

在FRESH研究中，兩種抗體的濃度在VRC07后22周和CAP256后31周降至IC50水平（只能中和一半的病毒），因此在此后的病毒抑制可能歸因于bnAb的類似疫苗效果。

Michael Peluso評論稱，這兩項研究展示了當前治愈研究中最令人期待的領域——“能夠針對病毒最重要部位的抗體，要么直接中和病毒本身，要么增強對病毒的免疫反應”。