《腫瘤微環境中的巨噬細胞與代謝》于2019年7月2日發表在Cell Metabolism期刊上。該期刊專注于細胞代謝領域，在生命科學研究方面具有較高影響力，來自意大利、美國、法國等多個國家的學者共同完成了這篇論文，因此，多元化的學術背景為文章提供了多視角的研究思路和豐富的研究方法。

研究背景

腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）及其前體在大多數人類實體惡性腫瘤的髓樣浸潤中占比最大，其數量可在部分實體腫瘤中高達50%。TAMs對腫瘤發展具有雙重影響，一方面，多數情況下TAMs通過為惡性細胞提供營養和支持，促進腫瘤進展、血管生成、免疫逃逸以及對治療產生耐藥性；另一方面，特定TAM亞群也能發揮抗腫瘤作用，支持某些抗癌（免疫）療法的療效。

因此，為了深入探究TAMs在腫瘤微環境中的作用機制、指導免疫代謝治療策略的制定、為腫瘤治療提供新靶點，學者們整理了這篇論文。

研究內容

一、TAMs的代謝與腫瘤進展

（1）葡萄糖代謝：TAMs主要通過促進腫瘤血管生成來支持腫瘤生長。缺氧時，TAMs會發生代謝變化，增強腫瘤細胞的鐵攝取和增殖能力。此外，TAMs的葡萄糖代謝情況與腫瘤進展的關系較為復雜，不同條件下，其糖代謝變化對腫瘤的影響不同（這深化了對TAMs代謝機制的理解，為精準干預提供依據)。

（2）谷氨酰胺和脂肪酸代謝：M2樣TAMs對谷氨酰胺和脂肪酸的消耗較高，這與它們的極化狀態和功能相關。一些TAMs會積累細胞內脂質，影響腫瘤生長和免疫調節，但TAMs是否直接為癌細胞提供脂質還不確定。

二、TAMs與癌細胞的代謝相互作用

（1）癌細胞對TAMs的影響：癌細胞分泌的細胞因子如CSF1等，可使TAMs極化為M2樣表型，增強其免疫抑制功能，促進腫瘤生長。同時，乳酸等代謝產物也能影響TAMs的代謝和功能。

（2）TAMs對癌細胞的影響：TAMs分泌的細胞因子能影響癌細胞的代謝，促進其糖酵解。此外，M2樣TAMs還會加劇腫瘤缺氧，進一步影響腫瘤微環境。

TAMs和癌細胞間的免疫代謝相互聯系

三、TAMs代謝對免疫反應的影響

TAMs與癌細胞建立的代謝回路會維持腫瘤微環境的免疫抑制狀態。M2樣TAMs通過多種方式抑制免疫細胞功能，包括限制效應T細胞的糖酵解、消耗氨基酸、分泌免疫抑制分子等。

TAMs和癌癥細胞的免疫代謝共進化

四、針對TAMs代謝的癌癥免疫治療

目前，有多種基于TAMs的癌癥免疫治療策略，如開發CSF1R抑制劑來減少M2樣TAMs或使其向M1樣極化，但這些方法的療效受多種因素限制 。此外，還有其他針對TAMs代謝和免疫調節的治療策略正處于研究階段。

五、思考

這篇文章研究的創新點圍繞腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）展開，首先，突破以往對M1、M2型巨噬細胞代謝認知的局限，指出TAMs代謝高度動態；詳細闡述了TAMs與癌細胞之間復雜的雙向代謝關系，癌細胞分泌的因子如CSF1、乳酸等影響TAMs的極化和代謝，而TAMs分泌的細胞因子又能調控癌細胞的代謝，這種雙向調控機制為理解腫瘤微環境提供新視角；還提出了聯合靶向TAMs代謝和免疫生物學多個方面的治療策略，如同時抑制CSF1R和PD - 1，以及調節TAMs的谷氨酰胺、脂肪酸代謝等，為癌癥免疫治療提供新方向！總的來說，條理清晰，思考有深度，極具研究意義。