3月24日，基石藥業(yè)宣布向歐洲藥品管理局（EMA）遞交舒格利單抗治療Ⅲ期非小細胞肺癌患者的新適應癥申請。如果獲批，基石藥業(yè)將進一步鞏固其在肺癌免疫治療領域的地位。

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“卷”向歐洲

舒格利單抗是基石藥業(yè)開發(fā)的一種全人源全長抗PD-L1單克隆抗體。

據基石藥業(yè)新聞稿，該藥是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物，能降低在患者體內產生免疫原性及相關毒性的潛在風險，與同類藥物相比舒格利單抗將具有獨特優(yōu)勢。

該藥最早于2021年12月在中國獲批上市，聯(lián)合化療一線治療非小細胞肺癌，此后又獲批了肺癌、淋巴瘤、食管鱗癌、胃癌多個適應癥。

圖1 舒格利單抗已獲批適應癥

圖片來源：藥智數(shù)據

雖然“大適應癥”不少，但國內PD-(L)1競爭相當激烈。

據藥智數(shù)據，目前國內已有23個PD-(L)1產品上市，既有默沙東、BMS等跨國藥企占得先機，又有恒瑞、信達、百濟、康方等國內藥企群雄逐鹿。

基石藥業(yè)的舒格利單抗上市時間相對較晚，而且由于前期經營上的一些挫折，其在國內商業(yè)化上選擇了合作模式，將舒格利單抗在中國的開發(fā)及商業(yè)化權益授權給輝瑞。

面對國內市場有限的增長，不少藥企將眼光瞄向了海外市場。君實生物、百濟神州的PD-1單抗相繼登陸歐美市場。

基石藥業(yè)也在這場出海潮中表現(xiàn)亮眼，其舒格利單抗是首個在歐洲獲批的國產PD-L1抗體，而且開局就是非小細胞肺癌這一大適應癥。

2024年7月，舒格利單抗獲歐盟委員會批準，聯(lián)合化療一線治療鱗狀和非鱗狀Ⅳ期非小細胞肺癌。10月，舒格利單抗又在英國獲批了這一適應癥。

本次，舒格利單抗在歐盟提交的新適應癥申請同樣針對的是非小細胞肺癌，具體為用于治療同步或序貫放化療（CRT）后未出現(xiàn)疾病進展的、不可切除的Ⅲ期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

若順利獲批，舒格利單抗將成為歐洲首個覆蓋Ⅲ-Ⅳ期肺癌全病程的PD-L1抗體，將新覆蓋超過3.8萬例患者。

此次申請體現(xiàn)了EMA對GEMSTONE-301研究的認可。

該Ⅲ期臨床試驗顯示，舒格利單抗可以顯著延長患者的無進展生存期（PFS），降低36%的疾病進展或死亡風險；死亡風險降低56%；且安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的風險信號。

有了在歐洲上市的成功經驗，基石藥業(yè)擬將舒格利單抗推向更多市場：

• 2024年5月，基石藥業(yè)與Ewopharma就舒格利單抗在中歐/東歐地區(qū)與瑞士達成戰(zhàn)略合作；

• 2024年11月，基石藥業(yè)與Pharmalink就舒格利單抗在中東和非洲地區(qū)達成戰(zhàn)略合作；

• 2025年1月，基石藥業(yè)與SteinCares就舒格利單抗在拉丁美洲地區(qū)達成戰(zhàn)略合作。

• 預計近期基石藥業(yè)將在西歐、東南亞及加拿大等地區(qū)達成更多商業(yè)合作。

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管線2.0

基石藥業(yè)的野心不止于PD-L1。

其已搭建由17款腫瘤及自身免疫性疾病候選藥物組成的豐富產品管線，包括多個ADC、雙特異性抗體、三特異性抗體等潛力分子。相較于此前以抗腫瘤晚期產品為核心的1.0管線，升級拓展至如今兼具市場前景和創(chuàng)新性的差異化管線2.0。

圖2 基石藥業(yè)研發(fā)管線2.0

圖片來源：基石藥業(yè)官網

研發(fā)管線2.0中的兩大王牌——ROR1 ADC（CS5001）和PD-1/VEGF/CTLA-4三抗（CS2009），已顯露顛覆性潛力。

CS5001

CS5001是一款靶向ROR1的抗體偶聯(lián)藥物。

受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）是ROR受體家族成員。與正常組織相比，ROR1在多種癌癥中高度表達，包括血液系統(tǒng)癌癥，如慢性淋巴細胞白血病（CLL）、套細胞淋巴瘤（MCL）和實體瘤（卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤和結直腸癌等）。

近年來，越來越多藥企開始關注這一靶點，而ADC是最受歡迎的藥物形式。今年2月，石藥集團旗下巨石生物以超12億美元將ROR1 ADC藥物SYS6005授權給Radiance Biopharma公司，為這一賽道添了一把火。

表1 全球在研ROR1 ADC項目

數(shù)據來源：藥智數(shù)據

其中，默沙東的Zilovertamab vedotin（MK-2140）是進展最快的ROR1 ADC，此前由VelosBio開發(fā)，該公司于2020年11月被默克以27.5億美元現(xiàn)金收購。

今年2月，默沙東宣布啟動Zilovertamab Vedotin聯(lián)合R-CHP對照R-CHOP一線治療彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的關鍵三期臨床試驗，意味著該靶點將很快得到驗證。

而基石藥業(yè)的CS5001研發(fā)進度位居全球第二，而且其差異化優(yōu)勢支持同類最佳潛力。

圖片來源：基石藥業(yè)演示PPT

臨床數(shù)據顯示，CS5001在多線經治的晚期B細胞淋巴瘤和實體瘤患者中表現(xiàn)出良好的耐受性，在初步選定的Ⅱ期推薦劑量水平(125ug/kg)，CS5001針對晚期B細胞非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的ORR分別達到70%和100%。

目前該藥I期臨床試驗在美國、澳大利亞和中國同步進行中。

CS2009

隨著康方生物依沃西單抗挑戰(zhàn)K藥成功，PD-1雙特異性抗體、多特異性抗體成為抗腫瘤藥物研發(fā)熱點。

基石藥業(yè)的CS2009是一款同時靶向PD-1、VEGFA和CTLA-4的三特異性抗體。

據基石藥業(yè)新聞稿，CS2009是其于2022年立項，從分子設計開始自主研發(fā)（CS5001是從韓國公司引進），體現(xiàn)了基石藥業(yè)的自主創(chuàng)新能力及布局的前瞻性。

臨床數(shù)據顯示，CS2009擁有平衡的抗PD-1和抗CTLA-4親和力，能在保證藥效的前提下降低潛在系統(tǒng)毒性。此外，CS2009抗VEGF功能與免疫檢查點抑制功能有明顯的協(xié)同效應，可顯著增強抗PD-1和抗CTLA-4的活性。

圖片來源：基石藥業(yè)演示PPT

目前，CS2009的全球多中心I期臨床試驗順利完成首例患者給藥。據悉，該試驗將深入評估CS2009在多種晚期實體瘤中的臨床應用價值，包括非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、子宮內膜癌、卵巢癌、腎細胞癌及宮頸癌等。

免疫雙抗、多抗迭代現(xiàn)有PD-(L)1療法是目前抗腫瘤藥物研發(fā)的一大趨勢，CS2009有望成為繼舒格利單抗之后，基石藥業(yè)下一個重磅腫瘤免疫產品。

除了CS5001、CS2009這兩大潛力單品，基石藥業(yè)2.0管線中還有EGFR/HER3雙抗及ADC、ITGB4 ADC、SSTR2系列產品及自免雙抗產品，不過都還處于臨床前階段。

但就目前管線交易情況來看，各大藥企更傾向于臨床前或臨床早期階段的管線合作引進，因此基石藥業(yè)這些早期管線也不乏license out機會。

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結語

基石藥業(yè)從早期通過引進抗腫瘤晚期產品，如普拉替尼等快速實現(xiàn)商業(yè)化，到轉向自主研發(fā)CS2009等高價值項目，體現(xiàn)了其在醫(yī)藥創(chuàng)新領域的不斷探索和積極轉型，也映射出中國藥企商業(yè)模式的迭代升級。

目前，基石藥業(yè)已有4款上市產品，并通過開源節(jié)流，在2024上半年實現(xiàn)了正向現(xiàn)金流。隨著舒格利單抗在更多市場推出，基石藥業(yè)業(yè)績有望持續(xù)向好。不過，ROR1 ADC和三特異性抗體都還未得到商業(yè)化驗證，基石藥業(yè)能否更上一層樓還需等待。

參考來源：
1.基石藥業(yè)向歐洲藥品管理局遞交舒格利單抗治療III期非小細胞肺癌的新適應癥申請
https://mp.weixin.qq.com/s/Rx88UxmnFepP-pEqnfh_7A
2.ROR1，下一個ADC的大藥靶點！
https://mp.weixin.qq.com/s/wQskP2zEJX8WCb457hzGPA
3.藥智數(shù)據、及其他公開資料

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