二次患癌，更棘手

筆者在幾十年的診療過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)癌患在第一次患癌后5~10年內(nèi)患新的癌癥（即與原發(fā)癌不同類型的新癌癥，而非轉(zhuǎn)移癌）不在少數(shù)。

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)也給出了肯定的答案：根據(jù)美國(guó)21世紀(jì)初一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)時(shí)癌癥患者大約占美國(guó)人口的3.5%，但在新診斷的癌癥病例中，有16%來(lái)自癌癥患者的二次患癌。

甚至在日本一項(xiàng)早期肺癌的研究中，10年隨訪期內(nèi)原先的腫瘤無(wú)一復(fù)發(fā)，但卻有26人患上了新的癌癥。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)康復(fù)分會(huì)會(huì)長(zhǎng)史安利女士曾先后患左側(cè)乳腺癌、結(jié)直腸癌和右側(cè)乳腺癌......

但其實(shí)，現(xiàn)實(shí)中我們總是更加注重于防止原發(fā)癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，卻很少提及“第二原發(fā)癌”、甚至“第三原發(fā)癌”。

隨著癌癥治療水平的進(jìn)步，癌癥患者的生存期越來(lái)越長(zhǎng)，癌癥患者二次患癌的問(wèn)題也會(huì)變得更加嚴(yán)重。那么為什么癌癥患者更易出現(xiàn)第二原發(fā)癌？

為何第二原發(fā)癌頻現(xiàn)

01

遺傳易感性：

某些遺傳突變不僅增加首次患癌風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)顯著提高其他器官發(fā)生二次原發(fā)癌的概率。

例如BRCA1/2突變是乳腺癌、卵巢癌等多種癌癥的共同危險(xiǎn)因素。患有BRCA1突變或BRCA2突變乳腺癌的女性，在之后10年內(nèi)發(fā)生卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)分別高達(dá)12.7%和6.8%，其中I期患者25%的死亡是隨后發(fā)生的卵巢癌造成的。

02

環(huán)境或行為暴露

長(zhǎng)期吸煙、飲酒、紫外線暴露等致癌因素可能同時(shí)影響多個(gè)器官。例如：肺癌患者后續(xù)可能因持續(xù)吸煙患上膀胱癌或頭頸部癌。

肝癌患者若攜帶乙肝病毒，可能進(jìn)一步發(fā)展為胃癌。

HPV感染是宮頸癌、肛門癌、外陰癌、陰道癌、陰莖癌、口咽癌等多種癌癥的共同危險(xiǎn)因素。

研究也發(fā)現(xiàn)，發(fā)生了某種HPV相關(guān)癌癥的患者，患其它HPV相關(guān)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)升高0.75~12.69倍。

癌癥治療的副作用

01

放化療的致癌性

像傳統(tǒng)的放化療，放療的電離輻射、化療藥中的烷基化類和鉑類，都是直接損傷DNA來(lái)殺死癌細(xì)胞的。這些抗癌治療都難免會(huì)讓正常的細(xì)胞發(fā)生基因突變，進(jìn)而增加患二次癌癥（如白血病、放療區(qū)域的新實(shí)體瘤）的風(fēng)險(xiǎn)。

而乳腺癌的內(nèi)分泌治療，也會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率。

02

免疫抑制

部分治療（如長(zhǎng)期免疫抑制劑使用）可能削弱免疫監(jiān)視功能，使新發(fā)癌細(xì)胞逃避免疫清除。

例如接受PARP抑制劑治療的癌癥患者中，可以觀察到髓系白血病和骨髓異常增生綜合征的發(fā)病率明顯升高。另外“升白針”作為一類刺激白細(xì)胞增殖的藥物，也會(huì)微弱增加癌癥患者發(fā)生髓系白血病和骨髓異常增生綜合征的機(jī)率。

雖然，我們總強(qiáng)調(diào)癌癥治療的副作用，但無(wú)論是放化療、內(nèi)分泌治療、PARP抑制劑還是“升白針”，總體上看都是利大于弊的。

沒必要因?yàn)楹ε露位及┚屯耆芙^這些治療，畢竟，只有活著才有機(jī)會(huì)二次患癌，不過(guò)度治療才是重中之重！

03

年齡與累積風(fēng)險(xiǎn)

雖然目前年輕人患癌率在逐年升高，但總數(shù)據(jù)來(lái)看，癌癥還是多發(fā)于中老年人，而年齡本身就是癌癥的最大風(fēng)險(xiǎn)因素。隨著生存期延長(zhǎng)，患者因自然衰老累積的突變可能導(dǎo)致新發(fā)癌癥。

怎么預(yù)防二次患癌？

01

評(píng)估遺傳風(fēng)險(xiǎn)

如果家族中有多人患癌（尤其是年輕時(shí)發(fā)病），可能存在遺傳性癌癥綜合征（如BRCA1/2、林奇綜合征等）。

高風(fēng)險(xiǎn)患者（如乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌家族史）可做多基因panel檢測(cè)。

若發(fā)現(xiàn)致病突變（如BRCA、TP53、APC等），可采取針對(duì)性預(yù)防措施（如預(yù)防性手術(shù)、加強(qiáng)篩查）。

02

減少致癌因素

說(shuō)起癌癥的預(yù)防，總是會(huì)提到戒煙戒酒、健康飲食和保持運(yùn)動(dòng)，雖是老生常談，但也同樣適用于癌癥患者預(yù)防二次患癌。

此外，減少環(huán)境致癌物的接觸也十分重要，如石棉、苯、砷等，一定要做好防護(hù)或更換工作環(huán)境；曾被HPV、乙肝病毒感染過(guò)的癌患，也需定期篩查，不可抱有僥幸心理。

03

優(yōu)化治療方案

某些化療（如烷化劑）和放療可能增加白血病、二次實(shí)體瘤風(fēng)險(xiǎn)，一定要權(quán)衡療效vs長(zhǎng)期毒性，選擇更加安全的方案（如中醫(yī)藥治療、靶向治療等）。

像低風(fēng)險(xiǎn)癌癥（如早期乳腺癌、前列腺癌），甚至可能無(wú)需強(qiáng)化治療。這也是筆者為什么一直秉承著“零毒抑瘤”的理念，強(qiáng)調(diào)癌癥治療要減少不必要的放化療的原因！

筆者堅(jiān)信，只要通過(guò)更為科學(xué)的綜合管理，癌癥幸存者可以顯著降低二次患癌風(fēng)險(xiǎn)，提高長(zhǎng)期生存質(zhì)量！