近日，河南省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科趙艷秋團(tuán)隊(duì)與上海市胸科醫(yī)院韓寶惠教授聯(lián)合攻關(guān)，在國際頂級期刊《胸部腫瘤學(xué)》（影響因子21.0）發(fā)表臨床研究成果，揭示我國自主研發(fā)的氘代靶向藥TY-9591治療晚期肺癌的突破性成果。韓寶惠教授與河南省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科副主任醫(yī)師劉杰為共同第一作者。

TY-9591治療EGFR突變晚期肺癌的安全性、藥代動力學(xué)及療效的Ⅰ期劑量爬坡及隊(duì)列拓展研究

【“打造不會生銹的鑰匙”，或?qū)⒏膶懲砥诜伟┲委煾窬帧?/strong>

肺癌是我國惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率均居首位的疾病。在非小細(xì)胞肺癌患者中，亞裔人群表皮生長因子受體（EGFR）基因突變率顯著高于歐美人群。約10%~30%的肺癌患者在初診時(shí)已出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，晚期患者發(fā)生率更高。

肺癌靶向治療對于存在相應(yīng)基因突變的肺癌患者，其治療效果顯著。肺癌靶向治療的過程，就像“鑰匙開鎖”。

劉杰副主任醫(yī)師介紹，傳統(tǒng)藥物使用9-12個(gè)月后就會出現(xiàn)耐藥，就像“鑰匙生銹”。尤其是占突變類型46%的L858R亞型，傳統(tǒng)方案中位生存期不足15個(gè)月。

在肺癌靶向治療的競技場上，奧希替尼作為一款“明星藥物”，發(fā)揮著舉足輕重的作用。

雖然多款國產(chǎn)三代藥陸續(xù)上市，但都沒有直接頭對頭對比的臨床研究證據(jù)，能夠證實(shí)對奧希替尼的超越。如今，中國自主研發(fā)的靶向藥TY-9591，不僅與奧希替尼展開正面交鋒，更以療效與安全性的雙重突破，改寫晚期肺癌的治療格局。

TY-9591在奧希替尼的基礎(chǔ)上，創(chuàng)新采用氘代技術(shù)——將藥物分子中的氫原子替換為更穩(wěn)定的氘原子，增強(qiáng)了化學(xué)鍵穩(wěn)定性。相當(dāng)于給抗癌鑰匙鍍上“防銹涂層”，既能延長作用時(shí)間，又能減少有毒代謝產(chǎn)物。

河南省腫瘤醫(yī)院和上海市胸科醫(yī)院作為組長單位，牽頭的靶向藥TY-9591全國多中心臨床研究顯示：

TY-9591治療敏感型EGFR突變的肺癌的疾病控制時(shí)間達(dá)21.5個(gè)月，較現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方案延長了3.6個(gè)月。

針對我國高發(fā)的L858R突變亞型，患者生存期提升至19.3個(gè)月，較傳統(tǒng)方案延長5個(gè)月。更突破性的是，該藥對腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)控制率從70%提升至90.9%。

“氘代技術(shù)讓藥物在體內(nèi)更穩(wěn)定，既能精準(zhǔn)開鎖，又不會誤傷正常細(xì)胞。”劉杰副主任醫(yī)師說。研究數(shù)據(jù)顯示，TY-9591 3級及以上副作用發(fā)生率降低40%，治療中斷率僅為奧希替尼的1/3。

【減少10萬元治療費(fèi)，疾病控制期長達(dá)21個(gè)月】

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中，匯集了很多像羅先生這樣的晚期肺癌患者，讓他們看到了“長期帶瘤生存”的希望。

陽春四月，氣溫穩(wěn)步回升，54歲的羅建軍（化名）和愛人站在自家麥田里，望著一片翠綠的冬小麥開始返青吐綠，展現(xiàn)出蓬勃生命力，一幅充滿希望的田園畫卷也在他心中舒展。

這個(gè)畫面在2年前醫(yī)生宣布他“肺癌晚期”時(shí)，曾是全家不敢想象的奢望。

羅建軍夫妻兩人都靠種地為生，大兒子上大學(xué)，小兒子高中輟學(xué)打工，全家年收入不足5萬元。

彼時(shí)，作為雙農(nóng)家庭頂梁柱的羅建軍病倒了。每月花2萬元買進(jìn)口靶向藥，更是無法實(shí)現(xiàn)的奢求。

轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在2023年5月，羅建軍在河南省腫瘤醫(yī)院參加了“晚期肺癌新藥臨床研究項(xiàng)目”，成為首批使用TY-9591的患者。

“瞧（看）病瞧（看）不起，醫(yī)生推薦了臨床試驗(yàn)，能免費(fèi)用藥，多活一天賺一天，為啥不試試？”羅建軍說。

治療6周后復(fù)查顯示：肺部原發(fā)灶縮小50%。“檢查、用藥、住院費(fèi)用全免，至少省了10萬塊，沒有拖累孩子上學(xué)”。羅建軍感慨。如今他已持續(xù)用藥21個(gè)月，身上也越來越有力氣，治療期間還繼續(xù)在地里勞作。

“這藥讓我能看著麥子抽穗，兒子畢業(yè)。”羅建軍望著眼前綠意盎然的麥苗，臉上展露出對未來的期待。目前該項(xiàng)目已讓60余例晚期肺癌患者實(shí)現(xiàn)“帶瘤生存”。

自2014年以來，趙艷秋主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)主持/參與了300余項(xiàng)國內(nèi)外臨床研究，不斷為肺癌患者實(shí)現(xiàn)著“高質(zhì)量長生存”的目標(biāo)。其中關(guān)于 TY-9591，仍有少量名額招募入組中。招募信息如下：

【現(xiàn)招募EGFR突變的肺癌患者】

河南省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科目前正在進(jìn)行一項(xiàng)“評估TY-9591片對比奧希替尼一線治療EGFR敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、多中心III期臨床研究”。該研究已經(jīng)通過我院倫理委員會的審查，作為研究單位，目前正在招募受試者。（登記號：CXHL1900259/CXHL1900260）

1、年齡>18 歲且<80 歲的男性或女性。

2、經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。

3、EGER敏感突變陽性(包括19號外顯子缺失、21 號外顯子 L858R 突變，以上單獨(dú)存在或共存其他 EGER 位點(diǎn)突變均可)。

4、既往未接受過針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)性抗腫瘤治療(經(jīng)過一線化療但未接受過 TKI 治療的患者可以入組)。對于接受過早期 NSCLC 根治性手術(shù)及輔助性治療(化療、放療或其他治療)的患者，如果后來出現(xiàn)了疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，可以入組(但需確保其輔助治療結(jié)束時(shí)間距疾病進(jìn)展時(shí)間間隔超過6個(gè)月)。

5、根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v1.1 版），患者至少有 1 個(gè)腫瘤病灶能夠滿足下列要求：既往未經(jīng)過放療等局部治療，并且在基線時(shí)可以準(zhǔn)確測量，基線期最長徑≥10mm（如果是淋巴結(jié)，要求短徑≥15mm）。對于術(shù)后復(fù)發(fā)患者，既往接受過局部治療（放療或其他治療），如果治療結(jié)束滿 6 個(gè)月后發(fā)生疾病進(jìn)展，則接受過局部治療區(qū)域的病灶才可以作為可測量病灶。

注：滿足以上報(bào)名條件的受試者是否符合所有入選條件最終將由研究醫(yī)生決定。

請聯(lián)系趙艷秋研究團(tuán)隊(duì)：

南丹妮：18037671033

劉 杰：13838586825

（常榕）