圖文:李濤
室性心律失常是心臟性猝死的主要原因之一,尤其是在心臟腎上腺素應激和肥厚的情況下,心律失常的發(fā)生率顯著增加。盡管現有的抗心律失常治療手段在一定程度上能夠緩解癥狀,但因心律失常發(fā)生機制復雜,現有藥物干預存在不良副作用。因此,尋找新的治療靶點成為當前心血管領域的研究熱點。
近日,西南醫(yī)科大學譚曉秋/雷鳴/張春祥教授研究團隊在國際知名期刊Advanced Science上在線發(fā)表了題為P21-Activated Kinase 2 as a Novel Target for Ventricular Tachyarrhythmias Associated with Cardiac Adrenergic Stress and Hypertrophy的論文,揭示了P21激活激酶2(Pak2)在心臟腎上腺素應激和肥厚相關的室性心律失常中的關鍵作用和干預價值。該研究為治療室性心律失常提供了新的潛在靶點,并為開發(fā)新型抗心律失常藥物奠定了基礎。
該研究首次利用心臟特異性Pak2敲除和過表達小鼠,并結合臨床樣本,揭示了Pak2在心臟電生理和鈣離子調控中的重要作用,尤其是在心臟應激和肥厚條件下,Pak2通過調控線粒體功能和ROS的產生,維持心臟電活動的穩(wěn)定性,從而防止心律失常的發(fā)生。這一發(fā)現為開發(fā)新型抗心律失常藥物提供了重要的理論依據。Pak2作為一個潛在的治療靶點,未來有望通過開發(fā)特異性Pak2激活劑,為心臟肥厚和心律失常患者提供新的治療方案。
該研究由西南醫(yī)科大學心血管醫(yī)學研究所/基礎醫(yī)學院譚曉秋教授、張春祥教授和英國牛津大學的雷鳴教授牽頭,三位教授為該論文共同通訊作者,研究團隊成員包括李濤、劉婷、王艷、李陽鵬等多位研究人員和研究生,研究得到了英國劍橋大學Christopher Huang教授、曼切斯特大學Xin Wang教授、四川大學華西醫(yī)院華西醫(yī)院李濤教授、西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院萬居易教授等的大力支持。
原文鏈接:https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202411987
制版人:十一
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