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撰文 | 醫學新視點

血脂異常是動脈粥樣硬化心血管疾病的主要危險因素之一。血脂異常可分為高甘油三酯血癥、高總膽固醇血癥、混合型高脂血癥等類型，其中混合型高脂血癥特指血清中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯水平同時升高的情況，相比于僅LDL-C或甘油三酯水平升高，這類患者動脈粥樣硬化心血管疾病風險更高，臨床治療更復雜。此外，混合型高脂血癥患者還存在非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）和載脂蛋白B水平較高的情況，相關預防指南推薦將非HDL-C和載脂蛋白B作為次要降脂管理指標。血清載脂蛋白B主要反映LDL顆粒水平，二者同時測定有利于臨床動脈粥樣硬化心血管疾病風險判斷。

Solbinsiran是一種與N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶聯的小干擾RNA，靶向肝臟血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3），GalNAc可以增強siRNA分子的肝臟特異性遞送。既往1期研究證實，solbinsiran可降低LDL-C和甘油三酯水平。PROLONG-ANG3研究旨在評估，對于降低混合型血脂異常成人患者，solbinsiran能否有效降低引起動脈粥樣硬化相關的脂蛋白水平。

近日，PROLONG-ANG3研究結果于2025年美國心臟病學會年會（ACC.25）期間公布，結果表明，治療第180天時，400 mg solbinsiran可將載脂蛋白B降低14.3%，同時其他5個脂質相關指標——甘油三酯、LDL-C和非HDL-C、極低LDL-C、HDL-C水平分別降低50.3%、16.8%、25.5%、50.1%和16.4%，患者整體耐受性良好。未來需進一步研究solbinsiran對心血管結局的影響。該研究結果同步發表于《柳葉刀》（

The Lancet

截圖來源：

The Lancet

PROLONG-ANG3是一項雙盲、平行組、隨機、安慰劑對照的2期試驗，在全球7個國家和地區的41家臨床研究中心開展。研究納入混合型血脂異常成人患者205例，所有患者均符合以下條件：1）空腹甘油三酯水平在1.69~5.64 mmol/L；2）LDL-C水平≥1.81 mmol/L、非HDL-C水平≥3.36 mmol/L；3）體重指數（BMI）為18.5~40.0 kg/m2；4）均已接受中等或高強度他汀類藥物降脂治療。基線時，所有患者檢測到的導致動脈粥樣硬化的脂蛋白水平均較高，其中中位載脂蛋白B水平為111 mg/dL、中位甘油三酯水平為2.64 mmol/L、中位LDL-C水平為3.16 mmol/L。

研究人員以1：2：2：2的比例隨機將患者分配至100 mg solbinsiran組（30例）、400 mg solbinsiran組（58例）、800 mg solbinsiran組（59例）和安慰劑組（58例）。患者分別在研究治療開始時（記為第0天）和第90天皮下注射相關藥物，而后至少隨訪至治療第270天。

研究結果顯示，治療第180天和第270天時，相比于安慰劑組，100 mg solbinsiran組、400 mg solbinsiran組和800 mg solbinsiran組載脂蛋白B水平較基線分別降低2.8%、14.3%和8.3%（180天），以及10.8%、11.3%和10.9%（270天）。

▲治療第180天和第270天時，不同組載脂蛋白B水平較基線變化情況（圖片來源：參考文獻[1]）

相比于安慰劑組，在第180天和第270天時，不同劑量的solbinsiran均降低甘油三酯、極低LDL-C、非HDL-C、HDL-C、LDL-C等脂質指標水平。400 mg和800 mg的solbinsiran降脂效果更佳。第180天時，400 mg solbinsiran組甘油三酯、LDL-C、非HDL-C、HDL-C、極低LDL-C水平分別降低了50.3%、16.8%、25.5%、16.4%和50.1%。

▲第180天和第270天時，solbinsiran對不同脂質指標水平的影響（圖片來源：參考文獻[1]；圖表制作：藥明康德內容團隊）

此外，隨機分組前和治療第180天時肝臟MRI顯示，不同劑量solbinsiran組和安慰劑組患者肝臟脂肪均有所減少，但并未顯示出劑量依賴性降低。

安全性方面，solbinsiran的耐受性較好。100 mg solbinsiran組、400 mg solbinsiran組、800 mg solbinsiran組和安慰劑組分別有60%、52%、44%和65%的患者發生不良事件，與治療相關的不良事件發生率分別為7%、12%、8%和9%。無一例患者死亡。

研究人員表示：“siRNA療法普遍具有長效作用，但本次研究隨訪時間較短，在評估用藥安全性方面可能不夠全面，未來仍需進一步隨訪明確”。總之，本次研究結果顯示，在混合型血脂異常成人患者中，400 mg的solbinsiran可持續且顯著地降低載脂蛋白B、甘油三酯、非HDL-C和HDL-C、極低LDL-C水平，患者耐受性和肝臟安全性均良好。研究結果支持進一步針對動脈粥樣硬化心血管疾病高風險人群中混合型血脂異常患者，評估solbinsiran的療效。

參考文獻：

[1] DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00507-0

[2] https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Journal-Scans/2025/03/24/16/30/mon-9am-prolong-ang3-acc-2025

[3] 《混合型高脂血癥基層診療中國專家共識（2024年）》編寫專家組. 混合型高脂血癥基層診療中國專家共識（2024年） [J] . 中華全科醫師雜志, 2024, 23(9) : 907-917. DOI: 10.3760/cma.j.cn114798-20240523-00476.

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