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肺癌診療,上海東方醫(yī)院如何“領跑全球”?

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肺癌患者日益增多、生存需求提升,周彩存教授和團隊不斷提高肺癌診療速度和精度,因為“做到這一點,就抓住了延長肺癌生存甚至治愈的機會”。

2025年,周彩存教授將正式上任國際肺癌研究協(xié)會董事會主席。這是該協(xié)會成立近50年,首次由中國專家當“一把手”。

在3年任期中,周彩存教授有很多想干的事:加強國際學術交流,引領更多中國學者走向世界,推動研究成果轉化,推進腫瘤創(chuàng)新藥物研發(fā),進一步推廣早篩早診策略……

在此之外,周彩存教授和團隊還有一個明確的“小目標”:“希望通過我們的努力,從東方醫(yī)院產(chǎn)生出更好的診療方案,讓更多病人得到臨床收益。”

2024年年初,周彩存教授加入上海最年輕的三甲醫(yī)院——同濟大學附屬東方醫(yī)院,擔任腫瘤科主任。不到1年,他以主要研究者(PI)身份,牽頭開展44項肺癌臨床研究;全國各地患者慕名而來,診療量逼近專科醫(yī)院同類科室水平。


給癌癥患者“定制解藥”

談及加入東方醫(yī)院的初心,周彩存教授告訴“醫(yī)學界”,一方面是他想跳出“舒適圈”,打造一個內外結合、兼顧臨床和科研、以胸部腫瘤為主的多學科診療中心。

另一方面,“仍有大量患者,確診已是局部晚期或轉移,此時治療需要多學科協(xié)同,綜合醫(yī)院在這方面更具優(yōu)勢。”

從醫(yī)30余年的周彩存教授長期致力于肺癌靶向治療、抗血管治療、免疫治療、臨床轉化等研究。他建立了國內最早最全的分子檢測平臺,迄今積累5萬余例數(shù)據(jù),能幫助大多數(shù)晚期肺癌患者找到驅動基因;創(chuàng)立廣覆蓋、無死角的肺癌全程個體化管理,顯著延長患者的總生存期。

其研究成果相繼發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》《柳葉刀》《腫瘤學年鑒》《臨床腫瘤學雜志》等權威期刊,獲國家科技進步二等獎、上海市科技進步一等獎,被美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡等20多項國內外權威指南、共識推薦。有分析指出,這些成果“改變了中國乃至全球肺癌的診療模式”。

“以前講肺癌治療,都是基于疾病分期、做標準方案,早期病人開刀、晚期病人化療,沒有其他選擇。但我們對分子標記物的研究不斷深入,總結出新策略,可以基于基因特征,選擇靶向治療、免疫治療,未來還會有ADC、雙抗等。”周彩存教授介紹。

不久前,東方醫(yī)院腫瘤科副主任醫(yī)生熊安穩(wěn)在出診中,遇到 1 位確診晚期肺癌近 8 年的老患者。接診之初,該名患者被發(fā)現(xiàn) ALK 基因突變,隨后歷經(jīng)多次活檢、手術、放療, ALK 基因靶向抑制劑從一代用到三代。 2023 年,他出現(xiàn)腦膜轉移,經(jīng)治療得到有效控制。

這都有賴于周彩存團隊完成的Ⅲ期ALESIA研究,構建ALK陽性晚期非小細胞肺癌的一線治療新標準。研究表明,經(jīng)過至少5年隨訪,使用靶向藥ALK抑制劑組的中位無進展生存期為41.6個月,5年生存率達66.4%。

但尋找“解藥”的過程并非單一學科就能勝任的。“肺癌是全身性疾病,早期就可能有潛在全身轉移。到晚期,肺癌可以影響腦、腎上腺、肝、骨骼等全身各處。”周彩存教授坦言,只有多學科會診,才能攻克癌癥診療“關鍵點”。

2024 年 7 月,由周彩存教授牽頭,東方醫(yī)院“胸部腫瘤精準診療 MDT 門診”正式啟用,放療科、病理科、外科等兄弟科室協(xié)同合作,旨在提供最個體化的全流程治療思路。

“在我們門診或病房收治患者中,很大一部分都是初診者,即診斷不明確,影像學發(fā)現(xiàn)肺部腫塊占位。基于 MDT ,診療思路分為三步。”熊安穩(wěn)介紹,

第一,通過活檢、取得病理,確認肺癌類型;

第二,完善腦部、骨骼等全身綜合情況評估;

第三,完成免疫指標、基因檢測等。

多學科團隊依據(jù)以上結果,完善精細化的分期分型,選擇最合適的治療方案,全流程追蹤患者病程。

迄今,“胸部腫瘤精準診療MDT門診”已為大量疑難患者,制定了精準治療方案。針對驅動基因陰性的晚期患者,團隊提出“免疫聯(lián)合化療”思路,先成功縮小巨大腫瘤至“幾乎沒有”,再由外科切除,術后檢查提示癌細胞“幾乎消失”。

要知道,在20年前,這類患者的五年生存期幾乎為零。

提高診療速度,抓住“救命”機會

“周彩存主任以前說過,年輕醫(yī)生跟肺癌患者只能做1年朋友。因為晚期患者的生存期往往只有1年左右。”同濟大學附屬東方醫(yī)院李瑋教授感慨。

這和肺癌診療的復雜困境有關。首當其沖的,就是早期診斷技術的精準度有限。

早期肺癌一般表現(xiàn)為肺部小結節(jié)。低劑量螺旋CT能有效檢出肺小結節(jié),是早期肺癌“照妖鏡”。

但在肺小結節(jié)中,低劑量螺旋CT的假陽性率高。也就是說,它很難判斷小結節(jié)的良惡性。若置之不理,有一些可能會進展至晚期;若都手術,則存在過度治療隱患。

為此,周彩存教授很早就帶領團隊,率先在國內成功研發(fā)出兩種分子標志物診斷試劑,包括肺癌血清自身抗體譜、葉酸受體陽性循環(huán)腫瘤細胞。相關產(chǎn)品已在我國獲批上市,于百余家醫(yī)療機構推廣應用。

大規(guī)模隊列研究顯示,兩種診斷試劑聯(lián)合低劑量螺旋CT,能將表現(xiàn)為肺小結節(jié)的早期肺癌診斷陽性預測值,從69%提高至95%,大幅提升診斷精度。

“對肺癌,防遠遠比治更重要。假如防不住,我們就希望能早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。”周彩存教授強調。

他和團隊還在分子分型方面下工夫,“與死神搶時間”。他們突破、完善晚期肺癌微小標本活檢技術瓶頸,建立分子分型快速檢測路徑,將初診到初步確立治療方案縮短至3天,歐美國家則為2-4周。

今年是東方醫(yī)院周斐教授進入胸部腫瘤亞專科的第十年。他印象最深的是那年農(nóng)歷春節(jié)前夕,一名剛剛生完孩子、身體虛弱的新手媽媽因胸悶、氣促就診。

他發(fā)現(xiàn)患者有大量心包、胸腔積液,高度懷疑是惡性腫瘤。積液穿刺引流后,周斐等人利用快速檢測路徑,僅1天就確診患者為晚期肺腺癌,完成分期分型。

“患者檢出EGFR敏感突變,在除夕前一天,啟動靶向治療。3天后,癥狀明顯緩解。”周斐回憶,迄今患者情況穩(wěn)定,每年都主動聯(lián)系診療團隊。她的孩子也在茁壯成長。

周彩存教授坦言,加入東方醫(yī)院后,其關于肺癌診斷的實操能再加速。作為一家綜合醫(yī)院,東方醫(yī)院擁有強大的腫瘤診治平臺,呼吸相關科室常規(guī)開展纖維支氣管鏡等內鏡檢查、治療,是站在呼吸介入放射學頂端的培訓基地之一。

“要想達成一人一策的精準治療,必須獲得有效的病理標本。”周彩存教授介紹,隨著纖維支氣管鏡運用,病理操作難度大大降低。相關檢查能完成活檢、明確病理類型,還能實現(xiàn)檢查可視化,進一步提高取材準確性、安全性,清楚觀察腫瘤侵襲范圍、確定手術方式。

這對于提高肺癌診療速度、精度,至關重要。“肺癌患者日益增多、生存需求提升,誰能提高肺癌診療速度和精度,誰就抓住了延長肺癌生存甚至治愈的機會。”周彩存教授說。

打造胸部腫瘤治療中心的“東方特色”

東方醫(yī)院腫瘤科現(xiàn)有161張床位,年診療量達到6萬余人次,逼近專科醫(yī)院同類科室水平,學科建設一直位列上海市第四名。得益于科室的專業(yè)優(yōu)勢和不斷提升的知名度,肺癌患者的診治數(shù)量穩(wěn)步提升。

但,周彩存教授坦言,目前解開的肺癌謎題只是海面漂浮的冰山一角。盡管臨床很努力地研究新方法、新技術,仍不能滿足腫瘤防治的需求,需要不斷探索“海面以下的未知區(qū)域”,“這是時代賦予我們的使命。”

基于此,周彩存教授希望在東方醫(yī)院腫瘤科基礎上,打造一個集醫(yī)療、教學、科研為一體的胸部腫瘤中心。一方面,這將成為肺癌等胸部腫瘤患者的全方位、一體化診療平臺,旨在提供精準治療,提升生存率和治愈率。

另一方面,中心立志成為“國內胸部腫瘤新藥與器械研究創(chuàng)新高地”,加速科研成果臨床轉化應用,打造“高、精、尖”肺癌精準診療團隊,創(chuàng)新高效、經(jīng)濟的治療方案。

目前,周彩存教授和團隊已經(jīng)得到上海申康醫(yī)院發(fā)展中心資助,建立《肺癌數(shù)據(jù)庫與生物樣本全息庫》,收集晚期少見靶點肺癌700余例診療信息及配對組織,涉及ROS1、RET、HER2等少見突變。

后續(xù),團隊將研發(fā)少見靶點試劑盒,以降低檢測費用、提升診斷靈敏度、加快檢測速度。團隊已經(jīng)建起在全國頗具影響力的Ⅰ期臨床研究中心,還將針對肺癌少見靶點推進新藥研究、創(chuàng)新治療思路。

根據(jù)醫(yī)院信息,周彩存教授加入東方醫(yī)院后,在不到1年的時間里,就牽頭開展了44項國內外肺癌相關的臨床研究,其中包括一項針對基因圖譜MTAP缺失的靶向治療臨床研究。

MTAP基因是人體當中一種重要的基因,和細胞代謝相關。非小細胞肺癌、膀胱癌、腎癌、食管癌等患者中,易出現(xiàn)較高比例的MTAP基因缺失。

在已入組患者中,有人幾乎用遍市面上所有治療方案,僅達到勉強維持。而入組后,其基因配對成功,取得非常好的治療效果。

“周彩存主任的國際聲譽強,能給予科室高瞻遠矚的頂層科研設計,給到我們非常好的指引。他牽頭的大量臨床研究,有助于創(chuàng)新治療策略,為患者提供更好的治療手段。”李瑋告訴“醫(yī)學界”。

他自信地說,隨著研究推進,治療手段會越來越多,醫(yī)生將有更多的三年朋友、五年朋友,甚至有更久的朋友們。

周彩存教授告訴“醫(yī)學界”,加入東方醫(yī)院之際,他給科室發(fā)展設定一個“愿景”,“如果有一天,患者們看腫瘤就想到東方,我們的目標就達成了。”

在他和團隊共同努力下,這一天或指日可待。

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