2025年4月15日,ADC明星企業映恩生物正式在港交所掛牌上市。
映恩生物全球發售股份定價為每股94.6港元,開盤價為181港元,漲幅逾91%,總市值超150億港元。截至發稿,映恩生物交易價格為209港元,漲幅超過121%。
映恩生物成立于2019年,短短幾年內迅速崛起,成為ADC領域的明星企業。自成立以來,映恩生物經歷了4輪融資,2022年9月完成交表前的最后一輪B+輪融資,攤薄后投后估值2.7億美元,投資方包括通和毓承、禮來亞洲、華蓋資本、阿斯利康中金、中新創投等不少知名創投機構和產業資本。
在三年多的投資過程中,華蓋醫療早期基金對映恩生物的成功上市有了更深的理解,并對此介紹到:映恩生物作為華蓋醫療早期基金布局的項目之一,迅速發展成為ADC領域的全球領跑者。其多項臨床階段的ADC,在17個國家230多個臨床試驗中心開展7項全球臨床試驗。公司利用“平臺技術輸出+全球臨床協同”的飛輪模式,既加速研發進程,又降低資金壓力,目前合作已帶來約5億美元前期收入,總交易價值達到60億美金,迄今為止已建立數個全球合作伙伴關系,包括與BioNTech、百濟神州、Adcendo、GSK及Avenzo Therapeutics等。
01.
四大ADC技術平臺
據招股書顯示,映恩生物的ADC資產并非完全依賴內部研發,而是通過從國內企業購買抗體,并結合公司自身技術平臺進行開發,這種模式為其快速擴展管線提供了特殊優勢。
目前,映恩生物構建了四大全球化創新ADC技術平臺,包括DITAC(免疫毒素抗體偶聯平臺)、DIBAC(雙特異性ADC平臺)、DIMAC(免疫調節有效載荷平臺)和DUPAC(新型連接子-有效載荷復合物平臺)。
四大技術平臺 圖源:映恩生物招股書
其中,DITAC(免疫毒素抗體偶聯平臺)是映恩生物主打的基于拓撲異構酶抑制劑的ADC平臺,獲得了來自美國、中國、歐洲、澳大利亞及其他主要市場超1000名患者的全球臨床數據的驗證,專注于提高藥物的穩定性和療效。亮點是映喜樹堿類毒素,對標第一三共的Dxd技術平臺。該平臺的開發是基于對專有ADC成分庫的重要技術改進、篩選及優化,包括其專有的有效載荷P1003及P1021。因此,DITAC使得映恩生物設計ADC具有關鍵靈活性,能獲得更好系統穩定性、腫瘤特異性有效載荷釋放、旁觀者殺傷效應及快速毒素載荷清除能力。
DIBAC平臺是世界上為數不多的雙特異性ADC平臺之一。相較于普通ADC藥物,通過在單藥中整合兩個不同的結合部分,雙特異性ADC可能較傳統的單特異性ADC及聯合療法具有重要優勢。盡管前景廣闊,但雙特異性ADC的復雜性給抗體工程、穩定性及生產帶來了挑戰。DIBAC平臺在雙特異性抗體工程以及人工智能賦能的靶點選擇及抗體設計方面具有豐富經驗。
DIMAC平臺則搭載了映恩生物專有的免疫調節有效載荷,打開了ADC藥物形式在自身免疫及其他治療領域的重要空白市場的潛力。目前,許多慢性自身免疫性疾病患者接受的治療方法通常會導致嚴重副作用。ADC則可以通過提供系統性暴露更低、療效更強及安全性更好的靶向治療以重塑自身免疫性疾病的治療方案。DIMAC平臺開發的分子在臨床前研究中展現了有效及廣泛的抗炎活性,藥物作用時間長、穩定性高及系統性暴露低。
DUPAC平臺用于開發優于傳統細胞毒性藥物且具有新型作用機制的連接子-有效載荷復合物,以應對越來越多的耐藥性及難以治療的腫瘤。目前,映恩生物已在許多獨特的有效載荷機制方面取得了積極性進展,并獲得了針對多種實體瘤具有廣泛抗腫瘤活性的候選毒素載荷,這些毒素載荷在臨床前研究中展現了強有力的直接及旁觀者殺傷效應。
對于ADC企業來說,技術平臺是擴充管線深度和厚度的關鍵。映恩生物這一模式的成功,便是依靠四大ADC平臺的內生價值。比如,映恩生物的HER3/EGFR雙抗DB-1418,便是映恩生物花費125萬美元首付款買下HER3抗體,再憑借DIBAC平臺開發而成。2025年1月,Avenzo以5000萬美元首付款拿下這款藥物。此后,映恩生物又相繼從達石藥業、和鉑醫藥、藥明生物手中低價買入了B7-H3/PD-L1、B7-H4、B7-H3等單抗。
02.
手握12款ADC候選藥物
憑借四大全球化創新ADC技術平臺,映恩生物構建了覆蓋癌癥與自身免疫性疾病的多元化管線,包括12款自主研發的ADC候選藥物,7款產品進入臨床階段。其中兩款核心產品分別為DB-1303/BNT323和DB-1311/BNT324?。
DB-1303/BNT323是一款靶向HER2的ADC候選藥物,主要用于治療HER2表達的子宮內膜癌和乳腺癌。該產品已獲美國FDA授予的突破性療法認定,目前正在進行兩項注冊性臨床試驗(包括一項全球試驗和一項中國試驗),同時開展一項潛在的全球注冊研究。該產品的首個適應癥為HER2陽性子宮內膜癌(EC),預計最早將于2025年向FDA提交加速批準申請。此外,DB-1303計劃于2025年向FDA遞交針對HER2表達子宮內膜癌的生物制品許可申請(BLA),有望成為首個在美國獲批上市的國產ADC創新藥物。
DB-1311/BNT324是一款靶向B7-H3分子的ADC候選藥物,主要用于治療小細胞肺癌、去勢抵抗性前列腺癌及食管鱗狀細胞癌等。映恩生物通過與BioNTech合作,正積極開展一項全面的臨床開發計劃,以釋放DB-1311作為單藥療法及聯合療法的全部潛力。DB-1311在其I/IIa期臨床試驗中,包括在晚期SCLC、CRPC以及多種其他實體瘤患者中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性及可控的安全性。
除核心產品外,映恩生物還擁有五款其他臨床階段ADC(DB-1310、DB-1305/BNT325、DB-1312/BG-C9074、DB-1419及DB-2304)、兩款雙特異性ADC(DB-1418/ AVZO-1418及DB-1421)以及多款其他臨床前ADC,覆蓋多種癌癥和自身免疫性疾病。
03.
BD總價值達60億美元
值得注意的是,雖然映恩生物的候選藥物還沒獲批上市,但其ADC資產吸引了眾多全球領先的生物制藥公司,并已建立數個全球合作伙伴關系。
2023年4月,映恩生物產品首次獲得海外藥企的認可。BioNTech以1.7億美元首付款,潛在總金額超15億美元的里程碑款,拿下了映恩生物HER2 ADC產品DB-1303和B7H3 ADC產品DB-1311。此次引進是BioNTech首度涉足ADC領域,但卻選擇了ADC最卷的HER2靶點,不難看出其對映恩生物的產品寄予厚望。
此后,映恩生物又先后達成了多項授權交易,研發管線中已進入臨床的ADC資產幾乎被一掃而光。映恩生物通過與BioNTech、Adcendo、百濟神州、先通藥業、和鉑醫藥等各大藥企合作,獲得了不菲的首付款以及后續源源不斷的里程碑付款,交易總價值超60億美元(包含首付款和后續里程碑付款)。
通過招股書也可以看到,BD交易是映恩生物的核心收入來源。映恩生物2024年營收達19.41億元,同比增長8.6%(2023年為17.87億元),主要來源于license-out的收入,包括預付款、里程碑付款及研發報銷費用。
雖然公司license out交易不斷,但目前拿到的大部分是首付款。而映恩生物的管線推進,需要持續不斷的資金支持。根據招股書,2023年至2024年,映恩生物研發成本及開支分別為9.87億元和19.93億元。
在ADC藥物競爭越發激烈的情況下,映恩生物未來價值的關鍵,在于如何盡快將BD管線的潛力兌現。例如,與BioNTech合作的兩款ADC藥物首付款達1.7億美元,后續潛在里程碑付款則超15億美元。再比如,與Avenzo合作的DB-1418首付款5000萬美元,總交易額可達11.5億美元。能否拿到后續里程碑付款,能否實現這些付款將直接影響映恩生物的未來發展。
此外,其核心產品DB-1303預計2025年向FDA申報加速批準,能否成功上市并實現銷售亦是扭虧關鍵。未來,映恩生物若能在臨床推進、商業化落地及國際合作中持續突破,或有望成為ADC領域的全球領跑者。
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