文 | 以明科技，鈦媒體APP注：自2011年以來，瑞士連續13年全球創新指數排名第一，是全球重要的創新策源地，也是中國首個創新戰略伙伴關系國，在創新發展和科技金融領域與中國具有極佳互補性。 由Venturelab主辦的“瑞士創新100強”，匯聚了最佳“瑞士制造”的初創及成長期科技創新企業，是瑞士最具國際影響力的創新生態標桿。自2011年以來，該榜單每年在瑞士全國范圍內評選出100家最具開創性和市場前景的瑞士創新企業和25家最具獨角獸潛力的瑞士成長期企業，覆蓋生命科學、工程機械、機器人、信息通信、低碳科技、食品科技等領域。 為了全方位展示和介紹瑞士最前沿的創新科技，鈦媒體APP與Venturelab的中國授權合作方以明科技（Insight Tech）合作推出《瑞士創新100強》專題，全面展示瑞士先鋒科創生態的全景。 本文為專欄第150期，介紹的是2024年《瑞士創新100強》上榜企業，其致力于研發個性化非侵入式神經刺激器。

瑞士醫療科技公司Bottneuro成立于2021年，公司致力于研發個性化非侵入式神經刺激器。該刺激器基于用戶腦部磁共振成像（MRI）定制，使用經顱電刺激（tES）技術以調節腦神經功能并創建個性化腦電圖，實現對阿爾茲海默癥等神經退行性疾病的精準治療和早期干預。

Bottneuro是巴塞爾大學的衍生公司，由Bekim Osmani與Alois Hopf共同創立。Bekim Osmani目前擔任公司首席執行官，其擁有巴塞爾大學納米科學博士學位，研究方向為軟電極和納米結構電極，曾在巴塞爾大學擔任研究助理并在多家中小企業擔任管理職位。Alois Hopf目前擔任公司首席科學官，其擁有蘇黎世聯邦理工學院生物技術碩士學位和巴塞爾大學神經科學博士學位，研究領域為神經膠質細胞的調節。

圖源Bottneuro

全球有超5500萬人患有阿爾茨海默病，在歐洲和美國，每7秒鐘就有一位新患者被確診，由阿爾茨海默病導致的財政負擔預計每年將增加到超1萬億美元。阿爾茨海默病由細胞內過度磷酸化的tau蛋白和細胞外淀粉樣蛋白-β（Aβ）斑塊組成的神經原纖維纏結引起，會導致神經毒性和神經元丟失，從而引起突觸功能障礙和腦回路紊亂，使患者認知能力下降，面臨嚴重的間歇性記憶障礙。目前只有部分療法可以延緩或預防此類疾病。

有研究表明，經顱電刺激（tES）可一定程度上積極影響阿爾茲海默病，包括增強腦血流量，改善情景記憶、語言表達、注意力、整體認知等關鍵認知功能，并降低高度磷酸化的tau蛋白水平。然而，通過顱頂精準刺激大腦區域并非易事，且由于每個人的頭型和腦容量各不相同，目前尚無標準治療方法。

圖源startupticker

Bottneuro 開發了個性化非侵入式神經刺激器，該刺激器根據患者個人情況量身定制，采用經顱電刺激（tES）技術實現對阿爾茲海默病的精準調節和早期干預。

經顱電刺激（tES）是一種利用低電流調節腦神經的非侵入性技術，主要通過頭部設備向大腦提供微小電流脈沖，改變電極所在區域的腦細胞活動。其工作原理為通過施加電場，改變神經元的興奮性并調節放電頻率，陽極下tES引起的神經元去極化能夠增加神經興奮性，而陰極下tES引起的超極化則會抑制神經元興奮性。tES主要有經顱直流電刺激和經顱交流電刺激兩種類型，經顱直流電刺激提供穩定柔和的電流，能夠增強或減少特定大腦區域的活性，可用于治療抑郁癥、精神創傷和中風等；經顱交流電刺激則提供有節奏的往返電流，使大腦活動與其頻率同步，可用于治療阿爾茨海默病、慢性疼痛和帕金森病等。

基于tES技術，Bottneuro為阿爾茨海默病患者開發了神經刺激器。該刺激器外形為3D打印可穿戴式頭套，配備有一條肩帶和一部平板電腦。該頭套設備表面最多可安裝34個電極，肩帶則內裝有用于控制電極的電子設備，可提供20到80Hz的多焦點經顱電刺激。Bottneuro頭套的精確形狀和電極位置是根據每位患者的頭部和腦部核磁共振掃描結果確定后，經計算機建模，由3D打印機打印而成，完美貼合患者的頭部。使用時，Bottneuro通過34個電極產生電場，確保對大腦皮層區域進行精確刺激，提高治療效果。同時該刺激器具有腦電圖功能，能夠將腦電圖與頭部掃描信息相結合，提供精確、連續的腦電波監測，有助及早發現神經系統疾病的生物標志物以進行早期干預。

Bottneuro目前已在瑞士醫療器械監督管理局（Swissmedic）、英國藥品和保健品管理局（MHRA）以及歐洲醫療器械監督管理局（EUDAMED）注冊為定制設備，并已完成首次臨床試驗，試驗結果顯示積極。Bottneuro已在瑞士診所開啟針對阿爾茨海默病患者的優先訪問治療計劃。

2021年，Bottneuro獲得了來自Venture Kick的15萬瑞士法郎的資金支持；2022年，Bottneuro完成了400萬瑞士法郎的過橋輪融資，投資者包括DART labs、HEMEX和Zühlke Ventures等，資金將用于Bottneuro神經刺激器及療法的進一步開發。未來，Bottneuro將針對阿爾茨海默病患者開展新一輪臨床對照試驗，以評估早期患者在家用環境下使用該設備的療效。

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