編者按：在侵襲性A群鏈球菌（GAS）感染中，輔助使用克林霉素與患者的存活率相關(guān)，但GAS對克林霉素耐藥性的增加對其在這一適應(yīng)證中的持久性提出了質(zhì)疑。利奈唑胺同樣能抑制GAS毒素和毒力因子的產(chǎn)生，但臨床有效性數(shù)據(jù)仍然匱乏。近期，《柳葉刀·感染病學(xué)》雜志在線發(fā)表了一項(xiàng)采用目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M的回顧性隊(duì)列研究，對2016至2021年美國195家醫(yī)院β-內(nèi)酰胺治療的侵襲性A群鏈球菌感染患者中毒素抑制的輔助用藥利奈唑胺與克林霉素進(jìn)行了比較。

研究方法

研究者利用2016年至2021年P(guān)INC AI數(shù)據(jù)庫，回顧性地模擬了一項(xiàng)多中心、非盲法、非劣效性目標(biāo)試驗(yàn)，以評估在β-內(nèi)酰胺治療的成人住院侵襲性GAS感染患者中，輔助使用利奈唑胺與克林霉素的療效。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：患者具有單一的GAS培養(yǎng)結(jié)果，且在培養(yǎng)后3天內(nèi)（與β-內(nèi)酰胺治療同時(shí)或之后）接受輔助治療，并完成至少3天的β-內(nèi)酰胺治療。主要結(jié)局指標(biāo)是通過傾向性評分重疊加權(quán)評估的院內(nèi)死亡調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比（aRR）。次要結(jié)局指標(biāo)包括幸存者住院時(shí)間和艱難梭菌感染。

研究結(jié)果

在1095例接受β-內(nèi)酰胺治療的GAS感染患者中，829例（76%）接受了克林霉素治療，266例（24%）接受了利奈唑胺治療。在重疊加權(quán)隊(duì)列中，與克林霉素相比，接受利奈唑胺治療的患者院內(nèi)死亡調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（利奈唑胺：9.8% vs 克林霉素：7.0%；aRR：0.92；95% CI 0.42~1.43；P=0.76）。風(fēng)險(xiǎn)差異為-0.005（95% CI -0.05~0.04；P=0.81），處于非劣效性界值0.05之內(nèi)。主要分析結(jié)果在重要亞組和敏感性分析中均保持一致。在幸存者中，兩組的中位住院時(shí)間（調(diào)整比率0.96；95% CI 0.16~0.08；P=0.47）和艱難梭菌感染風(fēng)險(xiǎn)（aRR 1.76；95% CI 0.37~1.75；P=0.29）均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

研究結(jié)論

在這項(xiàng)針對β-內(nèi)酰胺治療的成人侵襲性GAS感染患者的模擬試驗(yàn)中，利奈唑胺表現(xiàn)出非劣于克林霉素的療效，提示利奈唑胺可作為輔助抗毒素治療的替代選擇。

參考文獻(xiàn)：Adjunctive linezolid versus clindamycin for toxin inhibition in β-lactam-treated patients with invasive group A streptococcal infections in 195 US hospitals from 2016 to 2021: a retrospective cohort study with target trial emulation.https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(24)00507-3/abstract

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