有一群人，皮膚會突然之間變得緊繃且有光澤，但發緊發硬、失去彈性，甚至沒有面紋和笑容、鼻翼變尖、口唇變薄，仿佛像戴著一副“面具”。

這可能不是變年輕了，而是患上了系統性硬化癥，又稱為硬皮病。顧名思義，該病最突出的臨床表現是皮膚增厚變硬，對患者來說，越來越硬的皮膚像是一件厚重的盔甲，不僅極大影響了生活質量，更威脅著他們的生命健康。

6月25日，記者從海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）獲悉，硬皮病治療在該院有了突破性進展。6月24日，長征醫院徐滬濟教授團隊最新臨床研究成果“iPSC來源雙靶點CAR-NK細胞在難治性系統性硬皮病中應用和機制研究”，在國際三大頂尖學術期刊之一的《細胞》（Cell）以原創論著形式在線發表。該療法現已實現首例成功臨床轉化——經過治療，一位16歲發病，患病20余年的難治性系統性硬皮病患者的皮膚硬化得到明顯改善，組織纖維化顯著逆轉，肺功能和心臟功能等多項關鍵指標均取得了顯著改善。

徐滬濟教授為本文獨立通訊作者，海軍軍醫大學第二附屬醫院王曉冰副教授、張祎醫生、金怡副教授以及中山大學孫逸仙紀念醫院戴冽教授本文共同第一作者

據介紹，風濕免疫性疾病影響高達8%以上的人口，發病率高、致殘率高、治療費用高，是除心腦血管疾病、癌癥外威脅人類健康的重要殺手。而系統性硬皮病作為一種以血管異常、免疫活化和進行性組織纖維化為特征的慢性自身免疫性疾病，臨床治療長期面臨藥效局限、纖維化不可逆、疾病異質性高等挑戰。特別是在彌漫型皮膚硬化性SSc（dcSSc）中，常規藥物療效有限、預后差。盡管當前自體造血干細胞移植或CAR-T細胞療法在部分難治性病例中取得初步進展，但也面臨高毒性反應、制備個體化限制和生產標準化等問題，嚴重阻礙推廣。

細胞制備流程

“如何提高風濕免疫病的治愈率、最大限度地降低患病率和致殘率、改善患者的生活質量已成為全世界面臨的共同醫學難題，也是當前醫學研究的熱點問題和亟待攻關解決的重大課題。”徐滬濟介紹，研究團隊采用了一種以誘導多能干細胞為基礎的工程化CD19/BCMA雙靶點嵌合抗原受體自然殺傷細胞（CAR-NK）產品（QN-139b），通過多基因編輯構建出免疫兼容性強、安全性高、功能穩定、具有批量生產潛力的新一代細胞治療產品，系統解決了傳統CAR-T治療在自身免疫病中存在的諸多難題。未來，CAR-NK及其衍生版本有望應用于系統性紅斑狼瘡、炎性肌病、干燥綜合征等B細胞主導型疾病，iPSC-CAR平臺也將成為下一代精準免疫治療的重要支柱。

經過治療，患者的皮膚和血管得到改善

此次成果發表，也是繼2024年7月《細胞》首次報道異體CAR-T治療難治性復發性風濕病后，該團隊連續兩年在該刊發表突破性成果。徐滬濟表示，本研究不僅提供了治療難治性系統性硬皮病的新策略，還驗證了從“靶向清除”到“再生修復”的治療理念，更為細胞治療在風濕性疾病中的應用開辟了全新路徑。隨著研究的深入和臨床試驗的擴展，這一療法將大幅降低治療成本，為更多患者帶來福音。

原標題：《長征醫院發布硬皮病治療新進展，有望被治愈，治療費用將大幅下降》

欄目主編：張駿

來源：作者：解放日報 劉雪妍