4月15日，勃林格殷格翰（BI）和Cue Biopharma宣布了一項戰略研究合作和許可協議，共同開發和商業化Cue Biopharma的CUE-501候選產品。這是一種用于治療自身免疫性疾病的差異化B細胞耗竭療法。

根據協議條款，Cue Biopharma的技術將被用于進一步研究和推進該候選分子的開發。雙方未來還有可能擴大研究，并潛在開發針對多種自身免疫疾病的其他B細胞靶向雙特異性藥物。

作為回報，Cue Biopharma有權獲得1200萬美元的預付款。此外，Cue Biopharma還有資格獲得總計約3.45億美元的研發和商業里程碑付款（包括兩個臨床前開發里程碑）以及凈銷售額的特許權使用費。

01.

3.57 億美元，囊獲一款潛力自免雙抗

CUE-501是一款CD19/HLA雙抗，能夠與B細胞特異性膜蛋白結合，同時選擇性地與病毒特異性記憶殺傷性T細胞結合，使得CUE-501能夠選擇性地清除B細胞，抑制自身免疫和炎癥反應。

與其他靶向B細胞的療法相比，CUE-501有望提供更高的療效和安全性，并有機會在患者治療的早期階段介入，實現對疾病的長期控制。Insight數據庫顯示，全球范圍內僅有CUE-501一款CD19/HLA靶向藥物。

CUE-501的創新性，離不開Cue Biopharma的Immuno-STAT?平臺所提供的技術支撐。這個專有平臺旨在開發一類新型的可注射生物制劑，能夠在患者體內選擇性地接合和調節疾病特異性T細胞。

Immuno-STAT?平臺的核心機制在于模擬抗原呈遞細胞（APCs）的自然過程。抗原呈遞細胞在免疫反應中扮演著關鍵角色，它們通過同時呈遞兩個信號來激活腫瘤特異性殺傷T細胞。

其中，信號1通過主要組織相容性肽復合物 (pMHC) 將疾病特異性蛋白（例如腫瘤特異性抗原 或自身特異性抗原）呈遞給靶向T細胞的T細胞受體，從而調節T細胞庫，引發特異性免疫反應；信號2在腫瘤治療領域通常由關鍵的免疫刺激信號白細胞介素 2 (IL-2) 組成，用于選擇性激活腫瘤特異性癌癥殺傷T細胞，在自身免疫疾病領域，信號2則可以替換為免疫抑制信號。

Cue Biopharma首席執行官Daniel Passeri表示，與勃林格殷格翰的合作關系能夠進一步開發候選分子，并有望驗證Immuno STAT?平臺作為一種突破性新方法的潛力，能夠選擇性地重定向和利用強效抗病毒記憶T細胞對抗靶向的病理性細胞。

02.

千億自免雙抗新藍海，MNC加速布局

雙抗藥物在腫瘤領域的布局已趨于成熟，但在自免領域，雙抗的布局相對較少。首批洞察先機的MNC已率先采取行動。

近年來，隨著自免領域進展迅猛，新靶點層出不窮，強生、賽諾菲、羅氏等多家制藥巨頭均通過布局雙抗管線進行產品組合的拓展和療法迭代，尤其是基于成藥性已被驗證的CD3、TSLP、白介素系列靶點的雙抗產品成為MNC新藥研發的焦點。

其中，賽諾菲、默沙東、羅氏選擇搶灘CD3雙抗。CD3與T細胞的激活密切相關，通過結合CD3和腫瘤相關抗原，能夠引導并激活T細胞接近并殺傷腫瘤細胞。目前，全球已獲批上市的雙抗藥物中多以CD3靶點為基礎的TCE雙抗，適應癥包括血液瘤和實體瘤。同時CD3雙抗也正在拓展至自免領域。如今CD3雙抗已成為MNC在自免領域必須拿下的新戰場，未來若能被成功驗證，CD3雙抗將成為橫跨實體瘤、血液瘤和自身免疫三大疾病市場的潛力大藥。

與此同時，賽諾菲、輝瑞布局了TSLP雙抗。TSLP（胸腺基質淋巴細胞生成素）是一種新型的與IL-7類似的細胞因子，TSLP靶點已被驗證與特應性皮炎、銀屑病、類風濕性關節炎等多種自免疾病相關。2021年，安進和阿斯利康聯合研發的Tezepelumab獲批上市，這是目前全球唯一一款獲批上市的TSLP單抗，用于治療重度哮喘。Tezepelumab在上市后，銷量迅速攀升，2022年全球銷量1.7億美元，2023年增長至5.7億美元。Tezepelumab亮眼的商業化表現吸引多家MNC布局TSLP靶點，研發趨勢主要聚焦在TSLP雙抗以及三抗方面的布局，且多條管線已進入臨床中后期。

強生則通過打造具有差異化和互補性的雙抗產品組合，以應對多重致病通路的策略。去年5月，手握5款自免王牌產品的強生，以8.5億美元收購Proteologix公司，囊獲其核心產品PX128和PX130，前者是IL-13/TSLP雙抗，用于特應性皮炎和哮喘的治療，目前處于1期臨床研究；后者是IL-13/IL-22雙抗，用于治療特應性皮炎，目前處于臨床前研究階段。

自免賽道擁有著廣闊的市場空間潛力，根據沙利文數據預測，到2030年全球自身免疫性疾病藥物市場規模有望達到1760億美元，2022～2030年復合年增長率為3.6%，其中中國市場規模2030年有望達到近250億美元，較2020年實現十倍增長，是全球自免藥物的重要增量來源。

自免領域疾病種類繁多，患者規模龐大，臨床未被滿足的需求巨大，持續為醫藥行業貢獻新的增長潛力。對于面臨專利懸崖、增長危機的MNC來說，自免無疑是塊值得深耕的沃土。

對于勃林格殷格翰來說，此次與Cue Biopharma的合作，不僅將為其帶來具有潛力的自免雙抗產品，更將借助Cue Biopharma的技術平臺，強化其在自免領域的研發能力。

勃林格殷格翰美國研究機構負責人兼免疫和呼吸系統疾病研究全球負責人Carine Boustany表示：“這項合作代表了勃林格殷格翰在自身免疫和炎癥性疾病領域的產品組合的戰略擴展。通過利用Cue Biopharma專有的T細胞接合劑平臺，公司的目標是在疾病早期為自免患者提供更有效的治療選擇。”

參考資料：

591億！第一批開悟的MNC——藥智網

*封面來源：神筆PRO

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