撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

卡介苗（BCG），是一種由減毒牛分枝桿菌懸浮液制成的活菌疫苗，被用于預防肺結核。此外，它還具有增強巨噬細胞活性及其殺滅腫瘤細胞的能力，活化 T 淋巴細胞，增強機體細胞免疫的功能，因此，還作為治療膀胱癌的免疫療法。

當通過靜脈注射給藥時，卡介苗會重新編程骨髓中的造血干細胞/祖細胞（HSPC），從而對感染產生異源性保護作用。但目前尚不清楚膀胱內給藥卡介苗的抗腫瘤作用是否與其對 HSPC 的重編程有關。

2025 年 5 月 29 日，威爾康奈爾醫學院的研究人員在 Cell 子刊Cancer Cell上發表了題為：Microbial cancer immunotherapy reprograms hematopoiesis to enhance myeloid-driven anti-tumor immunity 的研究論文。

該研究表明，微生物癌癥免疫療法——卡介苗，通過重編程的造血干細胞/祖細胞（HSPC），增強抗腫瘤免疫。

在這項最新研究中，研究團隊證實，膀胱內給藥卡介苗可定植于骨髓，并且在小鼠和人類中，能重新編程造血干細胞/祖細胞（HSPC），從而改變并增強髓系造血。

經卡介苗重編程的造血干細胞/祖細胞（HSPC）足以通過生成中性粒細胞、單核細胞和樹突狀細胞來增強抗腫瘤免疫，這些免疫細胞能廣泛重塑腫瘤微環境，驅動 T 細胞依賴性抗腫瘤反應，并與免疫檢查點阻斷療法（抗 PD-1 單抗）發揮協同作用。

該研究的核心發現：

• 膀胱內給藥卡介苗可全身性重編程造血干細胞/祖細胞（HSPC）；

• HSPC 的重編程依賴于 INFγ，并增強髓系細胞的抗原呈遞功能；

• 重編程的髓系細胞增加了 T 細胞浸潤，并與 PD-1 阻斷發揮協同抗癌作用；

• BCG 處理的 HSPC 產生的中性粒細胞能夠抵抗促腫瘤轉化。

因此，研究團隊得出結論，膀胱內給藥的卡介苗通過造血作用發揮全身性作用，這突顯了造血干細胞/祖細胞（HSPC）重編程在增強 T 細胞依賴性腫瘤免疫的先天驅動因素方面的廣泛潛力。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00211-9