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癌癥疫苗和腫瘤抗原

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來說說另一種抗癌療法,癌癥疫苗。諾貝爾獎原則上不頒給已經(jīng)去世的人,但歷史上有一次例外,那就是2011年的諾貝爾獎生理或醫(yī)學獎得主拉爾夫·斯坦曼。斯坦曼教授的獲獎原因,是他發(fā)現(xiàn)了樹突狀細胞,這是一種免疫系統(tǒng)里非常重要的細胞。樹突狀細胞,顧名思義,它長得很像樹枝一樣,伸出不少枝丫。它的主要功能是把壞細胞抓住并吞噬掉,然后把它們的特征,也就是抗原呈遞給免疫系統(tǒng)。它就像情報員一樣,告訴T細胞等免疫細胞,壞人長成什么樣。T細胞收到情報后,就會迅速地擴充隊伍,激活針對性的免疫反應。

斯坦曼發(fā)現(xiàn)樹突狀細胞的功能后,就開始探索有沒有可能利用樹突狀細胞來制成疫苗,定向增強針對腫瘤細胞抗原的免疫反應。但就在這時,一場意外襲來。2007年,他自己突然被診斷為胰腺癌。胰腺癌是癌中之王,是生存率最低的癌癥類型之一,一旦轉(zhuǎn)移,能活過五年的概率只有1%。斯坦曼非常清楚這一點,于是他做出了一個大膽的決定,那就是自己親身去嘗試正在研究中的腫瘤疫苗。斯坦曼不僅用了這種疫苗,還使用了至少八種別的實驗性療法,最終他活了四年半,遠超平均時間,而且生存質(zhì)量很高,一直還在自己實驗室工作。但命運給他開了個大玩笑,就在去世后三天,他被宣布獲得了諾貝爾獎。當諾獎委員會聽說他已經(jīng)去世的時候,陷入了兩難境地,不過經(jīng)過討論后,還是很快決定把獎繼續(xù)發(fā)給他,理由是決定發(fā)獎給斯坦曼的時候,他還活著,只不過宣布晚了幾天,這也不算違反諾獎的規(guī)則。



斯坦曼的夫人代領(lǐng)了這個獎,然后把獎金捐了出來做公益,用于獎勵更多年輕人去探索腫瘤免疫治療。2010年,基于樹突狀細胞的前列腺癌癥疫苗獲批上市。目前,還有更多基于這個原理的疫苗在臨床研究中,針對腎癌、腦瘤、肺癌、乳腺癌等,都已經(jīng)展示出了積極的初步數(shù)據(jù)。和腫瘤疫苗同步發(fā)展的,是對腫瘤特異性抗原的研究。腫瘤特異性抗原,指的還是腫瘤細胞身上獨有的“標記”,這些“標記”只存在于腫瘤細胞中,而正常細胞里沒有。以前我們知道身體里的免疫細胞能識別癌細胞,但不知道識別的到底是什么。直到1991年,科學家才終于從黑色素瘤——一種惡性的皮膚癌里面,鑒定出第一個T細胞識別的腫瘤抗原。

隨著越來越多的腫瘤特異抗原被發(fā)現(xiàn),腫瘤免疫從以前那種經(jīng)驗性的、觀察性的東西,進入了更加精準的分子生物學時代。就像對付細菌病毒感染一樣,我們可以將腫瘤特異性的抗原,制作成疫苗,給患者接種,定向刺激免疫系統(tǒng),攻擊表達特定癌細胞。比如,2020年,一種叫GP2的腫瘤抗原疫苗,在乳腺癌患者里面取得了初步成功,參與早期試驗患者五年的無病生存率居然高達100%,也就是沒有出現(xiàn)復發(fā)率?,F(xiàn)在這個疫苗正在進行更多人的3期臨床研究。

為了提高免疫效率,科學家經(jīng)常制作同時針對多個腫瘤抗原的疫苗,希望激活更多、更復雜的免疫反應來達到更好的效果。在2020年,一種叫新型癌癥免疫疫苗,在肺癌實驗中取得積極結(jié)果,它就是同時針對了5種抗原。隨著現(xiàn)在更新的技術(shù),比如mRNA核酸疫苗、基因編輯等黑科技的出現(xiàn),相信腫瘤疫苗將會取得更多突破,造福患者。

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