讀：痤瘡是一種慢性炎癥性皮膚病，臨床表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)或囊腫等一系列損害，常見于青少年。其世界范圍內(nèi)人群發(fā)病率為9.4%，位居全球第八大慢性疾病，是全球非致命疾病負(fù)擔(dān)的主要原因之一。盡管痤瘡是全球最常見的疾病之一，但過去30年來，痤瘡治療的主要方法基本沒有改變，且仍然沒有可以預(yù)防和治愈這種疾病的有效治療方法。

近年來，Sanofi在痤瘡疫苗研發(fā)領(lǐng)域持續(xù)投入努力。2021年，Sanofi成功收購了Origimm公司及其研發(fā)的用于治療痤瘡的重組蛋白疫苗ORI001。在此基礎(chǔ)上，Sanofi進(jìn)一步開發(fā)出該疫苗的mRNA抗原版本SP0268，目前，SP0268正處于Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，以期在未來為痤瘡患者帶來新的治療希望。

圖1 SanofiSP0268研發(fā)管線

01

尋常痤瘡疫苗概述

痤瘡（Acne）是皮膚科常見的慢性炎癥性皮膚病，其發(fā)生主要與皮脂腺分泌增多、毛囊口上皮異常角化、細(xì)菌感染，以及免疫與炎癥等因素相關(guān)。此外，重型痤瘡的發(fā)生還與遺傳因素有關(guān)。其中，細(xì)菌感染主要是指痤瘡丙酸桿菌（Cutibacterium Acnes）的感染。制備疫苗需要找到對應(yīng)微生物特異性的靶點(diǎn)，而痤瘡丙酸桿菌特異性蛋白的闡釋得益于基因組學(xué)的進(jìn)展。

痤瘡丙酸桿菌的基因組測序信息于2004年被闡釋，目前認(rèn)為痤瘡丙酸桿菌主要可以分為三個亞類，參與痤瘡發(fā)病的主要是I型痤瘡丙酸桿菌。痤瘡丙酸桿菌的分泌型毒素（Christie-Atkins-Munch-Peterson，CAMP）蛋白被計(jì)劃進(jìn)入臨床應(yīng)用的痤瘡疫苗靶點(diǎn)，CAMP是一種具有打孔能力的細(xì)菌毒力因子，可以殺傷角質(zhì)形成細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或皮脂腺細(xì)胞，并刺激這些細(xì)胞產(chǎn)生白介素(IL)-8、IL-1β、腫瘤壞死因子α等炎癥因子促進(jìn)局部炎癥發(fā)生。

圖2靶向痤瘡丙酸桿菌分泌型毒力因子的疫苗策略

02

Sanofi與尋常痤瘡

2018年，與Sanofi公司合作開發(fā)痤瘡疫苗的研究團(tuán)隊(duì)在

Journal of Investigative Dermatology

03

SP0268臨床試驗(yàn)

2024年4月5日，Sanofi在美國啟動了對SP0268的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，旨在評估美國18至45歲患有中度至重度痤瘡的成年參與者中以三種劑量水平肌肉注射一到兩次尋常痤瘡mRNA候選疫苗的安全性、有效性和免疫原性（NCT06316297）[3]。試驗(yàn)預(yù)計(jì)招募386名患有中度或重度面部尋常痤瘡的患者。試驗(yàn)將分為三組，第一組涉及兩次痤瘡mRNA疫苗的注射，采用三次遞增劑量方案，疫苗以注射用液體混懸液的形式通過肌內(nèi)注射給予；第二組包括一次以三次遞增劑量給藥的痤瘡mRNA疫苗注射和一次安慰劑注射，疫苗劑型與給藥途徑與實(shí)驗(yàn)1相同；第三組為安慰劑對照組，該組將接受兩次安慰劑注射。

2024年11月，新加坡A*Star（新加坡科學(xué)技術(shù)研究局）、國家皮膚中心與Sanofi簽署了一份諒解備忘錄，將在新加坡開展一項(xiàng)關(guān)于SP0268的第二次臨床研究，該臨床試驗(yàn)將招募約200名輕度痤瘡患者，試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年第二季度啟動[4]。

圖3新加坡A*Star、NSC與Sanofi合作：新型痤瘡疫苗臨床試驗(yàn)將于新加坡開展

04

結(jié)語

Sanofi在痤瘡疫苗研發(fā)領(lǐng)域邁出了重要的一步，SP0268作為針對尋常痤瘡的mRNA疫苗，承載著眾多痤瘡患者的治療希望。通過收購Origimm公司并推進(jìn)其研發(fā)的重組蛋白疫苗ORI-001，Sanofi成功開發(fā)出SP0268，并已在美國啟動了Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，評估其安全性、有效性和免疫原性。此外，新加坡A*Star和國家皮膚中心也加入了SP0268的研發(fā)行列，計(jì)劃在新加坡開展第二項(xiàng)臨床研究，期待這一創(chuàng)新療法能夠早日取得突破，為全球痤瘡患者帶來福音。

參考文獻(xiàn)

[1] Wang Y, Hata T R, Tong Y L, et al. The anti-inflammatory activities of Propionibacterium acnes CAMP factor-targeted acne vaccines[J]. Journal of Investigative Dermatology, 2018, 138(11): 2355-2364.

[2] https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-12-01-06-00-00-2343720

[3]https://clinicaltrials.gov/study/NCT06316297

[4] https://www.sanofi.com/en/singapore

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撰寫| 工程菌星球

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice