上海
與年齡相關認知功能障礙和癡呆遺傳風險因素之一是載脂蛋白E（APOE）。通常認為，
APOEε4攜帶者 癡呆風險更高，
APOEε2攜帶者癡呆風險更低。 最近有 研究表明，保持健康的生活方式可減緩認知功能下降速度，還有助于延長預期壽命。但這種益處是否在不同APOE基因型攜帶者中同樣體現尚無定論。
近期，
Alzheimer's & Dementia發表了中國老年健康調查（CLHLS）長達15年的隨訪數據結果，表明無論APOE基因型如何，健康的生活方式不僅有助于延長預期壽命，還能延緩晚年認知功能障礙的發生。該研究通信作者為北京大學姚堯副研究員。
截圖來源：
Alzheimer's & Dementia
CLHLS是一項在中國老年人群中開展的大型縱向隊列研究，涵蓋85%以上中國年齡65歲及以上老年人口。本次研究數據來源于2008年/2009年參與者數據，并在2011年、2014年、2018年和2021年對參與者進行了隨訪。研究評估了5種與認知功能和記憶力相關的健康生活方式：
當前不吸煙：從不吸煙或戒煙超過10年；
不飲酒：從不飲酒或戒酒超過10年；
健康飲食習慣：食物種類攝入多樣，即每天至少攝入5種食物，包括水果、蔬菜、谷物、肉類、魚類/海鮮、雞蛋、乳制品、豆類、甜品、大蒜、堅果和茶；
積極鍛煉身體：日常有身體活動或戶外活動；
積極認知參與：閱讀報紙或書籍、打牌或打麻將、參加社會組織活動、走親訪友。
APOE基因存在6種不同的基因型，即ε2/ε2、ε2/ε3、ε3/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4、ε4/ε4。6448例參與者中，4386例為
APOEε3純合子攜帶者（ε3/ε3）、913例為
APOEε2攜帶者（ε2/ε3、ε2/ε2）、1149例為
APOEε4攜帶者（ε3/ε4、ε4/ε4）。63.6%的參與者具備2~3種健康生活方式，按健康生活方式數量分類，0~1種、2~3種、4~5種健康生活方式參與者認知功能障礙發生率分別為4.4%、4.8%和1.5%。
不同APOE基因型、健康生活方式與認知功能的關聯
研究結果顯示，為期15年的隨訪期內，相比于
APOEε3純合子攜帶者，
APOEε4攜帶者從認知功能健康轉變為認知功能障礙的風險增加了23%（HR=1.23，95%CI：1.01~1.59），而
APOEε2攜帶者從認知功能健康轉變為認知功能障礙的風險則降低了12%（HR=0.88，95%CI：0.78~0.98）。
相比于0~1種健康生活方式參與者，2~3種健康生活方式參與者從認知功能健康、認知功能障礙轉變為死亡的風險顯著更低；而4~5種健康生活方式參與者認知衰退或者發展為死亡的風險均更低，具體而言：
認知功能健康轉變為認知功能障礙的風險降低了27%（HR=0.73，95%CI：0.54~0.99）；
認知功能健康轉變為死亡風險降低了43%（HR=0.57，95%CI：0.48~0.67）；
認知功能障礙轉變為死亡風險降低了63%（HR=0.37，95%CI：0.28~0.49）；
更可能從認知功能障礙轉變為認知功能健康（HR=1.73，95%CI：1.01~2.99）。
此外，研究發現，無論參與者屬于何種APOE基因型，保持4~5種健康生活方式所帶來的益處似乎是相似的。
不同APOE基因型、健康生活方式與保持認知健康預期壽命的關聯
結果顯示，相比于APOE基因型，健康生活方式對保持認知健康的預期壽命影響更大。無論男性還是女性，相比于0~1種健康生活方式參與者，2~3種和4~5種健康生活方式參與者認知健康預期壽命均有所增加（無論是否在認知功能健康下），且4~5種健康生活方式參與者的壽命增加更多，這種壽命增加更多來源于認知功能健康狀態下的預期壽命延長。
▲相比于0~1種健康生活方式參與者，4~5種健康生活方式參與者認知健康預期壽命均有所增加（內容來源：參考文獻[1]；圖表制作：醫學新視點）
文章表示，在延長預期壽命方面，遺傳因素的影響僅占5%，而健康生活方式的貢獻超過30%。這意味著健康的生活方式是一種潛在的延緩或預防認知功能障礙的干預措施。
總之，本次研究結果強調了更健康的生活方式對不同認知狀態的轉變有著積極的影響，在認知功能障礙發生風險和認知相關預期壽命方面，健康生活方式的影響甚至超過了遺傳風險。這意味著，無論攜帶何種APOE基因型，堅持健康的生活方式均有益于延緩認知功能障礙的發生，并有益于延長認知功能健康狀態下的預期壽命。
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參考資料
[1] Ren L, Hu F, Walsh S, et al. Healthy lifestyle factors outweigh influence of APOE genetic risk on extending cognitively healthy life expectancy among Chinese older adults: evidence from a nationwide cohort study. Alzheimers Dement. 2025 Apr;21(4):e70090. doi: 10.1002/alz.70090.
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