地中海貧血

出生不久

麗麗（化名）被確診為“地中海貧血”

從此開始了漫長的規(guī)律輸血治療

每兩周一次，每次輸血2單位

成了她生活的常態(tài)

然而，病情發(fā)展帶來新的挑戰(zhàn)

麗麗必須接受造血干細胞移植前的全身治療

而這種治療

極有可能對卵巢功能造成不可逆的損傷

嚴重影響麗麗的生育功能

為了守護她未來的生育希望

家人帶著麗麗來到我院

尋求生育力保存的解決方案

微創(chuàng)手術(shù)保卵巢，快、準、好

我院小兒外科主任王德娟主任醫(yī)師聯(lián)合生殖醫(yī)學(xué)中心學(xué)科帶頭人梁曉燕教授、血液科主任蘇寧主任醫(yī)師會診，為她量身定制生育力保存方案。術(shù)前通過血液檢查來分析相關(guān)激素水平，判定麗麗的卵巢功能尚可。經(jīng)過綜合評估，確保在不影響原發(fā)病治療的前提下，團隊決定采用單孔腹腔鏡單側(cè)卵巢切除術(shù)，通過微創(chuàng)技術(shù)切除一側(cè)卵巢組織，用于未來可能的生育需求。手術(shù)過程中，王德娟帶領(lǐng)團隊成員李俊濤醫(yī)師和張翼飛醫(yī)師，精準定位并切除麗麗一側(cè)卵巢組織（圖1）。整個手術(shù)非常順利，無出血，最大限度地減少了對麗麗身體的損傷。在醫(yī)護人員的精心照料下，麗麗術(shù)后恢復(fù)良好。

圖1A 術(shù)中單側(cè)卵巢

圖1B 卵巢切除后

圖3 術(shù)后傷口

卵巢組織交由梁曉燕教授團隊進行后續(xù)保存和培養(yǎng)。醫(yī)生將摘除的卵巢組織進行組織切片，以增加表面積，利于冷凍保護液的滲透和冷凍后的復(fù)蘇。稍后，又將切割好的卵巢組織片放入含冷凍保護劑的器皿中，逐步降低溫度進行程序冷凍。待冷凍好后，便把卵巢組織放入零下196℃的液氮環(huán)境中進行長期保存。整個組織保存順利，成功為麗麗保留了將來為人母的機會。

我院生殖中心擁有最完整、全面、全領(lǐng)域的生殖醫(yī)學(xué)臨床治療技術(shù)鏈，全面滿足患者的各類治療需求，已經(jīng)成為治療規(guī)模全國前列的生殖醫(yī)學(xué)中心。科室自2012年完成全國首例卵巢移植手術(shù)后，2016年牽頭成立華南地區(qū)首家 “生育力保存庫”，2018年完成國內(nèi)首例同卵雙胎姐妹間卵巢組織移植手術(shù)以及一例腫瘤患者凍融卵巢組織移植手術(shù)，已為280名青春期前的女童冷凍卵巢組織，67名男童冷凍睪丸組織，其中最小的僅4歲，并完成了國內(nèi)首例青春期前患者卵巢凍融移植并恢復(fù)患者青春期發(fā)育的案例。憑借先進的玻璃化冷凍技術(shù)，使卵巢組織在冷凍過程中最大程度地保持其組織結(jié)構(gòu)和卵泡的完整性，解凍復(fù)蘇后組織存活率高、移植成功率高。

專家提醒：以下患兒，生育力保存要“早想一步”

近年來，惡性腫瘤、罕見、疑難病等治療手段日益豐富，很多患兒在綜合治療后能夠?qū)崿F(xiàn)長期生存。然而，梁曉燕指出，當前一些治療方式帶來的生育力損傷問題易被忽視，因此需要深入了解她們的生育意愿，為她們“早想一步”。

1

地中海貧血及再生障礙性貧血患兒

疾病特點：長期依賴輸血和鐵螯合治療，造血干細胞移植（HSCT）是目前唯一可能治愈的方法。

生育力挑戰(zhàn)：長期輸血導(dǎo)致的鐵過載通過氧化應(yīng)激破壞性腺細胞，許多患兒在成年后出現(xiàn)青春期延遲、第二性征缺失，甚至身高發(fā)育受限。此外，HSCT前的大劑量放化療會導(dǎo)致卵巢功能不可逆損傷。研究顯示，65%-84%的患兒在治療后發(fā)生卵巢功能衰竭。尤其是青春期前的女孩，其卵巢對輻射高度敏感，一次全身照射可能讓卵巢功能從“青春期”直接退化至“更年期”。

保存時機：在HSCT前盡早進行生育力保存，避免放化療對卵巢的破壞。

2

腫瘤患兒

疾病特點：兒童腫瘤（如白血病、淋巴瘤、骨肉瘤等）需要放化療治療。

生育力挑戰(zhàn)：烷化劑、鉑類藥物等化療藥物及全身放療會導(dǎo)致卵母細胞凋亡和卵巢儲備耗竭。

保存時機：在放化療前盡快進行卵巢組織冷凍或卵母細胞保存。

3

自身免疫性疾病患兒

疾病特點：如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、克羅恩病等，可能需要使用性腺毒性藥物（如環(huán)磷酰胺）。

生育力挑戰(zhàn)：長期藥物治療可能導(dǎo)致卵巢功能早衰。

保存時機：在藥物治療前進行生育力評估和保存。

4

早發(fā)性卵巢功能不全（POI）傾向性疾病患兒

疾病特點：如嵌合型特納綜合征、雙側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫等。

生育力挑戰(zhàn)：卵巢儲備功能低下，可能因手術(shù)或疾病進展導(dǎo)致卵巢功能喪失。

保存時機：在卵巢功能完全喪失前進行保存。

生育力保存方法有哪些？

1. 卵巢組織冷凍（OTC）：青春期前女孩的唯一選擇

通過腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)獲取單側(cè)卵巢組織，在零下196℃液氮中長期保存。這項技術(shù)無需激素刺激，也不會延遲原發(fā)病治療。冷凍組織未來可移植回體內(nèi)恢復(fù)內(nèi)分泌功能，或者通過輔助生殖技術(shù)實現(xiàn)生育。

2. 未成熟卵母細胞體外成熟（IVM）：對女性患兒作用有限

在卵巢組織處理過程中，可同時抽吸未成熟卵子進行體外培養(yǎng)。但由于青春期前女孩的卵子成熟率（約30%-60%）低于成年女性，這一技術(shù)對女性患兒幫助有限。

3. 雙劍合璧，助力生育力保存

相較于僅采用OTC技術(shù)，獲取OTC的同時獲取卵子進行體外成熟（in vitro maturation， IVM），更有優(yōu)勢，患兒獲益更大。

方叢提醒，生育力保存時機選擇對預(yù)后和療效影響重大，如果患兒需接受生育力保存治療，建議盡早和生殖醫(yī)學(xué)中心聯(lián)系，醫(yī)生會根據(jù)實際情況和需求制定每位患者最合適的治療方案。

本文指導(dǎo)專家

小兒外科、泌尿外科王德娟 主任醫(yī)師

小兒外科主任，泌尿外科副主任。主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。獲“羊城好醫(yī)生”等稱號。

學(xué)術(shù)任職：中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)分會小兒泌外學(xué)組委員、廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會泌尿外科加速康復(fù)專業(yè)委員會副主委、廣州醫(yī)師協(xié)會小兒外科醫(yī)師分會主委、廣東省泌尿生殖協(xié)會尿道疾病學(xué)分會副主委、中國研究型醫(yī)院學(xué)會兒童腫瘤專業(yè)委員會第二屆委員會常委、廣東省醫(yī)學(xué)會小兒外科分會第九屆常委。

醫(yī)療專長：從事外科臨床三十余年，熟練掌握泌尿外科各級手術(shù)，同時致力于小兒泌尿系統(tǒng)疾病診治，尤其在DSD、尿道下裂等先天畸形矯治、結(jié)石微創(chuàng)治療、先天腎積水腹腔鏡診療及其他小兒相關(guān)疾病外科治療方面有豐富臨床經(jīng)驗。擅長泌尿系腫瘤及泌尿道重建及小兒先天畸形的診治。

出診時間：

金融城院區(qū)：周一上午 泌尿外科，周四下午小兒外科

知識城院區(qū)：周一下午 小兒外科、泌尿外科

生殖醫(yī)學(xué)中心梁曉燕 教授

中山大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師、主任醫(yī)師，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院生殖中心創(chuàng)始人、學(xué)科帶頭人，中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系教研室主任，科技部國家重點研發(fā)計劃首席科學(xué)家，廣東省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才。

梁曉燕教授主要從事輔助生育技術(shù)的應(yīng)用及生殖內(nèi)分泌研究，在Nature communications等知名雜志發(fā)表論文150余篇，主編人民衛(wèi)生出版社《輔助生殖臨床技術(shù)-實踐與提高》，參與《中華婦產(chǎn)科學(xué)》第一、二版的編寫；負責(zé)國家、省自然科學(xué)基金及衛(wèi)生廳基金共30余項，作為首席科學(xué)家獲得國家科技部重點研發(fā)計劃“建立有效的人卵母細胞體外成熟優(yōu)化體系及其臨床應(yīng)用的安全性研究”；參與國家PCOS、高泌乳素血癥及閉經(jīng)的診療共識的制定。2002年開展不成熟卵體外培育技術(shù)并誕生廣東省第一例IVM試管嬰兒；2012年開展全國首例單卵雙胎卵巢組織原位移植術(shù)；2012年開展全國首例單卵雙胎卵巢組織原位移植術(shù)；2017年成功為卵母細胞質(zhì)量缺陷患者實施“卵母細胞內(nèi)注射自體骨髓細胞線粒體”技術(shù)，為世界首例；2021年建立“廣東省生育力保存工程技術(shù)研究中心”，開展了全國首例青春期前卵巢組織的凍融及自體腹腔內(nèi)移植技術(shù)并成功恢復(fù)青春期發(fā)育。

出診時間：

北院區(qū): 周一、周二上午，周三下午，周四，周五

金融城院區(qū): 周三上午

生殖醫(yī)學(xué)中心方叢 主任醫(yī)師

博士，博士生導(dǎo)師，生殖中心主任兼體外受精-胚胎移植技術(shù)實驗室負責(zé)人。

在婦產(chǎn)科臨床及科研一線工作20余年，現(xiàn)任廣東省生殖醫(yī)學(xué)會實驗學(xué)組副組長，廣東省健康管理學(xué)會生育力保護專業(yè)委員會主任委員，是生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的國內(nèi)知名專家。于2010年創(chuàng)建中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心實驗室，培養(yǎng)、管理出一支經(jīng)驗豐富、技術(shù)精湛的實驗室專業(yè)團隊。

臨床特長：

①不孕癥的診斷；

②促排卵方案的制定、藥物選擇；

③體外受精、胚胎培養(yǎng)方案的制定、優(yōu)化和操作；

④女性生育力保存（卵子、卵巢組織冷凍保存）；

⑤疑難病例及反復(fù)失敗病例的個體化治療。

科研及創(chuàng)新：

研究范圍包括胚胎植入前遺傳學(xué)診斷、胚胎質(zhì)量評估、子宮內(nèi)膜容受性、卵子冷凍、卵巢組織凍存等，在國際主流學(xué)術(shù)刊物發(fā)表科學(xué)論文三十余篇。

在國內(nèi)首先開展了染色體易位患者的胚胎植入前遺傳學(xué)診斷研究，并于國內(nèi)首次報道成功妊娠。近年來開展了人類體外培養(yǎng)胚胎質(zhì)量評估方法研究、子宮內(nèi)膜容受性誘導(dǎo)機制研究、女性生育力保存技術(shù)研究，取得突破性進展。

出診時間：

北院區(qū)：周三上午，周五上午

感謝肖楚天、李婷婷對本文的幫助

責(zé)任編輯：劉山青

初審：戴希安

審核：簡文楊、樂虞瑩

終審：李文敏

審定發(fā)布：李漢榮

內(nèi)容來源：中山六院